La bleomicina es un medicamento que se usa para tratar el cáncer . [4] Esto incluye linfoma de Hodgkin , linfoma no Hodgkin , cáncer de testículo , cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino, entre otros. [4] Usado típicamente con otros medicamentos contra el cáncer , [4] se puede administrar por vía intravenosa, por inyección en un músculo o debajo de la piel. [4] También se puede administrar dentro del tórax para ayudar a prevenir la recurrencia de un líquido alrededor del pulmón debido al cáncer; sin embargo, el talco es mejor para esto. [4] [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Blenoxano |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682125 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo | |
Vías de administración | intravenosa , intramuscular , subcutánea , intrapleural [2] |
Clase de droga | Antibiótico glucopéptido |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% y 70% después de las administraciones intramuscular y subcutánea, respectivamente, y 45% después de las administraciones intraperitoneal e intrapleural [2] |
Vida media de eliminación | dos horas [2] |
Excreción | renal (60-70%) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 55 H 84 N 17 O 21 S 3 |
Masa molar | 1415,551 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , pérdida de peso, vómitos y sarpullido. [4] Puede ocurrir un tipo grave de anafilaxia . [4] También puede causar inflamación de los pulmones que puede resultar en cicatrices pulmonares . [4] Se recomiendan radiografías de tórax cada dos semanas para verificar esto. [4] La bleomicina puede dañar al bebé si se usa durante el embarazo. [4] Se cree que funciona principalmente previniendo la producción de ADN . [4]
La bleomicina se descubrió en 1962. [6] [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] Está disponible como medicamento genérico . [4] Está producido por la bacteria Streptomyces verticillus . [4]
Usos médicos
Cáncer
La bleomicina se usa principalmente para tratar el cáncer . [4] Esto incluye cáncer de testículo , cáncer de ovario y enfermedad de Hodgkin y, con menos frecuencia, enfermedad no Hodgkin . [4] Se puede administrar por vía intravenosa, por inyección intramuscular o debajo de la piel. [4]
Otros usos
También se puede colocar dentro del tórax para ayudar a prevenir la recurrencia de un derrame pleural debido al cáncer. [4] Sin embargo, para cicatrizar la pleura , el talco parece ser la mejor opción. [9]
Si bien es potencialmente eficaz contra las infecciones bacterianas, su toxicidad impide su uso para este propósito. [4] Se ha estudiado para el tratamiento de las verrugas, pero su beneficio no está claro. [10]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son síntomas similares a los de la gripe e incluyen fiebre , erupción cutánea, dermatografismo , hiperpigmentación , alopecia (caída del cabello), escalofríos y fenómeno de Raynaud (decoloración de los dedos de manos y pies). La complicación más grave de la bleomicina, que se produce al aumentar la dosis, es la fibrosis pulmonar y el deterioro de la función pulmonar. Se ha sugerido que la bleomicina induce sensibilidad a la toxicidad del oxígeno [11] y estudios recientes apoyan el papel de las citocinas proinflamatorias IL-18 e IL-1beta en el mecanismo de la lesión pulmonar inducida por bleomicina. [12] Por lo tanto, siempre se debe informar al anestesista de cualquier tratamiento previo con bleomicina antes de someterse a un procedimiento que requiera anestesia general . Debido a la naturaleza sensible al oxígeno de la bleomicina y la probabilidad aumentada teorizada de desarrollar fibrosis pulmonar después de la terapia con oxígeno suplementario, se ha cuestionado si los pacientes deberían participar en el buceo después del tratamiento con el fármaco. [13] También se ha descubierto que la bleomicina altera el sentido del gusto . [14]
Mecanismo de acción
La bleomicina, una proteína de hierro no hemo , actúa por inducción de roturas de cadenas de ADN . [15] Algunos estudios sugieren que la bleomicina también inhibe la incorporación de timidina en las cadenas de ADN. La escisión del ADN por la bleomicina depende del oxígeno y los iones metálicos, al menos in vitro . El mecanismo exacto de la escisión de la hebra de ADN no está resuelto, pero se ha sugerido que la bleomicina quela los iones metálicos (principalmente hierro), produciendo una pseudoenzima que reacciona con el oxígeno para producir radicales libres superóxido e hidróxido que escinden el ADN. Una hipótesis alternativa establece que la bleomicina puede unirse en sitios específicos en la hebra de ADN e inducir la escisión al abstraer el átomo de hidrógeno de la base, lo que da como resultado la escisión de la hebra cuando la base sufre un reordenamiento de tipo Criegee o forma una lesión lábil a los álcalis. [16] Además, estos complejos también median la peroxidación de lípidos y la oxidación de otras moléculas celulares. Por tanto, la bleomicina se utiliza en combinación con la doxorrubicina en el linfoma de Hodgkin, ya que tienen efectos aditivos y complementarios sobre el ADN, ya que la doxorrubicina actúa intercalando entre las cadenas de ADN, y también actúa sobre la enzima topoisomerasa II relajando así los complejos de topoisomerasa.
Biosíntesis
La bleomicina es un péptido no ribosómico que es un producto natural híbrido péptido - policétido . La cadena principal de péptido / policétido / péptido de la bleomicina aglicona está ensamblada por la bleomicina megasintetasa, que está hecha de módulos de péptido sintetasa no ribosomal (NRPS) y policétido sintasa (PKS). Los péptidos y policétidos no ribosómicos se sintetizan a partir de aminoácidos y ácidos carboxílicos cortos mediante NRPS y PKS, respectivamente. Estos NRPS y PKS utilizan estrategias similares para el ensamblaje de estas dos clases distintas de productos naturales. Tanto los NRP como los PKS de tipo I están organizados en módulos. Las variaciones estructurales de los productos peptídicos y policétidos resultantes están determinadas por el número y el orden de los módulos en cada proteína NRPS y PKS.
La biosíntesis de la bleomicina aglicona se puede visualizar en tres etapas:
- Formación de P-3A mediada por NRPS a partir de Ser, Asn, His y Ala
- Alargamiento de P-3A mediado por PKS por malonil CoA y AdoMet para producir P-4
- Elongación mediada por NRPS de P-4 por Thr a P-5 que se alarga aún más por β-Ala, Cys y Cys para obtener P-6m.
Sobre la base de la estructura de la bleomicina y las funciones deducidas de los dominios y módulos de NRPS y PKS individuales, se propuso un modelo lineal para el ensamblaje con plantilla de bleomicina megasintetasa del péptido / policétido / péptido de bleomicina aglicona a partir de nueve aminoácidos y un acetato.
La biosíntesis de bleomicina se completa mediante la glicosilación de las agliconas. Los análogos naturales de la bleomicina tienen de dos a tres moléculas de azúcar, y se han evaluado las actividades de escisión del ADN de estos análogos, [17] [18] principalmente mediante los ensayos de relajación del plásmido y luz de rotura.
Historia
La bleomicina se descubrió por primera vez en 1962 cuando el científico japonés Hamao Umezawa descubrió actividad anticancerosa mientras examinaba filtrados de cultivo de Streptomyces verticillus . Umezawa publicó su descubrimiento en 1966. [19] El fármaco fue lanzado en Japón por Nippon Kayaku en 1969. En los Estados Unidos, la bleomicina obtuvo la aprobación de la FDA en julio de 1973. Inicialmente fue comercializado en los Estados Unidos por el precursor de Bristol-Myers Squibb , Bristol. Laboratorios, bajo la marca Blenoxane.
Investigar
La bleomicina se utiliza en la investigación para inducir fibrosis pulmonar en ratones. [20]
Ver también
- Pigmentación flagelada de bleomicina
- Pingyangmicina (Bleomicina A 5 )
Referencias
- ^ a b "Uso de bleomicina durante el embarazo" . Drugs.com . 9 de agosto de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
- ^ a b c d e "Inyección de sulfato de bleomicina-bleomicina, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
- ^ "Bleo-Kyowa Polvo para solución inyectable - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 31 de agosto de 2018 . Consultado el 16 de febrero de 2020 .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Bleomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Bleomicina" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) .