La miopatía miotubular ligada al cromosoma X ( MTM ) es una forma de miopatía centronuclear (CNM) asociada con miotubularina 1 .
Miopatía miotubular ligada al cromosoma X | |
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Otros nombres | XLMTM |
Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. |
A menudo se hace referencia a los rasgos y afecciones heredados genéticamente en función de si están ubicados en los " cromosomas sexuales " (los cromosomas X o Y) o si están ubicados en los cromosomas "autosómicos" (cromosomas distintos del X o Y). Por lo tanto, las afecciones heredadas genéticamente se clasifican como ligadas al sexo (p. Ej., Ligadas al cromosoma X) o autosómicas . Las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres solo tienen un cromosoma X, y es mucho más probable que una anomalía genética ubicada en el cromosoma X cause una enfermedad clínica en un hombre (que carece de la posibilidad de tener el gen normal presente en cualquier otro cromosoma). cromosoma) que en una mujer (que es capaz de compensar el cromosoma X anormal).
La forma ligada al cromosoma X de MTM es el tipo más comúnmente diagnosticado. Casi todos los casos de MTM ligada al cromosoma X ocurren en hombres. Las mujeres pueden ser "portadoras" de una anomalía genética ligada al cromosoma X, pero por lo general no se verán afectadas clínicamente. Dos excepciones para una mujer con una anormalidad recesivo ligado a X a tienen síntomas clínicos: uno es un portador manifestación y el otro es X-inactivación . Un portador que manifiesta generalmente no tiene problemas notables al nacer; los síntomas aparecen más tarde en la vida. En la inactivación de X, la hembra (que de otro modo sería portadora, sin ningún síntoma), en realidad presenta MTM ligada al cromosoma X en toda regla. Por lo tanto, ella presenta congénitamente (nace con) MTM. [1] Por lo tanto, aunque las mutaciones MTM1 causan problemas con mayor frecuencia en los niños, estas mutaciones también pueden causar miopatía clínica en las niñas, por las razones mencionadas anteriormente. Las niñas con miopatía y una biopsia muscular que muestre un patrón centronuclear deben someterse a pruebas para detectar mutaciones en MTM1 . [1]
Presentación
Esta condición se encuentra casi siempre en bebés varones. Es una de las enfermedades musculares congénitas más graves y se caracteriza por una marcada debilidad muscular, hipotonía y dificultades para alimentarse y respirar. [ cita requerida ]
Genética
Esta afección es causada por mutaciones en el gen de la miotubularina ( MTM1 ) que se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28).
Muchos médicos e investigadores usan las abreviaturas XL-MTM, XLMTM o X-MTM para enfatizar que la anomalía genética de la miopatía miotubular (MTM) está ligada al cromosoma X (XL) y se ha identificado que ocurre en el cromosoma X. El gen específico del cromosoma X se denomina MTM-1. En teoría, algunos casos de CNM pueden ser causados por una anomalía en el cromosoma X, pero localizados en un sitio diferente del gen MTM1 , pero actualmente MTM1 es el único sitio de mutación genética ligada al X identificado para miopatía miotubular o centronuclear. La sospecha clínica de herencia ligada al cromosoma X sería una enfermedad que afecta a varios niños (pero no a niñas) y un cuadro genealógico que muestre la herencia solo a través del lado materno (madre) de cada generación . [ cita requerida ]
Investigar
Audentes Therapeutics está desarrollando una terapia génica experimental para tratar la enfermedad. Un ensayo clínico se detuvo en 2020 después de que dos niños que participaban en el ensayo murieran de inflamación del hígado y sepsis. [2]
Referencias
- ↑ a b Jungbluth H, Sewry C, Buj-Bello A, Kristiansen M, Ørstavik K, Kelsey A, Manzur A, Mercuri E, Wallgren-Pettersson C, Muntoni F (2003). "Presentación temprana y grave de miopatía miotubular ligada al cromosoma X en una niña con inactivación X sesgada". Trastorno neuromuscular . 13 (1): 55–9. doi : 10.1016 / S0960-8966 (02) 00194-3 . PMID 12467733 . S2CID 11161762 .
- ^ Anónimo (2020). "Dos niños mueren en un ensayo de terapia génica". Ciencia . 369 (6499): 13.
enlaces externos
Clasificación | D |
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