Tropinona
La tropinona es un alcaloide , famoso sintetizado en 1917 por Robert Robinson como un precursor sintético de la atropina , un bien escaso durante la Primera Guerra Mundial . [1] [2] La tropinona y los alcaloides cocaína y atropina comparten la misma estructura central de tropano . Su correspondiente ácido conjugado a pH 7,3 especie principal se conoce como tropiniumone . [3]
La primera síntesis de tropinona fue realizada por Richard Willstätter en 1901. Comenzó con la cicloheptanona aparentemente relacionada , pero requirió muchos pasos para introducir el puente de nitrógeno; el rendimiento global de la ruta de síntesis es solo del 0,75%. [4] Willstätter había sintetizado previamente cocaína a partir de tropinona, en lo que fue la primera síntesis y elucidación de la estructura de la cocaína. [5]
La síntesis de 1917 de Robinson se considera un clásico en síntesis total [7] debido a su sencillez y enfoque biomimético. La tropinona es una molécula bicíclica , pero los reactivos utilizados en su preparación son bastante simples: succinaldehído , metilamina y ácido acetonedicarboxílico (o incluso acetona ). La síntesis es un buen ejemplo de reacción biomimética o síntesis de tipo biogenético porque la biosíntesis utiliza los mismos componentes básicos. También demuestra una reacción en tándem en una síntesis de un solo recipiente.. Además, el rendimiento de la síntesis fue del 17% y con las posteriores mejoras superó el 90%. [4]
Esta reacción se describe como una "reacción doble de Mannich " intramolecular por razones obvias. No es único en este sentido, ya que otros también lo han intentado en la síntesis de piperidina. [8] [9]
En lugar de acetona, el ácido acetonedicarboxílico se conoce como el " equivalente sintético ", los grupos de ácido 1,3-dicarboxílico son los llamados " grupos activadores " para facilitar las reacciones de formación de anillos. La sal de calcio está allí como un " tampón ", ya que se afirma que son posibles rendimientos más altos si la reacción se lleva a cabo a " pH fisiológico ".
La CO 2 R-tropinona tiene 4 estereoisómeros, aunque el éster de alquilo de ecgonidina correspondiente tiene solo un par de enantiómeros.
