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UR-144
UR-144.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesdiferentes marcas, ejemplo típico: "TMCP-018", "KM-X1", "UR-144", "MN-001", "YX-17"
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • (1-pentilindol-3-il) - (2,2,3,3-tetrametilciclopropil) metanona
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 21 H 29 N O
Masa molar311,469  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCCCCN1C = C (C2 = CC = CC = C21) C (= O) C3C (C3 (C) C) (C) C
  • EnChI = 1S / C21H29NO / c1-6-7-10-13-22-14-16 (15-11-8-9-12-17 (15) 22) 18 (23) 19-20 (2,3) 21 (19,4) 5 / h 8-9,11-12,14,19H, 6-7,10,13H2,1-5H3 ☒norte
  • Clave: NBMMIBNZVQFQEO-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿Que es esto?)

UR-144 ( TMCP-018 , KM-X1 , MN-001 , YX-17 ) es un fármaco inventado por Abbott Laboratories , [1] que actúa como un agonista completo selectivo del receptor de cannabinoides periférico CB 2 , pero con un nivel mucho más bajo afinidad por el receptor psicoactivo CB 1 .

Farmacología [ editar ]

UR-144 tiene una alta afinidad por el CB 2 receptor con una K i de 1,8 nM pero 83x menor afinidad por el CB 1 receptor con una K i de 150 nM. [2] se encontró UR-144 de poseer una CE 50 de 421 nM para CB humana 1 receptores, y 72 nM para CB humana 2 receptores. [3] UR-144 produce bradicardia e hipotermia en ratas a una dosis de 10 mg / kg, lo que sugiere una débil actividad similar a los cannabinoides. [3]

Químicamente está estrechamente relacionado con otros cannabinoides sintéticos 2,2,3,3-tetrametilciclopropilo como A-796,260 y A-834,735 pero con una sustitución diferente en la posición 1 del núcleo indol, en estos compuestos su grupo 1-pentilo es reemplazado con alquilheterociclos como 1- (2-morfolinoetilo) y 1- (tetrahidropiran-4-ilmetilo).

Legalidad [ editar ]

El ACMD del Reino Unido recomendó que la legislación de prohibición genérica se ampliara para incluir el UR-144 en octubre de 2012. [4] El Ministerio del Interior del Reino Unido aceptó la recomendación y promulgó una legislación para prohibir el UR-144 como fármaco de clase B junto con varios otros fármacos en 26 de febrero de 2013 como parte de la Orden de 1971 (Enmienda) de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 2013 .

UR-144 se detectó en Corea, 2012. Esta molécula está muy cerca de KM-X1, MN-001, YX-17 y Kr-11. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2019.11.004

UR-144 (patente de Abbott) se ha detectado como un ingrediente de mezclas sintéticas para fumar cannabis en Nueva Zelanda, y posteriormente se prohibió su venta como droga de clase temporal el 6 de abril de 2012. [5] También se ha encontrado en mezclas para fumar y posteriormente prohibido en Rusia. [6]

En octubre de 2015, UR-144 es una sustancia controlada en China. [7]

UR-144 está prohibido en la República Checa. [8]

Detección [ editar ]

Está disponible un estándar forense de UR-144, y el compuesto se ha publicado en el sitio web de Forendex sobre posibles drogas de abuso. [9] Tulip Biolabs, Inc. ha desarrollado una técnica de inmunoensayo ELISA para detectar UR-144 en orina como parte de las pruebas generales de detección de fármacos. Se ha desarrollado un inmunoensayo homogéneo que se ejecuta en la mayoría de los analizadores de química clínica y detecta varios cannabinoides sintéticos UR y XLR e introducido por Immunalysis Inc. Pomona USA.

Ver también [ editar ]

  • AB-001
  • AM-1221
  • 4-HTMPIPO
  • FAB-144
  • JTE 7-31
  • JWH-018
  • N- (S) -Fenquil-1- (2-morfolinoetil) -7-metoxiindol-3-carboxamida
  • XLR-11
  • Tetrametilciclopropilfentanilo

Referencias [ editar ]

  1. ^ Solicitud WO 2006069196 , Pace JM, Tietje K, Dart MJ, Meyer MD, "3-Cycloalquilcarbonyl indoles as cannabinoid receptor ligands", publicada el 29 de junio de 2006, asignada a Abbott Laboratories 
  2. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (Enero de 2010). "Indol-3-ilcicloalquil cetonas: efectos de las variaciones de la cadena lateral del indol N1 sustituido en la actividad del receptor cannabinoide CB (2)". Revista de Química Medicinal . 53 (1): 295–315. doi : 10.1021 / jm901214q . PMID  19921781 .
  3. ^ a b Barandilla SD, Stuart J, Kevin RC, Edington A, Longworth M, Wilkinson SM, et al. (Agosto de 2015). "Efectos del flúor bioisostérico en fármacos de diseño cannabinoides sintéticos JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA y STS-135" . Neurociencia Química ACS . 6 (8): 1445–58. doi : 10.1021 / acschemneuro.5b00107 . PMID 25921407 . 
  4. ^ "Consideración adicional de los cannabinoides sintéticos" . Consejo Asesor del Reino Unido sobre el Uso Indebido de Drogas. 18 de octubre de 2012. p. 14 . Consultado el 13 de diciembre de 2014 .
  5. ^ Avisos de drogas de clase temporal. Ministerio de Salud de Nueva Zelanda
  6. ^ Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G (octubre de 2012). "Detección de metabolitos urinarios de AM-2201 y UR-144, dos nuevos cannabinoides sintéticos". Pruebas y análisis de drogas . 4 (10): 745–53. doi : 10.1002 / dta.1418 . PMID 23042760 . 
  7. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  8. ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (en checo). Ministerstvo zdravotnictví.
  9. ^ Asociación del Sur de Científicos Forenses http://forendex.southernforensic.org/index.php/detail/index/1218

Lectura adicional [ editar ]

  • Poso A, Huffman JW (enero de 2008). "Dirigido al receptor cannabinoide CB2: modelado y determinantes estructurales de ligandos selectivos CB2" . Revista británica de farmacología . 153 (2): 335–46. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707567 . PMC  2219524 . PMID  17982473 .
  • Chin CL, Tovcimak AE, Hradil VP, Seifert TR, Hollingsworth PR, Chandran P, Zhu CZ, Gauvin D, Pai M, Wetter J, Hsieh GC, Honore P, Frost JM, Dart MJ, Meyer MD, Yao BB, Cox BF , Fox GB (enero de 2008). "Efectos diferenciales de los agonistas del receptor de cannabinoides sobre la actividad cerebral regional mediante resonancia magnética farmacológica" . Revista británica de farmacología . 153 (2): 367–79. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707506 . PMC  2219521 . PMID  17965748 .
  • Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Miller LN, Li L, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (marzo de 2008) . "Indol-3-il-tetrametilciclopropil cetonas: efectos de la sustitución del anillo indol sobre la actividad del receptor cannabinoide CB2". Revista de Química Medicinal . 51 (6): 1904–12. doi : 10.1021 / jm7011613 . PMID  18311894 .