La vigabatrina , de marca Sabril , es un medicamento que se usa para tratar la epilepsia . Estuvo disponible como medicamento genérico en 2019. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Sabril, Vigadrone |
Otros nombres | γ-Vinilo-GABA |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610016 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80–90% |
Enlace proteico | 0% |
Metabolismo | no metabolizado |
Vida media de eliminación | 5-8 horas en adultos jóvenes, 12-13 horas en ancianos. |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.165.122 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 11 N O 2 |
Masa molar | 129,159 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 171 a 177 ° C (340 a 351 ° F) |
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(verificar) |
Actúa inhibiendo la degradación del ácido γ-aminobutírico (GABA). También se conoce como γ-vinil-GABA y es un análogo estructural de GABA, pero no se une a los receptores de GABA . [2]
Usos médicos
Epilepsia
En Canadá, la vigabatrina está aprobada para su uso como tratamiento adyuvante (con otros fármacos) en la epilepsia resistente al tratamiento , convulsiones parciales complejas , convulsiones generalizadas secundarias y para uso en monoterapia en los espasmos infantiles en el síndrome de West . [2]
A partir de 2003, la vigabatrina está aprobada en México para el tratamiento de la epilepsia que no se controla satisfactoriamente con la terapia convencional (adyuvante o monoterapia) o en pacientes diagnosticados recientemente que no han probado otros agentes (monoterapia). [3]
La vigabatrina también está indicada para su uso en monoterapia en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas secundarias , las convulsiones parciales y en los espasmos infantiles debidos al síndrome de West. [3]
El 21 de agosto de 2009, Lundbeck anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Había otorgado dos aprobaciones de solicitudes de nuevos medicamentos para la vigabatrina. El fármaco está indicado como monoterapia para pacientes pediátricos de un mes a dos años de edad con espasmos infantiles para quienes los beneficios potenciales superan el riesgo potencial de pérdida de la visión, y como terapia complementaria (complementaria) para pacientes adultos con convulsiones parciales complejas refractarias ( CPS) que han respondido de manera inadecuada a varios tratamientos alternativos y para quienes los beneficios potenciales superan el riesgo de pérdida de la visión. [4]
En 1994, Feucht y Brantner-Inthaler informaron que la vigabatrina redujo las convulsiones en un 50-100% en el 85% de los niños con síndrome de Lennox-Gastaut que tuvieron malos resultados con valproato de sodio . [5]
Otros
La vigabatrina redujo los síntomas del trastorno de pánico inducidos por el tetrapéptido de colecistoquinina , además de los niveles elevados de cortisol y ACTH , en voluntarios sanos. [6]
La vigabatrina también se usa para tratar las convulsiones en la deficiencia de succínico semialdehído deshidrogenasa (SSADHD), que es un defecto innato del metabolismo del GABA que causa discapacidad intelectual , hipotonía , convulsiones , alteraciones del habla y ataxia a través de la acumulación de ácido γ-hidroxibutírico ( GHB ). La vigabatrina ayuda a reducir los niveles de GHB mediante la inhibición de las transaminasas GABA. Sin embargo, esto está solo en el cerebro; no tiene ningún efecto sobre la transaminasa GABA periférica, por lo que el GHB se sigue acumulando y finalmente llega al cerebro. [7]
Efectos adversos
Sistema nervioso central
Somnolencia (12,5%), dolor de cabeza (3,8%), mareos (3,8%), nerviosismo (2,7%), depresión (2,5%), alteraciones de la memoria (2,3%), diplopía (2,2%), agresión (2,0%), ataxia (1,9%), vértigo (1,9%), hiperactividad (1,8%), pérdida de visión (1,6%) (ver más abajo), confusión (1,4%), insomnio (1,3%), concentración alterada (1,2%), problemas de personalidad ( 1,1%). [2] De 299 niños, 33 (11%) se volvieron hiperactivos. [2]
Algunos pacientes desarrollan psicosis durante el curso de la terapia con vigabatrina, [8] que es más común en adultos que en niños. [9] Esto puede suceder incluso en pacientes sin antecedentes de psicosis. [10] Otros efectos secundarios raros del SNC incluyen ansiedad, labilidad emocional , irritabilidad, temblor, marcha anormal y trastornos del habla . [2]
Gastrointestinal
Dolor abdominal (1,6%), estreñimiento (1,4%), vómitos (1,4%) y náuseas (1,4%). Se produjo dispepsia y aumento del apetito en menos del 1% de los sujetos en los ensayos clínicos. [2]
Cuerpo como un todo
Fatiga (9,2%), aumento de peso (5,0%), astenia (1,1%). [2]
Teratogenicidad
Un estudio teratológico realizado en conejos encontró que una dosis de 150 mg / kg / día causó paladar hendido en el 2% de las crías y una dosis de 200 mg / kg / día lo causó en el 9%. [2] Esto puede deberse a una disminución en los niveles de metionina , según un estudio publicado en marzo de 2001. [11] En 2005, se publicó un estudio realizado en la Universidad de Catania que indicaba que las ratas cuyas madres habían consumido 250-1000 mg / kg / día tuvo un desempeño más pobre en el laberinto de agua y en las tareas de campo abierto , las ratas en el grupo de 750 mg tenían bajo peso al nacer y no alcanzaron al grupo de control, y las ratas en el grupo de 1000 mg no sobrevivieron al embarazo. [12]
No hay datos teratológicos controlados en humanos hasta la fecha.
Sensorial
En 2003, Frisén y Malmgren demostraron que la vigabatrina causa atrofia difusa irreversible de la capa de fibras nerviosas de la retina en un estudio retrospectivo de 25 pacientes. [13] Esto tiene el mayor efecto en el área externa (a diferencia del área macular o central) de la retina. [14] Tom Eke y otros, en el Reino Unido, habían informado de defectos del campo visual ya en 1997. Algunos autores, entre ellos Comaish et al. creen que la pérdida del campo visual y los cambios electrofisiológicos pueden demostrarse hasta en el 50% de los usuarios de Vigabatrin.
La toxicidad retiniana de la vigabatrina se puede atribuir a una depleción de taurina . [15]
Debido a problemas de seguridad, la FDA exige que el Programa REMS de Vigabatrin garantice decisiones informadas antes de iniciar y para garantizar el uso apropiado de este medicamento. [dieciséis]
Interacciones
Un estudio publicado en 2002 encontró que la vigabatrina provoca un aumento estadísticamente significativo en el aclaramiento plasmático de carbamazepina . [17]
En 1984, los doctores Rimmer y Richens de la Universidad de Gales informaron que la administración de vigabatrina con fenitoína reducía la concentración sérica de fenitoína en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento. [18] Cinco años después, los mismos dos científicos informaron una caída en la concentración de fenitoína del 23% en cinco semanas en un artículo que describe su intento fallido de dilucidar el mecanismo detrás de esta interacción. [19]
Farmacología
La vigabatrina es un inhibidor irreversible basado en el mecanismo de la aminotransferasa del ácido gamma-aminobutírico (GABA-AT), la enzima responsable del catabolismo de GABA . La inhibición de GABA-AT da como resultado un aumento de los niveles de GABA en el cerebro. [2] [20] La vigabatrina es un compuesto racémico y su enantiómero [S] es farmacológicamente activo. [21] , [22]
Farmacocinética
Con la mayoría de los fármacos, la semivida de eliminación es un predictor útil de los horarios de dosificación y el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones en estado estacionario . Sin embargo, en el caso de la vigabatrina, se ha encontrado que la vida media de la actividad biológica es mucho más larga que la vida media de eliminación. [24]
Para la vigabatrina, no hay un rango de concentraciones objetivo porque los investigadores no encontraron diferencias entre los niveles de concentración sérica de los que respondieron y los de los que no respondieron. [25] En cambio, se cree que la duración de la acción es más una función de la tasa de resíntesis de GABA-T; los niveles de GABA-T no suelen volver a su estado normal hasta seis días después de suspender el medicamento. [22]
Historia
La vigabatrina se desarrolló en la década de 1980 con el objetivo específico de aumentar las concentraciones de GABA en el cerebro para detener un ataque epiléptico. Para ello, el fármaco fue diseñado para inhibir irreversiblemente la transaminasa GABA, que degrada el sustrato GABA. Aunque el medicamento fue aprobado para su tratamiento en el Reino Unido en 1989, el uso autorizado de Vigabatrin por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos se retrasó dos veces en los Estados Unidos antes de 2009. Se retrasó en 1983 porque los ensayos con animales produjeron edema intramielínico, sin embargo, los efectos no fueron evidentes en los ensayos en humanos, por lo que el diseño del fármaco continuó. En 1997, los ensayos se suspendieron temporalmente porque estaban relacionados con defectos del campo visual periférico en humanos. [26]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
La vigabatrina se vende como Sabril en Canadá, [27] México, [3] y el Reino Unido. [28] La marca en Dinamarca es Sabrilex. Sabril fue aprobado en los Estados Unidos el 21 de agosto de 2009 y es comercializado en los EE. UU. Por Lundbeck Inc., que adquirió Ovation Pharmaceuticals, el patrocinador de EE. UU. En marzo de 2009.
Equivalentes genéricos
El 16 de enero de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la primera versión genérica de Sabril (vigabatrina) en los Estados Unidos. [29]
Referencias
- ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba la primera versión genérica de Sabril para ayudar a tratar las convulsiones en pacientes adultos y pediátricos con epilepsia" . www.fda.gov . Consultado el 21 de enero de 2019 .
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enlaces externos
- "Vigabatrin" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.