Venombin A ( EC 3.4.21.74 , alfa-fibrinogenasa , habutobin , zinc metaloproteinasa Cbfib1.1 , zinc metaloproteinasa Cbfib1.2 , zinc metaloproteinasa Cbfib2 , Ancrod ) es una enzima . [1] [2] [3] [4] [5] Esta enzima cataliza la siguiente reacción química
Venombina A | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.4.21.74 | |||||||
No CAS. | 146240-35-9 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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- La escisión selectiva de enlace Arg- en fibrinógeno , para formar fibrina , y la liberación de fibrinopéptido A . La especificidad de una mayor degradación del fibrinógeno varía con el origen de la especie de la enzima.
Esta enzima es una enzima similar a la trombina de los venenos de serpientes del grupo víbora / cascabel . Los ejemplos incluyen ancrod y batroxobin , dos serina proteasas de serpientes que se han utilizado en preparaciones médicas.
Aplicaciones
Las enzimas venombina A son las únicas representantes de la clase de fármacos de agentes desfibrinogenantes , que por su acción proteasa elimina el fibrinógeno de la circulación. Se cree que actúan como antitrombóticos al reducir el fibrinógeno. [6] Se diferencian de la trombina en que solo escinden la cadena alfa del fibrinógeno (los que escinden ambas cadenas se denominan venombina AB ), que terminan produciendo solo microtrombos débiles, solubles en urea, que la plasmina elimina fácilmente . [7] Su beneficio en el accidente cerebrovascular isquémico agudo no está respaldado por la evidencia disponible. [8]
Alternativamente, la batroxobina también se usa como hemostático tópico por su rápida acción local de expansión del coágulo. [9]
Referencias
- ^ Nolan C, Hall LS, Barlow GH (1976). "Ancrod, la enzima coagulante del veneno de víbora malaya (Agkistrodon rhodostoma)". Métodos en enzimología . 45 : 205-13. doi : 10.1016 / s0076-6879 (76) 45020-6 . PMID 1011992 .
- ^ Stocker K, Barlow GH (1976). "La enzima coagulante del veneno de Bothrops atrox (batroxobin)". Métodos en enzimología . 45 : 214-23. doi : 10.1016 / s0076-6879 (76) 45021-8 . PMID 1011993 .
- ^ Markland FS, Kettner C, Schiffman S, Shaw E, Bajwa SS, Reddy KN, Kirakossian H, Patkos GB, Theodor I, Pirkle H (marzo de 1982). "Actividad similar a la calicreína de la crotalasa, una enzima de veneno de serpiente que coagula el fibrinógeno" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 79 (6): 1688–92. doi : 10.1073 / pnas.79.6.1688 . PMC 346045 . PMID 7043462 .
- ^ Simmons G, Bundalian M, Theodor I, Martinoli J, Pirkle H (noviembre de 1985). "Acción de la crotalasa, una enzima con especificidades de tipo trombina y calicreína, sobre derivados de nitroanilida tripéptidos". Investigación sobre trombosis . 40 (4): 555–61. doi : 10.1016 / 0049-3848 (85) 90292-0 . PMID 2934864 .
- ^ Itoh N, Tanaka N, Funakoshi I, Kawasaki T, Mihashi S, Yamashina I (junio de 1988). "Organización del gen de la batroxobina, una enzima de veneno de serpiente similar a la trombina. Homología con la familia de genes de tripsina / calicreína". La Revista de Química Biológica . 263 (16): 7628–31. PMID 3163691 .
- ^ Bell WR, Jr. (1997). "Enzimas desfibrinogenantes". Drogas . 54 Supl. 3: 18-30, discusión 30-1. doi : 10.2165 / 00003495-199700543-00005 . PMID 9360849 .
- ^ Kelton, JG; Smith, JW; Moffatt, D; Santos, A; Horsewood, P (1999). "La interacción de ancrod con plaquetas humanas". Plaquetas . 10 (1): 24–9. doi : 10.1080 / 09537109976310 . PMID 16801067 .
- ^ Hao Z, Liu M, Counsell C, Wardlaw JM, Lin S, Zhao X (marzo de 2012). "Agentes que agotan el fibrinógeno para el accidente cerebrovascular isquémico agudo". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD000091. doi : 10.1002 / 14651858.CD000091.pub2 . PMID 22419274 .
- ^ Vu, TT; Stafford, AR; Leslie, BA; Kim, PY; Fredenburgh, JC; Weitz, JI (7 de junio de 2013). "La batroxobina se une a la fibrina con mayor afinidad y promueve la expansión del coágulo en mayor medida que la trombina" . La Revista de Química Biológica . 288 (23): 16862–71. doi : 10.1074 / jbc.M113.464750 . PMC 3675619 . PMID 23612970 .
enlaces externos
- Venombina + A en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .