El 3-hidroximorfinano ( 3-HM ), o morfinan-3-ol , es una droga psicoactiva de la familia de los morfinanos . [1] Es la contraparte racémica del norlevorfanol .
El estereoisómero dextrógiro del compuesto es un metabolito activo del dextrometorfano , el dextrorfano y el 3-metoximorfinano , [2] y, de manera similar, tiene potentes efectos neuroprotectores y neurotróficos sobre las neuronas dopaminérgicas de la vía nigroestriatal tratadas con LTS y MPTP , [3] [4] pero notablemente sin producir ningún efecto secundario neuropsicotóxico (p. ej., disociación o alucinaciones ) o tener alguna acción anticonvulsivante . [5] [6] No parece unirse al receptor NMDA , [6] y en cambio, sus propiedades neuroprotectoras parecen ser el resultado de la inhibición de la liberación de glutamato mediante la supresión de la entrada de Ca 2+ presináptica dependiente del voltaje y la actividad de la proteína quinasa C. . [7] En cualquier caso, como tal, el compuesto ha sido investigado como un posible tratamiento de la medicación para la enfermedad de Parkinson (agente antiparkinsoniano). Un profármaco , GCC1290K, se ha desarrollado debido a la escasa biodisponibilidad del 3-HM (18%), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado una Solicitud de Nuevo Medicamento . [6] Actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [6] No tiene un cronograma de la Ley de Sustancias Controladas de 1970, ACSCN, ni una cuota de fabricación agregada anual y no necesariamente puede estar controlado, mientras que el norlevorfanol es; Ninguno de los derivados dextrorrotativos de las subfamilias de derivados de morfinano dromoran y norlevorfanol están controlados ya que no tienen actividad opioide, pero los demás compuestos racémicos sí la tienen. [8]
El estereoisómero levógiro del 3-HM , el norlevorfanol, a diferencia del (+)-3-HM, es un analgésico opioide . [9] Sin embargo, nunca se comercializó como tal, probablemente debido a una combinación de los hechos de que el norlevorfanol tiene una baja biodisponibilidad y que su potencia está disminuida en comparación con su análogo N - metilado , el levorfanol . [10]