La hipofosfatemia ligada al cromosoma X ( XLH ), es una forma dominante ligada al cromosoma X de raquitismo (u osteomalacia ) que se diferencia de la mayoría de los casos de raquitismo en que la suplementación con vitamina D no lo cura. Puede causar deformidad ósea, incluida baja estatura y genu varum (piernas arqueadas). Se asocia con una mutación en el PHEX secuencia génica (Xp.22) y posterior inactividad de la proteína PHEX. [2] La prevalencia de la enfermedad es de 1 en 20.000. [3]
La hipofosfatemia ligada al cromosoma X puede agruparse con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante en términos generales como el raquitismo hipofosfatémico . El raquitismo hipofospatémico se asocia con al menos otras nueve mutaciones genéticas. [4] El tratamiento clínico del raquitismo hipofospatémico puede diferir según las mutaciones específicas asociadas con un caso individual, pero los tratamientos tienen como objetivo elevar los niveles de fosfato para promover la formación normal de hueso. [5]
Los síntomas más comunes de XLH afectan los huesos y los dientes, causando dolor, anomalías y osteoartritis . Los síntomas y signos pueden variar entre niños y adultos y pueden incluir:
XLH está asociado con una mutación en la secuencia del gen PHEX , ubicada en el cromosoma X humano en la ubicación Xp22.2-p22.1. [1] [2] [18] La proteína PHEX regula otra proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos 23 (producida a partir del gen FGF23). El factor de crecimiento de fibroblastos 23 normalmente inhibe la capacidad de los riñones para reabsorber fosfato en el torrente sanguíneo. Las mutaciones genéticas en PHEX impiden que regule correctamente el factor de crecimiento de fibroblastos 23. La hiperactividad resultante de FGF-23 reduce la 1α-hidroxilación de vitamina D y la reabsorción de fosfato por los riñones, lo que conduce a hipofosfatemia y las características relacionadas del raquitismo hipofosfatémico hereditario. [19]También en XLH, donde la actividad enzimática de PHEX está ausente o reducida, la osteopontina [20], una proteína sustrato secretada que inhibe la mineralización que se encuentra en la matriz extracelular del hueso [21], se acumula en el hueso (y los dientes) para contribuir a la osteomalacia (y odontomalacia) como se muestra en el homólogo de ratón (Hyp) de XLH y en pacientes con XLH. [22] [23] [24] Bioquímicamente en sangre, la XLH se reconoce por hipofosfatemia y un nivel inapropiadamente bajo de calcitriol (1,25- (OH) 2 vitamina D 3 ). Los pacientes a menudo tienen las piernas arqueadas o se golpean las rodillas, por lo que generalmente no pueden tocar las rodillas y los tobillos al mismo tiempo. [cita requerida ]
El trastorno se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. [1] [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno (PHEX) está ubicado en el cromosoma X, y solo una copia del gen defectuoso es suficiente para causar el trastorno cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. Los machos son normalmente hemicigotos para el cromosoma X y tienen una sola copia. Como resultado, los trastornos dominantes ligados al cromosoma X suelen mostrar una mayor expresividad en los hombres que en las mujeres. [ cita requerida ]
Como el cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales (el otro es el cromosoma Y ), la herencia ligada al cromosoma X está determinada por el sexo del padre portador de un gen específico y, a menudo, puede parecer compleja. Esto se debe a que, por lo general, las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y los hombres solo una copia. La diferencia entre los patrones de herencia dominantes y recesivos también influye en la determinación de las posibilidades de que un niño herede un trastorno ligado al cromosoma X de su ascendencia. [ cita requerida ]