El receptor de vasopresina 2 ( V2R ), o receptor de arginina vasopresina 2 (oficialmente llamado AVPR2 ), es una proteína que actúa como receptor de vasopresina . [5] AVPR2 pertenece a la subfamilia de receptores acoplados a la proteína G . Su actividad está mediada por el tipo G s de proteínas G , que estimulan la adenilato ciclasa .
AVPR2 se expresa en el túbulo renal , predominantemente en la membrana de las células del túbulo contorneado distal y los conductos colectores , en el tejido pulmonar fetal y en el cáncer de pulmón , estando asociados los dos últimos con el empalme alternativo . AVPR2 también se expresa fuera del riñón en el endotelio vascular. [6] La estimulación provoca la liberación de factor von Willebrand y factor VIII de las células endoteliales. [6] Debido a que el factor von Willebrand ayuda a estabilizar los niveles circulantes de factor VIII, el análogo de vasopresina desmopresinase puede utilizar para estimular el receptor AVPR2 y aumentar los niveles de factor VIII circulante. Esto es útil en el tratamiento de la hemofilia A y de la enfermedad de Von Willebrand .
En el riñón, la propiedad principal de AVPR2 es responder a la arginina vasopresina estimulando los mecanismos que concentran la orina y mantienen la homeostasis del agua en el organismo. Cuando se pierde la función de AVPR2, se produce la enfermedad diabetes insípida nefrogénica (NDI).
Sus principales usos son en la hiponatremia , como la provocada por el síndrome de hormona antidiurética inadecuada (SIADH) e insuficiencia cardíaca , sin embargo estos agentes deben evitarse en pacientes con cirrosis . [7]
La demeclociclina y el carbonato de litio actúan como antagonistas indirectos de los receptores renales de vasopresina V 2 al inhibir la activación de la cascada del segundo mensajero de los receptores. [8] [9]
Se ha demostrado que la función del receptor 2 de vasopresina se ve afectada negativamente por mutaciones puntuales en su gen. Algunas de estas mutaciones, cuando se expresan, hacen que el receptor permanezca en el citosol. Un enfoque para rescatar la función del receptor utiliza farmacoperonas o chaperonas moleculares, que normalmente son moléculas pequeñas que rescatan proteínas mal plegadas en la superficie celular. Estos interactúan con el receptor para restaurar la función del receptor afín desprovista de actividad antagonista o agonista. Este enfoque, cuando sea efectivo, debería aumentar el alcance terapéutico. Se han identificado farmacoperonas que restauran la función de V2R. [10] [11] [12] [13]