El valganciclovir , vendido bajo la marca Valcyte entre otros, es un medicamento antiviral que se usa para tratar la infección por citomegalovirus (CMV) en personas con VIH / SIDA o después de un trasplante de órganos . [2] A menudo se usa a largo plazo, ya que solo suprime en lugar de curar la infección. [2] El valganciclovir se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Valcyte, Valcip, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a605021 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60% |
Enlace proteico | 1-2% |
Metabolismo | Hidrolizado a ganciclovir |
Vida media de eliminación | 4 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 22 N 6 O 5 |
Masa molar | 354,367 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , dolores de cabeza, dificultad para dormir, náuseas, fiebre y recuentos bajos de glóbulos . [2] Otros efectos secundarios pueden incluir infertilidad y problemas renales . [2] Cuando se usa durante el embarazo , causa defectos de nacimiento en algunos animales. [2] El valganciclovir es el éster L - valílico del ganciclovir y actúa cuando el intestino y el hígado lo descomponen en ganciclovir . [2]
El valganciclovir fue aprobado para uso médico en 2001. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] En 2017 se aprobó una versión genérica . [5]
Usos médicos
Adultos
El valganciclovir se usa comúnmente para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) (la infección ocular puede causar ceguera) en personas que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). [6] El valganciclovir también se usa para prevenir la enfermedad por citomegalovirus en personas que han recibido un trasplante de corazón, riñón o riñón-páncreas y que tienen la posibilidad de contraer la enfermedad por CMV. [6] En general, el valganciclovir actúa previniendo la propagación de la enfermedad por CMV o retardando el crecimiento de CMV.
Niños
Valganciclovir se usa para la prevención de la enfermedad por CMV en personas que han recibido un trasplante de riñón (de 4 meses a 16 años de edad) y un trasplante de corazón (de 1 mes a 16 años de edad) con alto riesgo. [1]
Efectos secundarios
El valganciclovir se asocia comúnmente con vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. [1] Otros efectos secundarios incluyen fiebre, dificultad para dormir , neuropatía periférica y desprendimiento de retina . [1]
Es de destacar que la FDA emitió varias advertencias de recuadro negro sobre posibles toxicidades graves. Éstas incluyen:
- Toxicidades sanguíneas: neutropenia , anemia , trombocitopenia [1]
- Deterioro de la fertilidad (basado únicamente en estudios en animales) [1]
- Toxicidades fetales (basado únicamente en estudios en animales) [1]
- Mutagénesis y carcinogénesis (basado únicamente en estudios con animales) [1]
Interacciones con la drogas
Si bien no se ha estudiado en personas, se puede suponer que las interacciones serán similares a las del ganciclovir , ya que el valganciclovir se convierte en ganciclovir en el cuerpo. [1] La zidovudina puede disminuir la concentración de ganciclovir y, juntos, los medicamentos pueden causar anemia y neutropenia . [1] Probenecid puede aumentar la concentración de ganciclovir, lo que podría aumentar las posibilidades de toxicidad por ganciclovir. [1] Las personas con problemas renales podrían tener un aumento en las concentraciones de micofenolato de mofetilo y ganciclovir cuando ambos medicamentos se toman juntos. [1] El ganciclovir también puede aumentar la concentración de didanosina . [1]
Mecanismo de acción
El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir , que es un análogo sintético de la 2′-desoxi- guanosina . Su estructura es la misma que la del ganciclovir, excepto por la adición de un éster de L-valilo en el extremo 5 'del anillo de desoxirribosa incompleto . La valina aumenta tanto la absorción del fármaco en los intestinos como la biodisponibilidad del fármaco una vez que se absorbe. El éster L-valílico es escindido por las esterasas en los intestinos y el hígado, dejando que el ganciclovir sea absorbido por las células infectadas por el virus. [7]
El ganciclovir se fosforila primero a monofosfato de ganciclovir mediante una timidina quinasa viral codificada por el citomegalovirus (CMV) tras la infección. [8] Las cinasas celulares humanas fosforilan aún más la molécula para crear difosfato de ganciclovir y luego trifosfato de ganciclovir. [8] Estas quinasas están presentes en concentraciones 10 veces mayores en las células infectadas con CMV o el virus del herpes simple (HSV) en comparación con las células humanas no infectadas, lo que permite que el trifosfato de ganciclovir se concentre en las células infectadas. [8]
El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo del trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) . [8] Se incorpora al ADN viral e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. El trifosfato de ganciclovir sirve como un sustrato pobre para el alargamiento de la cadena. Una vez incorporado al ADN viral debido a su estructura similar al dGTP, la terminación de la cadena ocurre una vez que se agrega un solo nucleótido al grupo hidroxilo distal del anillo de desoxirribosa incompleto de ganciclovir. [9]
Farmacocinética
- La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 60%. Los alimentos grasos aumentan significativamente la biodisponibilidad y el nivel máximo en el suero .
- Se necesitan aproximadamente 2 horas para alcanzar las concentraciones máximas en el suero.
- El valganciclovir se elimina como ganciclovir en la orina, con una vida media de aproximadamente 4 horas en personas con función renal normal .
- El mecanismo de este fármaco es la activación a través de una proteína quinasa viral HCMV UL97 y la posterior fosforilación por las quinasas celulares. La enzima fosfotransferasa también puede activar valganciclovir.
sociedad y Cultura
Precio y estado de la patente
Valcyte de Roche está protegido por patente . Sin embargo, el Tribunal de Distrito de Nueva Jersey , EE. UU. Determinó que una versión genérica fabricada por la empresa india de propiedad japonesa Daiichi-Ranbaxy no infringía la patente de Roche. [10] En noviembre de 2014, la FDA aprobó los genéricos por dos fabricantes. [11]
El precio de un curso de cuatro meses de valganciclovir de Roche es de unos 8.500 dólares en los países de ingresos altos y 6.000 dólares en la India. Sin embargo, la patente de valganciclovir fue rechazada por la Oficina de Patentes de la India [12] en 2010, aunque Roche puede apelar el rechazo. [ necesita actualización ]
Nombres
También conocido como Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon y Syntex. [13] [14]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m "Valcyte- tableta de valganciclovir, recubierta con película de polvo de clorhidrato de Valcyte- valganciclovir, para solución" . DailyMed . 9 de agosto de 2018 . Consultado el 24 de octubre de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Clorhidrato de valganciclovir" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
- ^ Long, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 1502. ISBN 978-1437727029. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Disponibilidad de Valcyte genérico - Drugs.com" . Drugs.com . Archivado desde el original el 17 de marzo de 2017 . Consultado el 25 de junio de 2017 .
- ^ a b "Valganciclovir: MedlinePlus Drug Information" . medlineplus.gov . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ Lukacova, V .; Goelzer, P .; Reddy, M .; Greig, G .; Reigner, B .; Parrott, N. (1 de noviembre de 2016). "Un modelo farmacocinético de base fisiológica para ganciclovir y su profármaco valganciclovir en adultos y niños". El diario AAPS . 18 (6): 1453–1463. doi : 10.1208 / s12248-016-9956-4 . ISSN 1550-7416 . PMID 27450227 . S2CID 22702960 .
- ^ a b c d Matthews, T .; Boehme, R. (1 de agosto de 2016). "Actividad antiviral y mecanismo de acción del ganciclovir". Reseñas de enfermedades infecciosas . 10 Suppl 3: S490–494. doi : 10.1093 / clinids / 10.supplement_3.s490 . ISSN 0162-0886 . PMID 2847285 .
- ^ Chen, Han; Beardsley, G. Peter; Coen, Donald M. (9 de diciembre de 2014). "Mecanismo de terminación de la cadena inducida por ganciclovir revelada por mutantes de polimerasa viral resistente con actividad exonucleasa reducida" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (49): 17462-17467. Código bibliográfico : 2014PNAS..11117462C . doi : 10.1073 / pnas.1405981111 . ISSN 1091-6490 . PMC 4267342 . PMID 25422422 .
- ^ El Tribunal de EE. UU. Dictamina que el valganciclovir genérico de Ranbaxy no infringe la patente Valcyte de Roche. Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
- ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - noviembre de 2014" . FDA. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2014.
- ^ Valganciclovir rechazado por la Oficina de Patentes de India
- ↑ Drugs.about list of names for valganciclovir Archivado el 20 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
- ^ "Valganciclovir" . Drugs.com . Consultado el 23 de octubre de 2020 .
enlaces externos
- "Valganciclovir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.