Linfocitos infiltrantes de tumores
Los linfocitos infiltrantes de tumores son glóbulos blancos que han abandonado el torrente sanguíneo y migrado hacia un tumor . Incluyen células T y células B y forman parte de la categoría más amplia de "células inmunitarias infiltrantes de tumores" que consisten en células inmunitarias mononucleares y polimorfonucleares (es decir, células T , células B , células asesinas naturales , macrófagos , neutrófilos , células dendríticas) . células , mastocitos , eosinófilos , basófilos, etc.) en proporciones variables. Su abundancia varía según el tipo de tumor y el estadio y, en algunos casos, se relaciona con el pronóstico de la enfermedad [1] [2] [3] [4] [5]
Los TIL a menudo se pueden encontrar en el estroma del tumor y dentro del propio tumor. Sus funciones pueden cambiar dinámicamente a lo largo de la progresión del tumor y en respuesta a la terapia contra el cáncer [2] [3] [4] [5]
Los TIL están implicados en la eliminación de células tumorales. La presencia de linfocitos en los tumores a menudo se asocia con mejores resultados clínicos (después de la cirugía o la inmunoterapia). [6] [7] [8] [9]
Los TIL se pueden encontrar entre las células tumorales, ya que los TIL en el estroma que rodea las células tumorales no cuentan. [10] Los TIL a menudo se encuentran flotando alrededor del tumor sin penetración o acción real sobre las células tumorales. Las definiciones histológicas de los TIL varían.
CD3 se ha utilizado para detectar linfocitos en muestras de tumores. [8] La infiltración inmune tumoral también se puede determinar utilizando métodos de expresión génica como Microarray o secuenciación de ARN a través de métodos de deconvolución como CIBERSORT . [11] [12] Dichos métodos permiten la enumeración sistemática de TIL y la caracterización del microambiente tumoral en diversos tipos de cáncer y en miles de tumores, [12] [5] un enfoque liderado en gran medida por Ash Alizadeh , Ajit Johnsonentre otros. La detección de la expresión génica específica para diferentes tipos de poblaciones de células inmunitarias se puede utilizar para determinar el grado de infiltración de linfocitos, como se ha demostrado en el cáncer de mama. [13] Un entorno inmunitario activo dentro del tumor a menudo indica un mejor pronóstico, como lo puede determinar la constante inmunológica de rechazo . [14]
Son clave para una terapia celular autóloga experimental (Contego) para el melanoma metastásico. [15] La terapia TIL autóloga para el melanoma metastásico tiene un amplio reconocimiento de células T de antígenos tumorales definidos e indefinidos frente a todas las restricciones de antígeno leucocitario humano (HLA) . Los TIL no solo pueden reconocer antígenos de diferenciación propios/de melanocitos sobreexpresados, como Melan-A/MART-1 (específico de melanoma), gp100, tirosinasa y survivina, sino que también pueden reconocer otros antígenos desconocidos específicos del tumor y del individuo. paciente. [dieciséis]
