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18-metoxicoronaridina
18-metoxicoronaridina.svg
Datos clinicos
Vías de
administración		oral
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • (-) - 18-metoxicoronaridina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 22 H 28 N 2 O 3
Masa molar368,477  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • COCC [C @ H] 1C [C @@ H] 2C [C @@] 3 ([C @ H] 1N (C2) CCc4c3 [nH] c5c4cccc5) C (= O) OC
  • EnChI = 1S / C22H28N2O3 / c1-26-10-8-15-11-14-12-22 (21 (25) 27-2) 19-17 (7-9-24 (13-14) 20 (15) 22) 16-5-3-4-6-18 (16) 23-19 / h3-6,14-15,20,23H, 7-13H2,1-2H3 / t14-, 15 +, 20 +, 22 - / m1 / s1 ☒norte
  • Clave: DTJQBBHYRQYDEG-SVBQBFEESA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La 18-metoxicoronaridina ( 18-MC ) es un derivado de la ibogaína inventado en 1996 por el equipo de investigación del farmacólogo Stanley D. Glick del Albany Medical College y el químico Martin E. Kuehne de la Universidad de Vermont . En estudios con animales ha demostrado ser eficaz para reducir la autoadministración de morfina , cocaína , metanfetamina , nicotina y sacarosa . [1] [2] 18-MC es un antagonista nicotínico α 3 β 4 y, a diferencia de la ibogaína, no tiene afinidad en el subtipo α 4 β 2 ni en los canales NMDA ni en el transportador de serotonina , [3] y tiene una afinidad significativamente reducida por los canales de sodio y por el receptor σ , pero conserva una modesta afinidad por receptores μ-opioides donde actúa como agonista, [4] y receptores κ-opioides . [5] Los sitios de acción en el cerebro incluyen la habénula medial , el núcleo interpeduncular , [6] [7] [8] dorsolateraltegmentum y amígdala basolateral . [9] También se ha demostrado que produce efectos anoréxicos en ratas obesas, probablemente debido a las mismas acciones en el sistema de recompensa que subyacen a sus efectos antiadictivos contra la adicción a las drogas. [10]

18-MC se encuentra en las primeras etapas de las pruebas en humanos de la empresa de desarrollo de fármacos con sede en California Savant HWP. [11] En 2002, el equipo de investigación comenzó a recaudar fondos para ensayos en humanos, pero no pudo conseguir los 5 millones de dólares que se estimaban necesarios. [12] En 2010, Obiter Research, un fabricante de productos químicos en Champaign, Illinois , firmó una licencia de patente con Albany Medical College y la Universidad de Vermont , lo que les otorga el derecho a sintetizar y comercializar 18-MC y otros congéneres . En 2012, el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas otorgó una subvención de $ 6.5 millones a Savant HWP para ensayos en humanos. [11] En 2017 entró en ensayos de fase II en Brasil para el tratamiento de la leishmaniasis en el Instituto Evandro Chagas , [13] pero no para su aprobación para su uso como tratamiento para la adicción a las drogas.

Se han desarrollado varios derivados de 18-MC, y varios de ellos son superiores al propio 18-MC, el congénere metoxietilo ME-18-MC es más potente que el 18-MC con una eficacia similar, y el análogo de metilamino 18-MAC siendo más eficaz que 18-MC con aproximadamente la misma potencia. También se encontró que estos compuestos actúan como antagonistas de acetilcolina nicotínicos α 3 β 4 selectivos , con poco o ningún efecto sobre los receptores NMDA. [14] [15]

Ver también [ editar ]

  • Coronaridina
  • Ibogaína
  • Noribogaína
  • Voacangine

Referencias [ editar ]

  1. ^ Glick SD, Kuehne ME, Maisonneuve IM, Bandarage UK, Molinari HH (mayo de 1996). "18-metoxicoronaridina, un congénere del alcaloide iboga no tóxico: efectos sobre la autoadministración de morfina y cocaína y sobre la liberación de dopamina mesolímbica en ratas". Investigación del cerebro . 719 (1–2): 29–35. doi : 10.1016 / 0006-8993 (96) 00056-X . PMID  8782860 . S2CID  6178161 .
  2. ^ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (diciembre de 2008). "Regiones del cerebro que median los efectos del antagonista nicotínico alfa3beta4 de 18-MC en la autoadministración de metanfetamina y sacarosa" . Revista europea de farmacología . 599 (1-3): 91-5. doi : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.038 . PMC 2600595 . PMID 18930043 .  
  3. ^ Maisonneuve IM, Glick SD (junio de 2003). "Acciones anti-adictivas de un congénere alcaloide iboga: un mecanismo novedoso para un tratamiento novedoso". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 75 (3): 607-18. doi : 10.1016 / S0091-3057 (03) 00119-9 . PMID 12895678 . S2CID 26758480 .  
  4. ^ Antonio T, Childers SR, Rothman RB, Dersch CM, King C, Kuehne M, et al. (2013). "Efecto de los alcaloides Iboga sobre la activación de la proteína G acoplada al receptor opioide µ" . PLOS ONE . 8 (10): e77262. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 877262A . doi : 10.1371 / journal.pone.0077262 . PMC 3818563 . PMID 24204784 .  
  5. ^ Glick SD, Maisonneuve IM, Hough LB, Kuehne ME, Bandarage Reino Unido. (±) -18-metoxicoronaridina: un nuevo congénere del alcaloide iboga que tiene una eficacia anti-adictiva potencial. CNS Drug Reviews 1999; 5 (1): 27-42.
  6. ^ Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (mayo de 2006). "La 18-metoxicoronaridina actúa en la habénula medial y / o el núcleo interpeduncular para disminuir la autoadministración de morfina en ratas". Revista europea de farmacología . 537 (1–3): 94–8. doi : 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045 . PMID 16626688 . 
  7. ^ Taraschenko OD, Shulan JM, Maisonneuve IM, Glick SD (julio de 2007). "18-MC actúa en la habénula medial y el núcleo interpeduncular para atenuar la sensibilización de la dopamina a la morfina en el núcleo accumbens". Synapse . 61 (7): 547–60. doi : 10.1002 / syn.20396 . PMID 17447255 . 
  8. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio HY, Shulan JM, Glick SD, Maisonneuve IM (julio de 2007). "Cambios inducidos por morfina en la liberación de acetilcolina en el núcleo interpeduncular y relación con cambios en el comportamiento motor en ratas" . Neurofarmacología . 53 (1): 18-26. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2007.04.010 . PMC 2025684 . PMID 17544456 .  
  9. ^ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (diciembre de 2008). "Regiones del cerebro que median los efectos del antagonista nicotínico alfa3beta4 de 18-MC en la autoadministración de metanfetamina y sacarosa" . Revista europea de farmacología . 599 (1-3): 91-5. doi : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.038 . PMC 2600595 . PMID 18930043 .  
  10. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio HY, Maisonneuve IM, Glick SD (diciembre de 2008). "18-metoxicoronaridina: ¿un nuevo tratamiento potencial para la obesidad en ratas?" . Psicofarmacología . 201 (3): 339–50. doi : 10.1007 / s00213-008-1290-9 . PMC 3787601 . PMID 18751969 .  
  11. ^ a b Científico de Albany Med más cerca del éxito de drogas de adicción timesunion.com 27 de junio de 2014.
  12. ^ El tratamiento de la adicción se esfuerza por lograr la legitimidad. Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 2002; 288: 3096-3101.
  13. ^ "Ensayo de fase 2 para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la 18-metoxicoronaridina en pacientes con leishmaniasis cutánea" . ClinicalTrials.gov . Consultado el 19 de febrero de 2020 .
  14. ^ Kuehne ME, He L, Jokiel PA, Pace CJ, Fleck MW, Maisonneuve IM, et al. (Junio ​​de 2003). "Síntesis y evaluación biológica de congéneres de 18-metoxicoronaridina. Potenciales agentes antiadherentes". Revista de Química Medicinal . 46 (13): 2716-30. doi : 10.1021 / jm020562o . PMID 12801235 . 
  15. ^ Pace CJ, Glick SD, Maisonneuve IM, He LW, Jokiel PA, Kuehne ME, Fleck MW (mayo de 2004). "Los nuevos congéneres de alcaloides iboga bloquean los receptores nicotínicos y reducen la autoadministración de fármacos". Revista europea de farmacología . 492 (2–3): 159–67. doi : 10.1016 / j.ejphar.2004.03.062 . PMID 15178360 .