La cetona de Wieland-Miescher [2] es una dicetona bicíclica racémica (enediona) y es un sintón versátil que hasta ahora se ha empleado en la síntesis total de más de 50 productos naturales, predominantemente sesquiterpenoides , diterpenos y esteroides que poseen posibles propiedades biológicas, incluido el anticancerígeno. , actividades antimicrobianas, antivirales, antineurodegenerativas e inmunomoduladoras. El reactivo lleva el nombre de dos químicos de Ciba Geigy , Karl Miescher y Peter Wieland (no confundir con Heinrich Otto Wieland). Ejemplos de síntesis realizadas utilizando el enantiómero ópticamente activo de esta dicetona como material de partida son el de ancistrofurano [3] y la síntesis total de Danishefsky de Taxol . [4]
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido 8a-Metil-3,4,8,8a-tetrahidronaftaleno-1,6 (2 H , 7 H ) -diona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.039.497 |
PubChem CID | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 11 H 14 O 2 | |
Masa molar | 178,23 g / mol |
Punto de fusion | 47 a 50 ° C (117 a 122 ° F; 320 a 323 K) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
La mayoría de los avances en los métodos de síntesis total a partir de la cetona de Wieland-Miescher fueron impulsados por la búsqueda de métodos alternativos para la síntesis industrial de esteroides anticonceptivos y otros esteroides medicinales relevantes, un área de investigación que floreció en las décadas de 1960 y 1970. [5] La cetona de Wieland-Miescher contiene la estructura de anillo AB de los esteroides y, por esta razón, es un material de partida atractivo para el esqueleto de esteroides, un enfoque utilizado en una síntesis de adrenosterona . [6]
La cetona de Wieland-Miescher original es racémica y se prepara en una anulación de Robinson de 2-metil-1,3-ciclohexanodiona y metilvinilcetona . El alcohol intermedio no está aislado. [7] La 2-metil-1,3-ciclohexanodiona requerida se puede preparar a partir de resorcinol [8] mediante hidrogenación sobre níquel Raney a dihidroresorcinol como enolato seguido de alquilación con yoduro de metilo .
Una síntesis enantioselectiva emplea L-prolina como organocatalizador : [9]
Esta reacción apareció en 1971 en la literatura de patentes de ZG Hajos y DR Parrish. En esta patente, también se ha descrito el aislamiento y caracterización del cetol bicíclico intermedio ópticamente activo ilustrado anteriormente (entre paréntesis), porque trabajaban a temperatura ambiente en disolvente de dimetilformamida anhidra (DMF). Trabajar en disolvente DMSO no permite el aislamiento del intermedio cetol bicíclico, conduce directamente a la diona bicíclica ópticamente activa. [10] La reacción se llama reacción Hajos-Parrish o reacción Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert . [11]
Esta reacción también se ha realizado en un procedimiento de un solo paso, lo que lleva a un 49% de rendimiento y un 76% de exceso enantiomérico (ee) : [12]
Se han investigado otros catalizadores a base de prolina [13].
Referencias
- ^ (±) -8a-Metil-3,4,8,8a-tetrahidro-1,6 (2H, 7H) -naftalenodiona en Sigma-Aldrich
- ^ Wieland, P .; Miescher, K. Über die Herstellung mehrkerniger Ketone. , Helv. Chim. Acta 1950 , 33 , 2215. doi : 10.1002 / hlca.19500330730
- ^ Ciceri, Paola, Demnitz, FW Joachim, Souza, Márcia CF de, Lehmanna, Maik. Un enfoque común para la síntesis de monociclofarnesil sesquiterpenos . J. Braz. Chem. Soc. 1998 , 9 , 409-414. ISSN 0103-5053 . ( Artículo )
- ^ Samuel J. Danishefsky, John J. Masters, Wendy B. Young, JT Link, Lawrence B. Snyder, Thomas V. Magee, David K. Jung, Richard CA Isaacs, William G. Bornmann, Cheryl A. Alaimo, Craig A Coburn y Martin J. Di Grandi (1996). "Síntesis total de Baccatin III y Taxol". Mermelada. Chem. Soc. 118 (12): 2843-2859. doi : 10.1021 / ja952692a
- ^ Wiechert, R. El papel del control de la natalidad en la supervivencia de la raza humana . Angew. Chem. En t. Ed. 1977 , 16 , 506-513.
- ^ Dzierba, CD; Zandi, KS; Moellers, T .; Shea, KJ Una síntesis ascendente de corticosteroides adrenal. La síntesis total de (+) - adrenosterona . Mermelada. Chem. Soc. 1996 , 118 , 4711-4712.
- ^ Síntesis de Wieland-Miescher: a) agua, ácido acético , hidroquinona (estabiliza EVK) b) L-prolina , DMSO d) hidrógeno , níquel Raney , hidróxido de sodio e) yoduro de metilo , dioxano . Rotación específica 68 °.
- ^ AB Mekler, S. Ramachandran, S. Swaminathan y Melvin S. Newman Organic Syntheses , Coll. Vol. 5, pág. 743 (1973); Vol. 41, pág. 56 ( 1961 ). ( Artículo )
- ^ 1,6 (2H, 7H) -Naftalenodiona, 3,4,8,8a-tetrahidro-8a-metil-, (S) - Paul Buchschacher, A. Fürst y J. Gutzwiller Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, pág. 368 (1990); Vol. 63, pág. 37 ( 1985 ). ( Artículo )
- ^ ZG Hajos, DR Parrish, Patente alemana DE 2102623 (29 de julio de 1971) y USP 3.975.440 (17 de agosto de 1976) Ejemplo 21.
- ^ 1 H-Indeno-1,5 (6 H) -diona, 2,3,7,7a-tetrahidro-7a-metil-, (S) - Zoltan G. Hajos y David R. Parrish Organic Syntheses , Coll. Vol. 7, pág. 363 ( 1990 ); Vol. 63, p.26 ( 1985 ) Artículo Reacción idéntica con 2-metil-1,3-ciclopentanodiona (anillo de 5 miembros en lugar de un anillo de 6 miembros)
- ^ Una reacción de anulación de Robinson asimétrica catalizada por prolina Tetrahedron Letters , volumen 41, número 36, septiembre de 2000 , páginas 6951-6954 Tommy Bui y Carlos F. Barbas doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 01180-1
- ^ Org. Synth. 2011, 88, 330-341 Enlace