Las proteínas adaptadoras de transporte vesicular son proteínas involucradas en la formación de complejos que funcionan en el tráfico de moléculas de una ubicación subcelular a otra. [2] [3] [4] Estos complejos concentran las moléculas de carga correctas en vesículas que brotan o salen de un orgánulo y viajan a otro lugar, donde se entrega la carga. Si bien se han resuelto algunos de los detalles de cómo estas proteínas adaptadoras logran su especificidad de tráfico, aún queda mucho por aprender.
Existen varios trastornos humanos asociados con defectos en los componentes de estos complejos [5] [6], incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson . [7]
La mayoría de las proteínas adaptadoras son heterotetrámeros . En los complejos AP hay dos proteínas grandes ( ∼ 100 kD ) y dos proteínas más pequeñas. Una de las proteínas grandes se denomina β ( beta ), con β1 en el complejo AP-1, β2 en el complejo AP-2 , y así sucesivamente. [10] La otra proteína grande tiene diferentes designaciones en los diferentes complejos. En AP-1 se denomina γ ( gamma ), AP-2 tiene α ( alfa ), AP-3 tiene δ ( delta ), AP-4 tiene ε ( épsilon ) y AP-5 tiene ζ ( zeta ). [10] Las dos proteínas más pequeñas son una subunidad mediana llamada μ ( mu∼50 kD) y una pequeña subunidad σ ( sigma ∼20 kD), y nombrados del 1 al 5 correspondientes a los 5 complejos AP. [10] Los componentes de COPI (cop one), un coatómero , y TSET (T-set), un complejo de tráfico de membrana, tienen heterotetrámeros similares a los complejos AP. [11]
Retromer no está estrechamente relacionado, ha sido revisado, [12] y sus proteínas no se describirán aquí. Las GGA (Golgi-localizing, Gamma-adaptin ear domain homology, ARF-binding proteins) son un grupo de proteínas relacionadas (tres en humanos) que actúan como proteínas adaptadoras de clatrina monoméricas en varios tráficos de vesículas de membrana importantes , [13] pero no son similares a cualquiera de los complejos AP y no se discutirá en detalle en este artículo. Los stonins (que no se muestran en la figura principal) también son monómeros similares en algunos aspectos a GGA [4] y tampoco se analizarán en detalle en este artículo.
Los PTB son dominios de proteínas que incluyen NUMB , DAB1 y DAB2 . Epsin y AP180 en el dominio ANTH son otras proteínas adaptadoras que se han revisado. [4]
Un importante complejo de transporte, COPII , no se muestra en la figura principal. El complejo COPII es un heterohexámero, pero no está estrechamente relacionado con los complejos AP/TSET. Las proteínas individuales del complejo COPII se denominan proteínas SEC porque están codificadas por genes identificados en mutantes secretores de levadura. Un aspecto especialmente interesante de COPII es que puede formar túbulos y vesículas esféricas típicas para transportar moléculas grandes como precursores de colágeno , que no pueden caber dentro de las vesículas esféricas típicas. La estructura de COPII ha sido discutida en un artículo abierto [14] y no será el tema central de este artículo. Estos son ejemplos del conjunto mucho más grande de adaptadores de carga. [3]