El receptor de uroquinasa , también conocido como plasminógeno uroquinasa superficie activador del receptor (uPAR) o CD87 ( C lustre de D ifferentiation 87 ), es una proteína codificada en los seres humanos por la PLAUR gen . Es una glicoproteína multidominio unida a la membrana celular con un anclaje de glicosilfosfotidilinositol (GPI). El uPAR se identificó originalmente como un sitio de unión saturable para uroquinasa (también conocido como uPA) en la superficie celular.
PLAUR |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1YWH , 2FD6 , 3BT1 , 3BT2 , 3U73 , 3U74 , 2I9B , 4K24 , 4QTI |
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Identificadores |
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Alias | PLAUR , CD87, U-PAR, UPAR, URKR, activador de plasminógeno, receptor de uroquinasa |
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Identificaciones externas | OMIM : 173391 MGI : 97612 HomoloGene : 48120 GeneCards : PLAUR |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (humano) [1] |
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| Banda | 19q13.31 | Comienzo | 43,646,095 pb [1] |
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Final | 43,670,547 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 | 7 A3 | Comienzo | 24,462,484 pb [2] |
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Final | 24 475 968 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • específica de proteínas de dominio de unión • GO: proteína de unión 0001948 • uroquinasa activador del plasminógeno actividad del receptor • unión enzima • de unión al receptor de señalización • señalización actividad del receptor
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Componente celular | • componente integral de la membrana • proyección celular • retículo endoplasmático lumen • endoplasmic reticulum membrana • membrana • adhesión focal • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular • Unión Celular • componente anclado de la membrana • extracelular exosome • extrínseca componente de membrana • plasma membrana • membrana granular específica • superficie celular
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Proceso biológico | • movimiento del componente celular o subcelular • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación negativa de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en la vía de señalización apoptótica • fibrinólisis • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica intrínseca • vía de señalización del activador del plasminógeno uroquinasa • regulación negativa del proceso apoptótico • coagulación sanguínea • unión del ancla de GPI a la proteína • quimiotaxis • regulación positiva de la liberación del citocromo c de las mitocondrias • regulación positiva de la unión al ADN • regulación positiva de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico • regulación de la proteólisis • transducción de señales • desgranulación de neutrófilos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001005376 NM_001005377 NM_001301037 NM_002659 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001005376 NP_001005377 NP_001287966 NP_002650 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 43,65 - 43,67 Mb | Crónicas 7: 24,46 - 24,48 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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uPAR consta de tres dominios LU en tándem , que son dominios proteicos de la familia de proteínas de tres dedos . [5] La estructura de uPAR se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X en un complejo con un péptido antagonista [6] y con su ligando nativo, uroquinasa. [7] Los tres dominios de tres dedos son necesarios para la unión de alta afinidad del ligando primario, uroquinasa . Además, uPAR también interactúa con varias otras proteínas, incluida la vitronectina , la proteína asociada a uPAR ( uPARAP ) y la familia de proteínas de membrana de las integrinas .
Ha sido posible expresar uPAR de forma recombinante en células CHO y S2 células de Drosophila melanogaster . 4 de 5 de los posibles sitios de glicosilación se utilizan in vivo dando a la proteína un peso molecular de 50-60 kDA.
uPAR es parte del sistema de activación del plasminógeno , que en el cuerpo sano está involucrado en eventos de reorganización de tejidos como la involución de la glándula mamaria y la cicatrización de heridas . Para poder reorganizar el tejido, el tejido viejo debe poder degradarse. Un mecanismo importante en esta degradación es la cascada de proteólisis iniciada por el sistema de activación del plasminógeno. uPAR se une a uroquinasa y, por lo tanto, restringe la activación del plasminógeno a la vecindad inmediata de la membrana celular. Cuando la uroquinasa se une al receptor, se produce una escisión entre el anclaje de GPI y el uPAR, liberando una forma soluble de la proteína conocida como suPAR . [8]
Se ha descubierto que el receptor del activador del plasminógeno de uroquinasa soluble (suPAR) es un biomarcador de inflamación . [9] El suPAR elevado se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , asma , insuficiencia hepática , insuficiencia cardíaca , enfermedad cardiovascular y artritis reumatoide . [9] Los fumadores tienen un suPAR significativamente más alto en comparación con los no fumadores. [9]
Se ha descubierto que los receptores de uroquinasa se expresan en gran medida en las células senescentes , lo que lleva a los investigadores a utilizar células T receptoras de antígenos quiméricos para eliminar las células senescentes en ratones. [10]
Se ha descubierto que los componentes del sistema de activación del plasminógeno se expresan en gran medida en muchos tumores malignos , lo que indica que los tumores pueden secuestrar el sistema y utilizarlo en metástasis . Por tanto , se han buscado inhibidores de los diversos componentes del sistema de activación del plasminógeno como posibles fármacos anticancerosos. [11]
uPAR ha estado involucrado en varios otros procesos no proteolíticos relacionados con el cáncer, como la migración celular , la regulación del ciclo celular y la adhesión celular.
Se ha demostrado que el receptor de uroquinasa interactúa con LRP1 . [12]