Información precaria de vitamina D 5 es una forma de vitamina D .
Nombres | |
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Nombre IUPAC (1 S , 3 Z ) -3 - [(2 E ) -2 - [(1 R , 3a S , 7a R ) -1 - [(1 R , 4 S ) -4-etil-1,5-dimetilhexilo ] -7a-metil-2,3,3a, 5,6,7-hexahidro- 1H -inden-4-iliden] etiliden] -4-metilen-1-ciclohexanol | |
Otros nombres sitocalciferol (5 Z , 7 E ) - (3 S ) -9,10-secoporiferasta-5,7,10 (19) -trien-3-ol | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 29 H 48 O | |
Masa molar | 412.69082 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Se han propuesto análogos de calcitriol (vitamina D3) para su uso como agentes antitumorales. [1] [2] [3] Los estudios sobre la vitamina D3 han demostrado la inhibición de la proliferación celular en el cáncer de próstata , pero las dosis altas de vitamina D3 provocan hipercalcemia . También se han estudiado los efectos de la vitamina D5 sobre el cáncer de próstata y, a diferencia de la vitamina D3, la vitamina D5 no causa hipercalcemia mientras inhibe la proliferación de células tumorales. [4] El análogo más investigado de la vitamina D 5 como agente antitumoral es la 1α-hidroxivitamina D 5.
1α-hidroxivitamina D 5
Fondo
El motivo para desarrollar 1α-hidroxivitamina D 5 se debió a la tendencia del calcitriol , o la 1,25 dihidroxi vitamina D3, un metabolito natural producido en el riñón , a causar hipercalcemia tóxica en pacientes cuando se administran a las concentraciones necesarias para interrumpir el ciclo de las células del cáncer de próstata . y estimular la apoptosis . [5] [6] Y aunque la suplementación con dexametasona disminuye la hipercalcemia, [7] omitirla con un supresor de tumores igualmente eficaz reduciría el costo y el estrés del paciente. Por tanto, los efectos terapéuticos de la 1α-hidroxivitamina D 5 como posible agente antitumoral sin los efectos secundarios del calcitriol se convirtieron en un tema de estudio.
La 1α-hidroxivitamina D 5 sintetizada por primera vez en 1997 por investigadores del Departamento de Química de la Universidad de Chicago , bajo la dirección de Robert M. Moriarty y Dragos Albinescu. Para 2005, el grupo había revisado su método de síntesis para una ruta más simplificada y de mayor rendimiento. Implicó la conversión fotoquímica del precursor acetato de 7-deshidrositosterilo para contener un sistema de trieno conjugado, un sello distintivo de este análogo, seguido de pasos de hidroxilación , fotoisomerización y desprotección . Su rendimiento global fue del 48%. [8]
Ver también
Referencias
- ^ Mehta RG, Moriarty RM, Mehta RR, Penmasta R, Lazzaro G, Constantinou A, Guo L (febrero de 1997). "Prevención del desarrollo de lesiones mamarias preneoplásicas mediante un nuevo análogo de vitamina D, 1 alfa-hidroxivitamina D5" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 89 (3): 212–8. doi : 10.1093 / jnci / 89.3.212 . PMID 9017001 .
- ^ Murillo G, Mehta RG (octubre de 2005). "Quimioprevención de la carcinogénesis de colon y mama inducida químicamente por 1 alfa-hidroxivitamina D5". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 97 (1–2): 129–36. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2005.06.008 . PMID 16051482 .
- ^ Mehta RG (octubre de 2004). "Inhibición específica de la etapa de la carcinogénesis mamaria por 1 alfa-hidroxivitamina D5". Revista europea del cáncer . 40 (15): 2331–7. doi : 10.1016 / j.ejca.2004.05.025 . PMID 15454260 .
- ^ Mooso B, Madhav A, Johnson S, Roy M, Moore ME, Moy C, Loredo GA, Mehta RG, Vaughan AT, Ghosh PM (noviembre de 2010). "Regulación del receptor de andrógenos del receptor de vitamina D en respuesta de células de cáncer de próstata resistentes a la castración a 1α-hidroxivitamina D5, un análogo de calcitriol" . Genes & Cancer . 1 (9): 927–940. doi : 10.1177 / 1947601910385450 . PMC 3089062 . PMID 21552398 .
- ^ Cerveza, Tomasz M .; Myrthue, Anne (marzo de 2004). "Calcitriol en el tratamiento del cáncer: del laboratorio a la clínica". Terapéutica del cáncer molecular . 3 (3): 373–381. ISSN 1535-7163 . PMID 15026558 .
- ^ Mooso, Benjamín; Madhav, Anisha; Johnson, Sherra; Roy, Mohana; Moore, Mary E .; Moy, Christabel; Loredo, Grace A .; Mehta, Rajendra G .; Vaughan, Andrew TM; Ghosh, Paramita M. (septiembre de 2010). "Regulación del receptor de andrógenos del receptor de vitamina D en respuesta de células de cáncer de próstata resistentes a la castración a 1α-hidroxivitamina D5" . Genes & Cancer . 1 (9): 927–940. doi : 10.1177 / 1947601910385450 . ISSN 1947-6019 . PMC 3089062 . PMID 21552398 .
- ^ Johnson, Candace S .; Muindi, Josephia R .; Hershberger, Pamela A .; Trump, Donald L. (julio de 2006). "La eficacia antitumoral del calcitriol: estudios preclínicos". Investigación contra el cáncer . 26 (4A): 2543-2549. ISSN 0250-7005 . PMID 16886662 .
- ^ Moriarty, Robert M .; Albinescu, Dragos (septiembre de 2005). "Síntesis de 1α-hidroxivitamina D5 utilizando una fotólisis de dos longitudes de onda modificada para la formación de vitamina D". La Revista de Química Orgánica . 70 (19): 7624–7628. doi : 10.1021 / jo050853f . ISSN 0022-3263 . PMID 16149791 .