• la diferenciación celular • regulación negativa de la mineralización ósea • respuesta celular a la interleucina-6 • proceso metabólico vitamina D • regulación de la mineralización ósea • fosfato ion homeostasis • homeostasis de iones fosfato celular • respuesta a iones de magnesio • regulación del transporte de fosfato • respuesta celular a la vitamina D • regulación negativa de la diferenciación de osteoblastos • respuesta celular al estímulo de leptina • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • respuesta al fosfato de sodio • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la vitamina D 24- actividad hidroxilasa • proceso metabólico compuesto que contiene fosfato • proceso de vitamina D catabólico • regulación positiva de MAPKKK cascada por vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • respuesta celular a la hormona paratiroidea estímulo • regulación negativa de la hormona de secreción • fosfatidilinositol fosfato de proceso biosintético • Pepti dyl-tirosina fosforilación • proceso de biosíntesis de fosfatidilinositol-3-fosfato • MAPK cascada • la modificación de proteínas post-traduccional • proteína celular proceso metabólico • regulación de la señalización actividad del receptor • regulación positiva de la proteína de señalización quinasa B
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
8074
64654
Ensembl
ENSG00000118972
ENSMUSG00000000182
UniProt
Q9GZV9
Q9EPC2
RefSeq (ARNm)
NM_020638
NM_022657
RefSeq (proteína)
NP_065689
NP_073148
Ubicación (UCSC)
Crónicas 12: 4,37 - 4,38 Mb
n / A
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Función
La función principal de FGF23 parece ser la regulación de la concentración de fosfato en plasma. Los osteocitos secretan FGF23 en respuesta al aumento de calcitriol . FGF23 actúa sobre los riñones, donde disminuye la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio-fosfato en el túbulo proximal. [7] Por lo tanto, FGF23 disminuye la reabsorción de calcio y aumenta la excreción de fosfato. [8]
El FGF23 también puede suprimir la 1-alfa-hidroxilasa , lo que reduce su capacidad para activar la vitamina D y, posteriormente, afecta la absorción de calcio. [6] [9]
Significación clínica
FGF23 se encuentra en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones . Las mutaciones en FGF23 que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica conducen a un aumento de la actividad de FGF23 y la pérdida de fosfato renal que se encuentra en la enfermedad humana, raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante . El FGF23 también es sobreproducido por algunos tipos de tumores , como la neoplasia mesenquimatosa benigna. Tumor mesenquimatoso fosfatúrico que causa osteomalacia inducida por tumores , un síndrome paraneoplásico . [10] [11]
Se cree que la pérdida de la actividad de FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar . Este gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante. [12] Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho muestran un envejecimiento prematuro debido a la hiperfosfatemia . [13]
Historia
Antes de su descubrimiento en 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que realizaba las funciones mostradas posteriormente para FGF23. Esta supuesta proteína se conocía como fosfatonina. [14] Se describieron varios tipos de efectos, incluido el deterioro del transporte de fosfato dependiente de sodio en las vesículas de la membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la degradación del calcitriol y la inhibición de la producción / secreción de hormona paratiroidea.
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .