2-hidroxiestrona ( 2-OHE1 ), también conocido como estra-1,3,5 (10) trien-2,3-diol-17-ona , es un endógena , de origen natural de estrógenos catecol y un importante metabolito de estrona y estradiol . [1] [2] [3] Se forma irreversiblemente a partir de estrona en el hígado y, en menor grado, en otros tejidos mediante la 2- hidroxilación mediada por las enzimas del citocromo P450 , principalmente las subfamilias CYP3A y CYP1A .[1] [3] 2-OHE1 es el catecol estrógeno más abundante en el cuerpo. [3]
![]() | |
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido (3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7,8-Dihidroxi-11a-metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-decahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-ona | |
Otros nombres 2-OHE1; 2,3-Dihidroxiestra-1,3,5 (10) -trien-17-ona; Estra-1,3,5 (10) -trien-2,3-diol-17-ona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.607 ![]() |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Propiedades | |
C 18 H 22 O 3 | |
Masa molar | 286,371 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
La 2-hidroxiestrona no es significativamente uterotrófica en los bioensayos , mientras que otros metabolitos de estrógenos hidroxilados, como 2-hidroxiestradiol , 16α-hidroxiestrona , estriol (16α-hidroxiestradiol), 4-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestrona, sí lo son. [1] [4] Además, aunque no es antiestrogénico en el útero , [5] [6] 2-hidroxiestrona muestra efectos antiestrogénicos sobre los niveles de hormona luteinizante y prolactina . [7] [8] [9] [10] La falta de actividad estrogénica o antiestrogénica de la 2-hidroxiestrona en el útero puede atribuirse a una tasa de depuración metabólica extremadamente alta . [6] [11] Cuando se incuba a concentraciones muy altas o en combinación con un inhibidor de la catecol O-metiltransferasa (COMT) para prevenir su metabolismo, la 2-hidroxiestrona muestra efectos antiestrogénicos en las células de cáncer de mama humano positivas para el receptor de estrógeno . [12] [13]
La 2-hidroxiestrona se disocia de los receptores de estrógeno mucho más rápidamente que el estradiol. [14]
Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Control | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. |
Ver también
- 2-metoxiestradiol
- Conjugado de estrógeno
- Estrógeno lipoide
Referencias
- ↑ a b c Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y Antiestrógenos I: Fisiología y Mecanismos de Acción de Estrógenos y Antiestrógenos . Springer Science & Business Media. pag. 227. ISBN 978-3-642-58616-3.
- ^ Rakel D (2012). Medicina Integrativa . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 338–. ISBN 1-4377-1793-4.
- ^ a b c Buchsbaum HJ (6 de diciembre de 2012). La menopausia . Springer Science & Business Media. págs. 64–65. ISBN 978-1-4612-5525-3.
- ^ Bhavnani BR, Nisker JA, Martin J, Aletebi F, Watson L, Milne JK (2000). "Comparación de la farmacocinética de una preparación de estrógenos equinos conjugados (premarin) y una mezcla sintética de estrógenos (CES) en mujeres posmenopáusicas". Revista de la Sociedad de Investigación Ginecológica . 7 (3): 175–83. doi : 10.1016 / s1071-5576 (00) 00049-6 . PMID 10865186 .
- ^ Martucci C, Fishman J (diciembre de 1977). "Dirección del metabolismo del estradiol como control de su acción hormonal - actividad uterotrófica de los metabolitos del estradiol". Endocrinología . 101 (6): 1709-15. doi : 10.1210 / endo-101-6-1709 . PMID 590186 .
- ^ a b Kono S, Brandon DD, Merriam GR, Loriaux DL, Lipsett MB (enero de 1981). "Tasa de aclaramiento metabólico y actividad uterotrópica de 2-hidroxiestrona en ratas". Endocrinología . 108 (1): 40–3. doi : 10.1210 / endo-108-1-40 . PMID 7460827 .
- ^ Martucci CP, Fishman J (diciembre de 1979). "Impacto de los estrógenos catecol administrados continuamente sobre el crecimiento uterino y la secreción de la hormona luteinizante". Endocrinología . 105 (6): 1288–92. doi : 10.1210 / endo-105-6-1288 . PMID 499073 .
- ^ Katayama S, Fishman J (abril de 1982). "La 2-hidroxiestrona suprime y la 2-metoxiestrona aumenta la oleada de prolactina preovulatoria en la rata ciclista". Endocrinología . 110 (4): 1448–50. doi : 10.1210 / endo-110-4-1448 . PMID 7199421 .
- ^ Okatani Y, Fishman J (septiembre de 1984). "Supresión del aumento de la hormona luteinizante preovulatoria en la rata por 2-hidroxiestrona: relación con los niveles de estradiol endógeno". Endocrinología . 115 (3): 1082–9. doi : 10.1210 / endo-115-3-1082 . PMID 6378602 .
- ^ Okatani Y, Fishman J (julio de 1986). "Inhibición de la oleada de prolactina preovulatoria en la rata por catecol estrógenos: especificidad funcional y temporal". Endocrinología . 119 (1): 261–7. doi : 10.1210 / endo-119-1-261 . PMID 3013588 .
- ^ MacLusky NJ, Naftolin F, Krey LC, Franks S (diciembre de 1981). "Los estrógenos catecol". J. Steroid Biochem . 15 : 111-24. doi : 10.1016 / 0022-4731 (81) 90265-x . PMID 6279963 .
- ^ Gupta, Mona; McDougal, Andrew; Seguro, Stephen (1998). "Actividades estrogénicas y antiestrogénicas de 16α- y 2-hidroxi metabolitos de 17β-estradiol en células de cáncer de mama humano MCF-7 y T47D". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 67 (5–6): 413–419. doi : 10.1016 / S0960-0760 (98) 00135-6 . ISSN 0960-0760 .
- ^ Schneider J, Huh MM, Bradlow HL, Fishman J (abril de 1984). "Acción antiestrógeno de 2-hidroxiestrona en células de cáncer de mama humano MCF-7". J. Biol. Chem . 259 (8): 4840–5. PMID 6325410 .
- ^ Barnea ER, MacLusky NJ, Naftolin F (mayo de 1983). "Cinética de la disociación del receptor catecol estrógeno-estrógeno: un posible factor subyacente a las diferencias en la actividad biológica del catecol estrógeno". Esteroides . 41 (5): 643–56. doi : 10.1016 / 0039-128x (83) 90030-2 . PMID 6658896 .
enlaces externos
- Metabocard para 2-hidroxiestrona (HMDB12623) - Base de datos del metaboloma humano