La proteína de reparación del ADN XRCC3 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen XRCC3 . [5]
XRCC3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | XRCC3 , CMM6, reparación de rayos X que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 3, reparación de rayos X que complementa 3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600675 MGI : 1921585 HomoloGene : 36178 GeneCards : XRCC3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 103,7 - 103,72 Mb | Crónicas 12: 111,8 - 111,81 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas relacionadas con RecA / Rad51 que participa en la recombinación homóloga para mantener la estabilidad cromosómica y reparar el daño del ADN. Este gen complementa funcionalmente al hámster chino irs1SF, un mutante deficiente en reparación que exhibe hipersensibilidad a varios agentes diferentes que dañan el ADN y es cromosómicamente inestable. Un polimorfismo de microsatélites poco común en este gen está asociado con el cáncer en pacientes de diferente radiosensibilidad. [6]
La proteína XRCC3 es uno de los cinco parámetros de RAD51 , incluidos RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 y XRCC3. Cada uno comparte aproximadamente un 25% de identidad de secuencia de aminoácidos con RAD51 y entre sí. [7]
Todos los parálogos RAD51 son necesarios para una reparación eficaz de la rotura de la doble hebra del ADN mediante recombinación homóloga y el agotamiento de cualquier parálogo da como resultado una disminución significativa en la frecuencia de recombinación homóloga. [8]
Dos parálogos forman un complejo designado CX3 (RAD51C-XRCC3). Cuatro parálogos forman un segundo complejo designado BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Estos dos complejos actúan en dos etapas diferentes de reparación del ADN recombinacional homólogo .
El complejo CX3 actúa aguas abajo de RAD51, después de su reclutamiento para dañar los sitios. [8] El complejo CX3 se asocia con la actividad resolvasa de la unión de Holliday , probablemente en un papel de estabilizar los tractos de conversión de genes . [8]
El complejo BCDX2 es responsable del reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios dañados. [8] El complejo BCDX2 parece actuar facilitando el ensamblaje o la estabilidad del filamento de nucleoproteína RAD51 .
Interacciones
Se ha demostrado que XRCC3 interactúa con RAD51C . [9] [10] [11] [12]
Deficiencia epigenética en el cáncer
Existe una causa epigenética de la deficiencia de XRCC3 que parece aumentar el riesgo de cáncer. Esta es la represión de XRCC3 por sobreexpresión de la proteína EZH2 .
El aumento de la expresión de EZH2 conduce a la represión epigenética de los parálogos RAD51, incluido XRCC3, y por lo tanto reduce la reparación recombinacional homóloga . [13] Se propuso que esta reducción sea una causa de cáncer de mama. [13] EZH2 es la subunidad catalítica del Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) que cataliza la metilación de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27me) y media el silenciamiento génico de los genes diana mediante la reorganización local de la cromatina. [14] La proteína EZH2 está regulada positivamente en numerosos cánceres. [14] [15] El ARNm de EZH2 está regulado al alza, en promedio, 7.5 veces en el cáncer de mama, y entre el 40% y el 75% de los cánceres de mama tienen sobreexpresión de proteína EZH2. [dieciséis]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
Ver también
- XRCC2
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021287 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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