Antineoplásico a base de platino


Los medicamentos antineoplásicos a base de platino (informalmente llamados platinos ) son agentes quimioterapéuticos que se usan para tratar el cáncer . Son complejos de coordinación de platino . Estos medicamentos se usan para tratar a casi la mitad de las personas que reciben quimioterapia contra el cáncer. En esta forma de quimioterapia , los fármacos de uso común incluyen cisplatino , oxaliplatino y carboplatino , pero se han propuesto varios o están en desarrollo. [1] Adición de medicamentos de quimioterapia a base de platino a la quimiorradiación en mujeres con cáncer de cuello uterino tempranoparece mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de recurrencia. [2]

En total, estos medicamentos pueden causar una combinación de más de 40 efectos secundarios específicos que incluyen neurotoxicidad , que se manifiesta por neuropatías periféricas , incluida la polineuropatía . [3]

Como se estudió principalmente en el cisplatino, pero presumiblemente también para otros miembros, los agentes antineoplásicos basados ​​en platino provocan la reticulación del ADN como monoaducto, reticulaciones entre hebras, reticulaciones intrahebra o reticulaciones de proteína de ADN. En su mayoría, actúan en la posición N-7 adyacente de la guanina , formando un entrecruzamiento intracatenario 1, 2. [4] [5] El entrecruzamiento resultante inhibe la reparación y/o la síntesis del ADN .

Los agentes antineoplásicos a base de platino a veces se describen como "similares a los alquilantes" debido a sus efectos similares a los de los agentes antineoplásicos alquilantes , aunque no tienen un grupo alquilo . [6]

Las estrategias para mejorar los fármacos contra el cáncer a base de platino generalmente implican cambios en los ligandos espectadores neutrales , cambios en la naturaleza de los aniones (haluros frente a varios carboxilatos) o cambios en el estado de oxidación del metal (Pt(II) frente a Pt(IV) ). Se ha explorado la nanotecnología para administrar platino de manera más eficiente en el caso del lipoplatino , que se introduce en los sitios del tumor, lo que reduce la posibilidad de toxicidad. [7]

El cisplatino fue el primero en desarrollarse. [8] El cisplatino es particularmente eficaz contra el cáncer testicular ; la tasa de curación mejoró del 10% al 85%. [9] De manera similar, la adición de cisplatino a la quimioterapia adyuvante produjo un aumento notable en las tasas de supervivencia sin enfermedad para los pacientes con meduloblastoma , nuevamente, hasta alrededor del 85 %. [10] Esta aplicación de cisplatino fue desarrollada por el oncólogo pediátrico Roger Packer a principios de la década de 1980. [11]