El virus relacionado con el virus de la leucemia murina xenotrópica ( XMRV ) es un retrovirus que se describió por primera vez en 2006 como un patógeno humano aparentemente nuevo que se encuentra en muestras de tejido de hombres con cáncer de próstata . [1] [2] Los informes iniciales vincularon erróneamente el virus con el cáncer de próstata y luego con el síndrome de fatiga crónica (SFC), lo que generó un interés considerable en las comunidades científicas y de pacientes, la investigación del XMRV como una posible causa de múltiples afecciones médicas y el público -preocupaciones de salud sobre la seguridad del suministro de sangre donada . [3] [4] [5]
Virus xenotrópico relacionado con el virus de la leucemia murina | |
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Clasificación de virus | |
Grupo: | Grupo VI ( ssRNA-RT ) |
Pedido: | |
Familia: | |
Subfamilia: | Orthoretrovirinae |
Género: | |
Especies: | Virus xenotrópico relacionado con MuLV |
Los virus xenotrópicos se replican o se reproducen en células distintas de las de la especie huésped. [6] Murino se refiere a la familia de roedores Muridae , que incluye ratas y ratones domésticos comunes. [7]
Investigaciones posteriores establecieron que el XMRV era de hecho un contaminante de laboratorio, más que un patógeno nuevo. [4] [5] El XMRV se generó involuntariamente en el laboratorio, a través de la recombinación genética entre dos retrovirus de ratón durante la propagación de una línea celular de cáncer de próstata a mediados de la década de 1990. [3] [4] [5] La detección de falsos positivos de XMRV también puede ocurrir debido a la contaminación de muestras clínicas y reactivos de laboratorio con otros retrovirus de ratón o ácidos nucleicos relacionados . La mayoría de las publicaciones científicas que afirman una asociación de XMRV con el SFC o el cáncer de próstata se han retirado, y las denuncias de mala conducta en la investigación se dirigieron contra al menos un investigador del SFC. No hay evidencia de que el XMRV pueda infectar a los seres humanos, ni que el XMRV esté asociado o cause alguna enfermedad humana.
Clasificación y genoma
El XMRV es un virus de la leucemia murina (MLV) que se formó mediante la recombinación de los genomas de dos MLV parentales conocidos como preXMRV-1 y preXMRV-2. [8] Los MLV pertenecen a la familia de virus Retroviridae y al género gammaretrovirus y tienen un genoma de ARN monocatenario que se replica a través de un intermedio de ADN . El nombre XMRV se le dio porque los descubridores del virus inicialmente pensaron que se trataba de un nuevo patógeno humano potencial que estaba relacionado con los MLV, pero era distinto. La partícula XMRV es aproximadamente esférica y de 80 a 100 nm de diámetro. [ cita requerida ] Varias secuencias genómicas de XMRV se han publicado hasta la fecha. Estas secuencias son casi idénticas, un hallazgo inusual [9] ya que los retrovirus replican sus genomas con una fidelidad relativamente baja, lo que lleva a secuencias virales divergentes en un solo organismo huésped. [9] [10] En 2010, los resultados de los análisis filogenéticos de XMRV y retrovirus murinos relacionados llevaron a un grupo de investigadores a concluir que XMRV "podría no ser un patógeno humano genuino". [11] [12] Los virus xenotrópicos (xenos Gr. Foráneo; tropos Gr. Girando) se descubrieron inicialmente en el ratón New Zealand Black (NZB) y más tarde se encontró que estaban presentes en muchas otras cepas de ratones, incluidos los ratones salvajes. [13] [14]
Descubrimiento
El XMRV se descubrió en los laboratorios de Joseph DeRisi en la Universidad de California, San Francisco , y Robert Silverman y Eric Klein de la Clínica Cleveland . Silverman había clonado e investigado previamente la enzima ribonucleasa L (RNasa L), parte de la defensa natural de la célula contra los virus. Cuando se activa, la RNasa L degrada el ARN celular y viral para detener la replicación viral. En 2002, el locus del "cáncer de próstata hereditario 1" (HPC1) se asignó al gen RNasa L, lo que lo implicó en el desarrollo del cáncer de próstata. [15] La mutación "R462Q" asociada al cáncer da como resultado una glutamina en lugar de una arginina en la posición 462 de la enzima RNasa L, lo que reduce su actividad catalítica. Un hombre con dos copias de esta mutación tiene el doble de riesgo de cáncer de próstata; una copia aumenta el riesgo en un 50%. [16] Klein y Silverman plantearon la hipótesis de que "el vínculo putativo de las alteraciones de la RNasa L con la HPC podría reflejar una mayor susceptibilidad a un agente viral" y realizaron una exploración viral de muestras de cáncer de próstata, [16] que condujeron al descubrimiento del XMRV.
Estudios de asociación de enfermedades
Cancer de prostata
La detección de XMRV se informó en un artículo de 2010. [17] [ verificación necesaria ]
Otras condiciones
En un estudio, se detectó XMRV en un pequeño porcentaje de pacientes con sistemas inmunitarios debilitados, [18] pero otros estudios no encontraron evidencia de XMRV en la inmunosupresión. [19] [20]
Contaminación y artefactos
Los resultados inicialmente prometedores fueron luego refutados o no se pudieron replicar. [12]
Controversia sobre el suministro de sangre
XMRV está estrechamente relacionado con varios virus xenotrópicos de ratón conocidos. Estos virus reconocen y entran en células de especies no roedores por medio del receptor del virus de la leucemia murina xenotrópica y politrópica de la superficie celular (XPR1). [21]
Sólo el plasma fraccionado se trata térmicamente, no la sangre para transfusiones. Un consorcio federal de los Estados Unidos está trabajando ahora para determinar la prevalencia de XMRV en el suministro de sangre y la idoneidad de diferentes métodos de detección. [22]
Ver también
- Judy Mikovits
Referencias
- ^ "XMRV (virus relacionado con el virus de la leucemia murina xenotrópica) | CDC" . www.cdc.gov . Consultado el 17 de abril de 2018 .
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enlaces externos
- Hoja informativa de XMRV, AABB.org (anteriormente Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre) , actualizada el 18 de junio de 2010
- Center for Disease Control: XMRV Information