12- O -tetradecanoilforbol-13-acetato ( TPA ), también conocido comúnmente como acetato de tetradecanoilforbol , acetato de tetradecanoilforbol y 12-miristato 13-acetato de forbol ( PMA ), es un diéster de forbol y un potente promotor tumoral empleado a menudo en biomedicina investigación para activar la enzima de transducción de señales proteína quinasa C (PKC). [1] [2] [3] Los efectos del TPA sobre la PKC son el resultado de su similitud con uno de los activadores naturales de las isoformas clásicas de la PKC, el diacilglicerol . TPA es un fármaco de molécula pequeña .
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1a R , 1b S , 4a R , 7a S , 7b S , 8 R , 9 R , 9a S ) -4a, 7b-Dihidroxi-3- (hidroximetil) -1,1,6,8-tetrametil-5- oxo-1,1a, 1b, 4,4a, 5,7a, 7b, 8,9-decahidro-9a H -ciclopropa [3,4] benzo [1,2- e ] azuleno-9,9a-diil 9a- acetato 9-tetradecanoato | |
Otros nombres TPA, PMA, acetato de miristato de forbol, acetato de tetradecanoilforbol. | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.109.485 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 36 H 56 O 8 | |
Masa molar | 616,83 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
En la biología de ROS , el superóxido se identificó como la principal especie de oxígeno reactivo inducida por TPA / PMA pero no por la ionomicina en macrófagos de ratón. [4] Por lo tanto, TPA / PMA se ha utilizado habitualmente como inductor de la producción de superóxido endógeno . [5]
El TPA también se está estudiando como fármaco en el tratamiento del cáncer hematológico [ cita requerida ]
El TPA tiene un uso específico en el diagnóstico del cáncer como mitógeno específico de células B en pruebas citogenéticas . Para ver los cromosomas, una prueba citogenética requiere células en división. El TPA se utiliza para estimular la división de células B durante el diagnóstico citogenético de cánceres de células B como la leucemia linfocítica crónica . [6]
El TPA también se usa comúnmente junto con ionomicina para estimular la activación, proliferación y producción de citocinas de las células T, y se usa en protocolos para la tinción intracelular de estas citocinas. [7]
TPA induce la reactivación de KSHV en cultivos de células PEL mediante la estimulación de la ruta de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) / quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). La vía implica la activación de la proteína viral temprana-inmediata RTA que contribuye a la activación del ciclo lítico. [8]
El TPA se encontró por primera vez en la planta de croton , un arbusto que se encuentra en el sudeste asiático, cuya exposición provoca una erupción similar a la de la hiedra venenosa . [ cita requerida ] Se sometió a un ensayo clínico de fase 1 . [9]
Referencias
- ^ Castagna (1982). "Activación directa de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos activada por calcio por ésteres de forbol promotores de tumores" (PDF) . Revista de Química Biológica . 257 (13): 7847–7851. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 34459-4 . PMID 7085651 .
- ^ Blumberg (1988). "Proteína quinasa C como receptor de los promotores de tumores de éster de forbol: sexta conferencia del premio conmemorativo de Rhoads". Investigación del cáncer . 48 (1): 1–8. PMID 3275491 .
- ^ Niedel (1983). "El receptor de Phorbol Diester se copurifica con la proteína quinasa C" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 80 (1): 36–40. Código Bibliográfico : 1983PNAS ... 80 ... 36N . doi : 10.1073 / pnas.80.1.36 . PMC 393304 . PMID 6296873 .
- ^ Estafa (2002). "Una comparación de la generación de especies reactivas de oxígeno por macrófagos peritoneales de rata y mastocitos utilizando la sonda quimioluminiscente en tiempo real altamente sensible Pholasin: inhibición de la desgranulación de mastocitos inducida por antígenos por peróxido de hidrógeno derivado de macrófagos" (PDF) . La revista de inmunología . 169 (10): 5866–5873. doi : 10.4049 / jimmunol.169.10.5866 . PMID 12421969 . S2CID 21433304 .
- ^ Huang (2014). "La diferenciación megacariocítica de las células K562 inducida por PMA redujo la actividad del complejo de cadenas respiratorias IV" . PLoS ONE . 9 (5): e96246. Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 996246H . doi : 10.1371 / journal.pone.0096246 . PMC 4015910 . PMID 24817082 .
- ^ El manual de laboratorio de citogenética AGT . 3ª ed. Barch, Margaret J., Knutsen, Turid., Spurbeck, Jack L., eds. 1997. Lippincott-Raven.
- ^ "Guía de tinción intracelular de citometría de flujo" . eBioscience, Inc . Consultado el 25 de septiembre de 2011 .
- ^ Cohen, Adina; Brodie, Chaya; Sarid, Ronit (abril de 2006). "Un papel esencial de la señalización de ERK en la reactivación inducida por TPA del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi". La Revista de Virología General . 87 (Pt 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . doi : 10.1099 / vir.0.81619-0 . PMID 16528027 .
- ^ Schaar, Dale; Goodell, Lauri; Aisner, Joseph; Cui, Xiao Xing; Han, Zheng Tao; Chang, Richard; Martin, John; Grospe, Stephanie; Dudek, Liesel; Riley, Joan; Manago, Jacqueline; Lin, Yong; Rubin, Eric H .; Conney, Allan; Strair, Roger K. (junio de 2006). "Un ensayo clínico de fase I de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato para pacientes con neoplasias recidivantes / refractarias" . Quimioterapia y farmacología del cáncer . 57 (6): 789–795. doi : 10.1007 / s00280-005-0125-1 . ISSN 1432-0843 . PMID 16231182 . S2CID 33377618 .
enlaces externos
- Tetradecanoylphorbol + Acetate en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- "Entrada de diccionario del NCI" . Consultado el 2 de julio de 2005 .
- "Ensayos clínicos de fase 1" . Consultado el 2 de julio de 2005 .