El tetranitrato de triplatino ( rINN ; también conocido como BBR3464 ) es un fármaco citotóxico a base de platino que se sometió a ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer humano . [1] El fármaco actúa formando aductos con el ADN celular , previniendo la transcripción y replicación del ADN , induciendo así la apoptosis . Otros medicamentos contra el cáncer que contienen platino incluyen cisplatino , carboplatino y oxaliplatino . [2]
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
CHEBI | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 54 Cl 2 N 14 O 12 Pt 3 |
Masa molar | 1 242 0,80 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Desarrollo de fármacos
La triplatina pertenece a la clase anticancerígena de complejos polinucleares de platino (PPC), desarrollados en el laboratorio del profesor Nicholas Farrell, donde uno o más centros de platino están unidos por ligandos de amina. BBR3464 fue patentado a mediados de la década de 1990 y el desarrollo clínico y la concesión de licencias fueron realizados inicialmente por Boehringer Mannheim Italia y, finalmente, por la compañía farmacéutica Roche, cuando el desarrollo clínico estuvo a cargo de Novuspharma. En ensayos preclínicos, demostró actividad citotóxica en líneas de células cancerosas que tenían resistencia intrínseca o adquirida al cisplatino. La triplatina sigue siendo el único fármaco de platino "no clásico" (que no se basa en la estructura del cisplatino) que ha entrado en ensayos clínicos en humanos. Se han resumido los resultados clínicos de las fases I y II. [3]
Modo de acción
El objetivo principal de la triplatina es el ADN celular, similar al cisplatino. El fármaco forma nuevos aductos con ADN, estructuralmente distintos de los formados por cisplatino. Más recientemente, la acumulación celular mediada por proteoglicanos heparán sulfato y la unión de glicosaminoglicanos de alta afinidad (GAG) indica que las PPC catiónicas son agentes intrínsecamente de doble función, que actúan por mecanismos distintos de los agentes mononucleares neutros. [4]
Efectos secundarios
En los estudios de fase I, cuando se administra una vez cada 28 días, las principales toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de triplatina (BBR 3464) fueron neutropenia y diarrea a un nivel de dosis de 1,1 mg / m2. La diarrea se podía tratar con loperamida. [5] La falta de nefrotoxicidad y la excreción urinaria baja respaldaron el uso del fármaco sin hidratación. [6]
Referencias
- ^ Wheate NJ , Walker S, Craig GE, Oun R (septiembre de 2010). "El estado de los medicamentos contra el cáncer de platino en la clínica y en los ensayos clínicos" (PDF) . Transacciones de Dalton . 39 (35): 8113–27. doi : 10.1039 / C0DT00292E . hdl : 2123/14271 . PMID 20593091 .
- ^ Farrell NP (diciembre de 2015). "Agentes anticancerígenos de platino múltiple. Compuestos inertes a la sustitución para la selectividad tumoral y nuevas dianas" . Reseñas de la Sociedad Química . 44 (24): 8773–85. doi : 10.1039 / c5cs00201j . PMID 25951946 . S2CID 5171072 .
- ^ Farrell NP (2012). "Progreso en el desarrollo de fármacos derivados del platino". Drogas del futuro . 37 (11): 795–806. doi : 10.1358 / dof.2012.037.011.1830167 .
- ^ Tsotsoros SD, Lutz PB, Daniel AG, Peterson EJ, de Paiva RE, Rivera E, et al. (Febrero de 2017). "2+ para la focalización de HIVNCp7" . Ciencia química . 8 (2): 1269-1281. doi : 10.1039 / c6sc02515c . PMC 5355868 . PMID 28451269 .
- ^ Gourley C, Cassidy J, Edwards C, Samuel L, Bisset D, Camboni G, et al. (Febrero de 2004). "Un estudio de fase I del compuesto de platino trinuclear, BBR 3464, en combinación con infusiones venosas prolongadas de 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer avanzado". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 53 (2): 95–101. doi : 10.1007 / s00280-003-0721-x . PMID 14605864 . S2CID 19707262 .
- ^ Sessa C, Capri G, Gianni L, Peccatori F, Grasselli G, Bauer J, et al. (Agosto de 2000). "Estudio clínico y farmacológico de fase I con diseño de titulación acelerada de un horario diario cinco veces de BBR3464, un novedoso complejo de triplatino catiónico" . Annals of Oncology . 11 (8): 977–83. doi : 10.1023 / a: 1008302309734 . PMID 11038034 .