La bromoketoprogesterona ( BKP ), también conocida como 9α-bromo-11-oxoprogesterona ( BOP ), y conocida por la marca provisional Braxarone ( Squibb ), es una progestina activa por vía oral que no parece haber sido comercializada. [1] [2] [3] [4] [5]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Braxarona |
Otros nombres | BKP; GOLPEAR; NSC-15990; 9α-bromo-11-oxoprogesterona; Braxarona; Bromo-oxiprogesterona; GOLPEAR; 9α-Bromopregn-4-en-3,11,20-triona; Bromopregnenetrione |
Vías de administración | Oral |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 27 Br O 3 |
Masa molar | 407,348 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Farmacología
Farmacodinamia
Mientras que la 11-cetoprogesterona y la 11β-hidroxiprogesterona están virtualmente desprovistas de actividad progestágena (aunque se ha informado que la 11β-hidroxiprogesterona posee aproximadamente el 1% de la actividad progestágena de la progesterona), la actividad progestágena de la BKP se restablece y, de hecho, es relativamente alta. [6] [7] Por el contrario, la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona tiene una actividad progestágena mucho menor con solo aproximadamente 8 veces la de la 11β-hidroxiprogesterona. [7] Además, mientras que la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona tiene efectos mineralocorticoides pronunciados , la BKP carece de tales efectos. [3]
La BKP se ha descrito como un progestágeno más débil. [8] Se ha utilizado en dosis de hasta 300 mg por vía oral al día. [9] [8]
Además de su actividad como progestágeno, BKP tiene actividad glucocorticoide . [9]
Farmacocinética
Se ha revisado la farmacocinética de BKP. [10]
Química
Síntesis
Se han publicado síntesis químicas de BKP. [10]
Historia
Fue desarrollado en la década de 1950 y, junto con los derivados de testosterona etisterona , noretisterona , normendrona y norethandrolona y el derivado de progesterona acetato de hidroxiprogesterona , fue uno de los primeros progestágenos activos por vía oral que se desarrollaron. [3] De manera similar a otros progestágenos, la BKP se ha estudiado en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres. [11] [12] [9] : 185 Evaluada en 1959, fue la primera progestina oral que resultó eficaz en el tratamiento del cáncer de mama. [12] [13] [14] [9] Indujo regresión en 20% de las mujeres con cáncer de mama avanzado a una dosis de 300 mg / día por vía oral. [9]
Ver también
- Flugestona
- Fluorometolona
- Haloprogesterona
- Medrysone
Referencias
- ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Drogas orgánico-químicas y sus sinónimos: (una encuesta internacional) . Wiley-VCH. pag. 2134. ISBN 978-3-527-30247-5.
- ^ Tyler ET, Olson HJ (1958). "Uso clínico de nuevos esteroides progestacionales en fertilidad". Ana. NY Acad. Sci . 71 (5): 704–9. doi : 10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46799.x . PMID 13583825 .
- ^ a b c Wied GL, Davis ME (1957). "9α-Bromo-11-ketoprogesterone; otra nueva sustancia oral eficaz con actividad progestacional" . Obstet Gynecol . 10 (4): 411–7. ISSN 0029-7844 . PMID 13477602 .
- ^ Tyler, Edward T. (1959). "Efectos de promoción e inhibición de la fertilidad de nuevas sustancias hormonales esteroides". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 169 (16): 1843–54. doi : 10.1001 / jama.1959.03000330015003 . ISSN 0002-9955 . PMID 13640942 .
- ^ Norman Applezweig (1962). Medicamentos esteroides . División Blakiston, McGraw-Hill. pag. 444.
- ^ Medicina veterinaria . Compañía Editorial Veterinaria Estadounidense. 1953. La
cetogestina [(11-cetoprogesterona)] carece de actividad androgénica, estrogénica o progestacional y no es tóxica en cantidades que exceden en gran medida la dosis farmacológica.
- ^ a b Otto Hoffmann-Ostenhof (1959). Actas del Cuarto Congreso Internacional de Bioquímica, Viena, 1-6 de septiembre de 1958 . y. pag. 269.
Además, se había informado anteriormente de que la 11β-hidroxiprogesterona carecía de acción progestacional. Sin embargo, encontramos que posee aproximadamente el 1% de la actividad de la progesterona. Esta traza se mejora sustancialmente con la fluoración, ya que la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona es ocho veces más activa que el análogo no halogenado.6 Al mismo tiempo, Fried et al. cetoprogesterona también.
- ^ a b Henryk Nowakowski; Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie (2 de julio de 2013). Moderne Entwicklungen auf dem Gestagengebiet: Hormone in der Veterinärmedizin . Springer-Verlag. págs. 65–. ISBN 978-3-662-25301-4.
- ^ a b c d e Dao, Thomas L. (1975). "Farmacología y utilidad clínica de las hormonas en neoplasias relacionadas con hormonas" . En Alan C. Sartorelli; David G. Johns (eds.). Agentes antineoplásicos e inmunosupresores . págs. 170-192. doi : 10.1007 / 978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8.
Los progestágenos halogenados también se han estudiado en pacientes con cáncer de mama. La 9α-bromo-11-oxoprogesterona (bromoketoprogesterona) administrada en una dosis de 300 mg por vía oral al día en pacientes con cáncer de mama avanzado indujo una tasa de regresión del 20%. La regresión del cáncer se produce principalmente en metástasis óseas y de tejidos blandos. [...] Ambos compuestos progestacionales poseen actividad corticoide, particularmente acetato de oxilona, que, en dosis de 50 mg, causa síntomas cushingoides, hipertensión y osteoporosis. Al suspender el fármaco, el sangrado vaginal ocurre con frecuencia. [...] Los compuestos similares a la progesterona con actividad glucocorticoide, como la oxilona, inducen síntomas cushingoides graves como plétora, cara de luna, glucosuria, aumento de peso marcado e hipertensión, que requieren la suspensión del fármaco.
- ^ a b Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 de noviembre de 2013. págs. 9–, 276. ISBN 978-3-642-99941-3.
- ^ Alan C. Sartorelli; David G. Johns (27 de noviembre de 2013). Agentes antineoplásicos e inmunosupresores . Springer Science & Business Media. págs. 185–. ISBN 978-3-642-65806-8.
- ^ a b Goldenberg IS, Hayes MA (1959). "Terapia hormonal del carcinoma de mama femenino metastásico. I. 9 alfa-Bromo-11-cetoprogesterona" . Cáncer . 12 (4): 738–40. doi : 10.1002 / 1097-0142 (08/1995907) 12: 4 <738 :: aid-cncr2820120418> 3.0.co; 2-m . PMID 13663018 .
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- ^ Kaufman RJ (mayo de 1981). "Cáncer de mama avanzado - terapia hormonal aditiva" . Cáncer . 47 (10): 2398–403. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19810515) 47:10 <2398 :: aid-cncr2820471013> 3.0.co; 2-o . PMID 7272894 .