El zuclopentixol (nombres comerciales Cisordinol , Clopixol y otros), también conocido como zuclopentixol , es un medicamento que se usa para tratar la esquizofrenia y otras psicosis . Está clasificado, farmacológicamente, como un antipsicótico típico . Químicamente es un tioxanteno . Se trata de los cis - isómero de clopentixol (Sordinol, Ciatyl). [1] El clopentixol se introdujo en 1961, mientras que el zuclopentixol se introdujo en 1978. [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Clopixol |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral , IM |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 49% (oral) |
Enlace proteico | 98% |
Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP2D6 y CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 20 horas (oral), 19 días (IM) |
Excreción | Heces |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.053.398 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 25 Cl N 2 O S |
Masa molar | 400,97 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El zuclopentixol es un antagonista D 1 y D 2 , un antagonista α 1 -adrenérgico y un antagonista 5-HT 2 . Aunque está aprobado para su uso en Australia, Canadá, Irlanda, India, Nueva Zelanda, Singapur, Sudáfrica y el Reino Unido, no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. [3] [4]
Usos médicos
Formas disponibles
El zuclopentixol está disponible en tres preparaciones principales :
- Como decanoato de zuclopentixol ( Clopixol Depot , Cisordinol Depot ), es una inyección intramuscular de acción prolongada. Su uso principal es como una inyección de acción prolongada que se administra cada dos o tres semanas a personas con esquizofrenia que tienen un mal cumplimiento de la medicación y sufren frecuentes recaídas de la enfermedad. [5] Existe alguna evidencia de que puede ser más útil para controlar el comportamiento agresivo. [6]
- Como acetato de zuclopentixol ( Clopixol-Acuphase , Cisordinol-Acutard ), es una inyección intramuscular de acción más corta que se utiliza en la sedación aguda de pacientes psicóticos hospitalizados. El efecto alcanza su punto máximo a las 48-72 horas, proporcionando 2-3 días de sedación. [7]
- Como dihidrocloruro de zuclopentixol ( Clopixol , Cisordinol ), es una tableta que se usa en el tratamiento de la esquizofrenia en aquellos que cumplen con la medicación oral. [8]
También se utiliza en el tratamiento de la manía bipolar aguda .
Dosificación
Como inyección de acción prolongada, el decanoato de zuclopentixol viene en ampollas de 200 mg y 500 mg. Las dosis pueden variar desde 50 mg semanales hasta la dosis máxima autorizada de 600 mg semanales. En general, se prefiere la dosis efectiva más baja para prevenir la recaída. El intervalo puede ser más corto cuando el paciente comienza a tomar el medicamento antes de extenderlo a tres intervalos semanales posteriormente. La dosis debe revisarse y reducirse si ocurren efectos secundarios, aunque a corto plazo, un medicamento anticolinérgico, benztropina, puede ser útil para el temblor y la rigidez, mientras que el diazepam puede ser útil para la acatisia. 100 mg de decanoato de zuclopentixol es aproximadamente equivalente a 20 mg de decanoato de flupentixol o 12,5 mg de flufenazina decanoato.
En pacientes hospitalizados agudamente psicóticos y agitados, se pueden administrar 50-200 mg de acetato de zuclopentixol para un efecto calmante durante los tres días siguientes, con una dosis máxima de 400 mg en total. Como es un medicamento de acción prolongada, se debe tener cuidado de no administrar una dosis excesiva.
En forma oral, el zuclopentixol está disponible en tabletas de 10, 25 y 40 mg, con un rango de dosis de 20 a 60 mg al día.
Efectos secundarios
La administración crónica de zuclopentixol (30 mg / kg / día durante dos años) en ratas dio como resultado aumentos pequeños, pero significativos, en la incidencia de carcinomas parafoliculares tiroideos y, en hembras, de adenocarcinomas mamarios y de adenomas y carcinomas de células de los islotes pancreáticos. Un aumento en la incidencia de adenocarcinomas mamarios es un hallazgo común de los antagonistas D 2 que aumentan la secreción de prolactina cuando se administran a ratas. Se ha observado un aumento en la incidencia de tumores de células de los islotes pancreáticos para algunos otros antagonistas D 2 . Las diferencias fisiológicas entre ratas y humanos con respecto a la prolactina hacen que el significado clínico de estos hallazgos no esté claro.
Síndrome de abstinencia: la interrupción brusca del tratamiento puede provocar síntomas agudos de abstinencia (p. Ej., Náuseas, vómitos o insomnio). Los síntomas generalmente comienzan en 1 a 4 días después de la abstinencia y desaparecen en 1 a 2 semanas. [1] [2]
Otros efectos secundarios permanentes son similares a muchos otros antipsicóticos típicos, a saber, síntomas extrapiramidales como resultado del bloqueo de la dopamina en áreas subcorticales del cerebro. Esto puede resultar en síntomas similares a los que se observan en la enfermedad de Parkinson e incluyen inquietud e incapacidad para sentarse quieto conocida como acatisia , un temblor lento y rigidez de las extremidades. [8] Se cree que el zuclopentixol es más sedante que el flupentixol relacionado , aunque posiblemente es menos probable que induzca síntomas extrapiramidales que otros depósitos típicos. [5] Al igual que con otros antagonistas de la dopamina, el zuclopentixol a veces puede elevar los niveles de prolactina ; esto ocasionalmente puede resultar en amenorrea o galactorrea en casos severos. El síndrome neuroléptico maligno es un efecto secundario poco común pero potencialmente fatal. Cualquier deterioro inesperado del estado mental con confusión y rigidez muscular debe ser examinado por un médico.
El decanoato de zuclopentixol induce una sedación transitoria dependiente de la dosis. Sin embargo, si el paciente cambia a tratamiento de mantenimiento con decanoato de zuclopentixol de zuclopentixol oral o acetato de zuclopentixol im, la sedación no será un problema. La tolerancia al efecto sedante inespecífico se desarrolla rápidamente. [9]
- Efectos adversos muy frecuentes (incidencia ≥10%) [10]
- Boca seca
- Somnolencia
- Acatisia
- Hipercinesia
- Hipocinesia
- Frecuentes (1% ≤ incidencia≤10%) [10]
- Taquicardia
- Palpitaciones
- Vértigo
- Trastorno de acomodación
- Visión anormal
- Hipersecreción salival
- Estreñimiento
- Vómitos
- Dispepsia
- Diarrea
- Astenia
- Fatiga
- Malestar
- Dolor (en el lugar de la inyección)
- Apetito incrementado
- Aumento de peso
- Mialgia
- Temblor
- Distonía
- Hipertonía
- Mareo
- Dolor de cabeza
- Parestesia
- Perturbación en la atención
- Amnesia
- Marcha anormal
- Insomnio
- Depresión
- Ansiedad
- Nerviosismo
- Sueños anormales
- Agitación,
- Libido disminuida
- Congestión nasal
- Disnea
- Hiperhidrosis
- Prurito
- Poco frecuentes (0,1% ≤ incidencia≤1%) [10]
- Hiperacusia
- Tinnitus
- Oculogiracion
- Midriasis
- Dolor abdominal
- Náusea
- Flatulencia
- Sed
- Reacción en el lugar de la inyección
- Hipotermia
- Pirexia
- Prueba de función hepática anormal
- Disminucion del apetito
- Pérdida de peso
- Rigidez muscular
- Trismo
- Tortícolis
- Discinesia tardía
- Hiperreflexia
- Discinesia
- Parkinsonismo
- Síncope
- Ataxia
- Desorden del habla
- Hipotonía
- Convulsión
- Migraña
- Apatía
- Pesadilla
- Aumento de la libido
- Estado de confusión
- Fallo de eyaculación
- Disfunción eréctil
- Trastorno orgásmico femenino
- Vulvovaginal
- Sequedad
- Erupción
- Reacción de fotosensibilidad
- Trastorno de pigmentación
- Seborrea
- Dermatitis
- Púrpura
- Hipotension
- Sofocos
- Raras (0,01% ≤ incidencia≤0,1%) [10]
- Trombocitopenia
- Neutropenia
- Leucopenia
- Agranulocitosis
- Prolongación del intervalo QT del electrocardiograma
- Hiperprolactinemia
- Hipersensibilidad
- Reaccion anafiláctica
- Hiperglucemia
- Tolerancia a la glucosa alterada
- Hiperlipidemia
- Ginecomastia
- Galactorrea
- Amenorrea
- Priapismo
- Síntomas de abstinencia
- Muy raras (incidencia <0,01%) [10]
- Hepatitis colestásica
- Ictericia
- Síndrome neuroléptico maligno
- Tromboembolismo venoso
Farmacología
Farmacodinámica
El zuclopentixol antagoniza los receptores de dopamina D 1 y D 2 , los adrenoceptores α 1 y los receptores 5-HT 2 con una gran afinidad, pero no tiene afinidad por los receptores colinérgicos de muscarina. Antagoniza débilmente el receptor de histamina (H 1 ) pero no tiene actividad bloqueante de los receptores adrenérgicos α 2 [ cita requerida ] .
La evidencia de trabajo in vitro y fuentes clínicas (es decir, bases de datos de monitoreo de fármacos terapéuticos) sugiere que tanto CYP2D6 como CYP3A4 desempeñan funciones importantes en el metabolismo del zuclopentixol. [11]
Farmacocinética
Medicamento | Nombre de la marca | Clase | Vehículo | Dosis | T max | t 1/2 sencillo | t 1/2 múltiplo | logP c | Árbitro |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Agua un | 441-1064 mg / 4-8 semanas | 24 a 35 días | ? | 54 a 57 días | 7,9-10,0 | |
Aripiprazol monohidrato | Abilify Maintena | Atípico | Agua un | 300–400 mg / 4 semanas | 7 días | ? | 30 a 47 días | 4.9–5.2 | |
Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típico | aceite de sésamo | 40-300 mg / 4 semanas | 3 a 9 días | ? | 21-25 días | 7,9 | [12] |
Decanoato de clopentixol | Depósito de Sordinol | Típico | Viscoleo b | 50 a 600 mg / 1 a 4 semanas | 4-7 días | ? | 19 días | 9.0 | [13] |
Decanoato de flupentixol | Depixol | Típico | Viscoleo b | 10-200 mg / 2-4 semanas | 4 a 10 días | 8 dias | 17 días | 7.2–9.2 | [13] [14] |
Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 2 a 5 semanas | 1-2 días | 1 a 10 días | 14-100 días | 7,2–9,0 | [15] [16] [17] |
Enantato de flufenazina | Prolixin Enanthate | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 1 a 4 semanas | 2-3 días | 4 dias | ? | 6,4–7,4 | [dieciséis] |
Fluspirileno | Imap, Redeptin | Típico | Agua un | 2 a 12 mg / 1 semana | 1 a 8 días | 7 días | ? | 5,2–5,8 | [18] |
Decanoato de haloperidol | Decanoato de Haldol | Típico | aceite de sésamo | 20 a 400 mg / 2 a 4 semanas | 3 a 9 días | 18-21 días | 7,2–7,9 | [19] [20] | |
Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Agua un | 150 a 405 mg / 2 a 4 semanas | 7 días | ? | 30 dias | - | |
Decanoato de oxiprotepina | Meclopin | Típico | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Agua un | 39 a 819 mg / 4 a 12 semanas | 13 a 33 días | 25-139 días | ? | 8.1–10.1 | |
Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típico | aceite de sésamo | 50-200 mg / 2-4 semanas | ? | ? | 27 días | 8,9 | |
Enantato de perfenazina | Enantato de trilafón | Típico | aceite de sésamo | 25-200 mg / 2 semanas | 2-3 días | ? | 4-7 días | 6,4–7,2 | [21] |
Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típico | Viscoleo b | 25 a 400 mg / 4 semanas | 9 a 10 días | ? | 14 a 21 días | 8.5-11.6 | [14] |
Undecilenato de pipotiazina | Medio Piportil | Típico | aceite de sésamo | 100-200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8.4 | |
Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5 a 75 mg / 2 semanas | 21 días | ? | 3 a 6 días | - | |
Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típico | Viscoleo b | 50-200 mg / 1-3 días | 1-2 días | 1-2 días | 4,7–4,9 | ||
Decanoato de zuclopentixol | Depósito de Clopixol | Típico | Viscoleo b | 50 a 800 mg / 2 a 4 semanas | 4-9 días | ? | 11 a 21 días | 7.5–9.0 | |
Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas a pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Previsto, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla. |
Referencias
- ^ Zapatilla de deporte, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pag. 410. ISBN 0-471-89980-1.
- ^ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Elsevier. págs. 1102–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Green, Alan I .; Noordsy, Douglas L .; Morena, Mary F .; O'Keefe, Christopher (2008). "Abuso de sustancias y esquizofrenia: intervención farmacoterapéutica" . Revista de tratamiento por abuso de sustancias . 34 (1): 61–71. doi : 10.1016 / j.jsat.2007.01.008 . ISSN 0740-5472 . PMC 2930488 . PMID 17574793 .
- ^ Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Hipnóticos y antipsicóticos sedantes ansiolíticos". Martindale: La referencia completa de medicamentos (36ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. págs. 1040–1. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ a b da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). "Decanoato de zuclopentixol para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . John Wiley and Sons, Ltd. (2): CD001164. doi : 10.1002 / 14651858.CD001164 . PMC 7032616 . PMID 10796607 . Consultado el 12 de junio de 2007 .
- ^ Haessler F, Glaser T, Beneke M, Pap AF, Bodenschatz R, Reis O (2007). "Zuclopentixol en adultos con discapacidad intelectual y comportamientos agresivos" . Revista británica de psiquiatría . 190 (5): 447–448. doi : 10.1192 / bjp.bp.105.016535 . PMID 17470962 .
- ^ Lundbeck P / L (1991). "Clopixol Acuphase 50 mg / mL Inyectable Clopixol Acuphase 100 mg / 2 mL Inyectable" . Lundbeck P / L . Consultado el 12 de junio de 2007 .
- ^ a b Bryan, Edward J .; Purcell, Marie Ann; Kumar, Ajit (16 de noviembre de 2017). "Diclorhidrato de zuclopentixol para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD005474. doi : 10.1002 / 14651858.CD005474.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6486001 . PMID 29144549 .
- ^ "Resumen de las características del producto" (PDF) .
- ^ a b c d e https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3
- ^ Davies SJ, Westin AA, Castberg I, Lewis G, Lennard MS, Taylor S, Spigset O (2010). "Caracterización del metabolismo del zuclopentixol mediante estudios de monitorización de fármacos in vitro y terapéuticos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 122 (6): 445–453. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2010.01619.x . PMID 20946203 . S2CID 41869401 .
- ^ Padre M, Toussaint C, Gilson H (1983). "Tratamiento a largo plazo de psicóticos crónicos con decanoato de bromperidol: evaluación clínica y farmacocinética". Investigación terapéutica actual . 34 (1): 1–6.
- ^ a b Jørgensen A, Overø KF (1980). "Preparaciones depot de clopentixol y flupentixol en pacientes esquizofrénicos ambulatorios. III. Niveles séricos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 279 : 41–54. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 .
- ^ a b Reynolds JE (1993). "Sedantes ansiolíticos, hipnóticos y neurolépticos". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. págs. 364–623.
- ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (mayo de 1984). "Futuro de la terapia neuroléptica de depósito: enfoques farmacocinéticos y farmacodinámicos". La Revista de Psiquiatría Clínica . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 .
- ^ a b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (abril de 1979). "Cinética de flufenazina después de la administración de diclorhidrato, enantato y decanoato de flufenazina al hombre" . Revista británica de farmacología clínica . 7 (4): 325–31. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .
- ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, García N (1984). Explicar la farmacocinética de la flufenazina mediante simulaciones por ordenador. (Resumen) . XIX Reunión Clínica Anual de Medio Año de la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos Hospitalarios. Dallas, Texas.
- ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM, et al. (Noviembre de 1970). "La farmacología del fluspirileno (R 6218), un potente neuroléptico inyectable y de acción prolongada". Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 .
- ^ Beresford R, Ward A (enero de 1987). "Decanoato de haloperidol. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y uso terapéutico en la psicosis". Drogas . 33 (1): 31–49. doi : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 .
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). "Farmacocinética del decanoato de haloperidol. Un seguimiento de 2 años". Farmacopsiquiatría internacional . 17 (4): 238–46. doi : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 .
- ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). "Sobre la farmacocinética de perfenazina: un estudio clínico de enantato y decanoato de perfenazina". Investigación terapéutica actual . 36 (6): 1071–88.
enlaces externos
- Información del producto para Zuclopentixol (CLOPIXOL), proporcionada por la Administración de Productos Terapéuticos - https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3