Volanesorsen , vendido bajo la marca Waylivra , es un fármaco reductor de triglicéridos . Es una segunda generación [3] 2'- O metoxietil (2 'MOE) quimérico antisentido terapéutico oligonucleótido (ASO) [4] que los objetivos de la ARN mensajero para la apolipoproteína C 3 (apo-CIII).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Waylivra |
Otros nombres | ISIS 304801, ISIS-APOCIIIRx |
Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 230 H 320 N 63 O 125 P 19 S 19 |
Masa molar | 7 165 0,05 g · mol -1 |
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Los efectos secundarios más comunes incluyen niveles reducidos de plaquetas y reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, hinchazón, picazón o hematomas. [5]
Volanesorsen, es un 'oligonucleótido antisentido', un fragmento muy corto de ARN sintético (un tipo de material genético). [5] Ha sido diseñado para bloquear la producción de una proteína que ralentiza la descomposición de grasas llamada apolipoproteína C-III. [5] Al bloquear la producción de esta proteína, el medicamento reduce el nivel de triglicéridos en la sangre y, como resultado, la acumulación de grasa en el cuerpo, lo que se espera que reduzca el riesgo de pancreatitis. [5]
Usos médicos
El síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) (también conocido como hiperlipoproteinemia tipo I) es una enfermedad hereditaria en la que las personas tienen niveles anormalmente altos de algunos tipos de grasas llamadas triglicéridos en la sangre. [5] El exceso de grasa se acumula en órganos como el bazo y el hígado, que aumentan de tamaño de forma anormal. [5] La acumulación de grasa también puede causar episodios repetidos de pancreatitis (inflamación del páncreas) y xantomas (formación de depósitos de grasa amarillos justo debajo de la piel, generalmente alrededor de las articulaciones) [5]
Volanesorsen está indicado como complemento de la dieta en adultos con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente y con alto riesgo de pancreatitis, en quienes la respuesta a la dieta y la terapia para reducir los triglicéridos ha sido inadecuada. [5]
Historia
Se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la hipertriglicidemia , [ ¿cuándo? ] síndrome de quilomicronemia familiar y lipodistrofia parcial familiar . [6] [7]
El fármaco fue descubierto y desarrollado por Ionis Pharmaceuticals .
Volanesorsen fue designado fármaco huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en febrero de 2014, por el oligonucleótido fosforotioato dirigido a la apolipoproteína C-III para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. [8]
Volanesorsen fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2019. [5]
Volanesorsen fue eficaz para reducir los triglicéridos en la sangre en un estudio de 67 participantes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS). [5] Después de tres meses, los participantes que recibieron volanesorsen tuvieron una reducción promedio del 77% en el nivel de triglicéridos en comparación con un aumento promedio del 18% en los participantes que recibieron placebo (un tratamiento ficticio). [5] Todos los participantes del estudio estaban siguiendo una dieta baja en grasas además de recibir volanesorsen o placebo. [5]
Química
La secuencia completa de volanesorsen es: [2] : 165–166
*
= 2'- O - (2-metoxietilo)
m
= 5-metilod
= 2'-desoxi
Nombres
Volanesorsen es la denominación común internacional (DCI). [2]
Referencias
- ^ "Waylivra (volanesorsen) 285 mg solución inyectable en jeringa precargada - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 28 de agosto de 2019 . Consultado el 19 de mayo de 2020 .
- ^ a b c d Organización Mundial de la Salud (2016). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 75". Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (1): 165–6. hdl : 10665/331046 .
- ^ Pechlaner R, Tsimikas S, Yin X, Willeit P, Baig F, Santer P, et al. (Febrero de 2017). "Apolipoproteínas asociadas a lipoproteínas de muy baja densidad predicen eventos cardiovasculares y se reducen por inhibición de APOC-III" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 69 (7): 789–800. doi : 10.1016 / j.jacc.2016.11.065 . PMC 5314136 . PMID 28209220 .
- ^ Graham MJ, Lee RG, Bell TA, Fu W, Mullick AE, Alexander VJ, et al. (Mayo 2013). "La inhibición de oligonucleótidos antisentido de la apolipoproteína C-III reduce los triglicéridos plasmáticos en roedores, primates no humanos y seres humanos" . Investigación de circulación . 112 (11): 1479–90. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.111.300367 . PMID 23542898 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "EPAR de Waylivra" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ Taylor NP (20 de diciembre de 2016). "El volanesorsen de Ionis alcanza el punto final de eficacia en la fase 3" . www.fiercebiotech.com . Consultado el 22 de diciembre de 2016 .
- ^ Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ, Hompesch M, Morrow L, Lee RG, et al. (Agosto de 2016). "La reducción mediada por antisentido de la apolipoproteína C-III plasmática por Volanesorsen mejora la dislipidemia y la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo 2" . Cuidado de la diabetes . 39 (8): 1408-15. doi : 10.2337 / dc16-0126 . PMID 27271183 .
- ^ "EU / 3/14/1249" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
enlaces externos
- "Volanesorsen" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.