Ácido graso de cadena larga: la CoA ligasa 4 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACSL4 . [5] [6] [7]
La proteína codificada por este gen es una isoenzima de la familia de la coenzima A ligasa de ácidos grasos de cadena larga . Aunque difieren en la especificidad del sustrato , la localización subcelular y la distribución tisular , todas las isoenzimas de esta familia convierten los ácidos grasos libres de cadena larga en ésteres grasos de acil - CoA y, por lo tanto, desempeñan un papel clave en la biosíntesis de lípidos y la degradación de ácidos grasos. Esta isoenzima utiliza preferentemente araquidonato como sustrato . La ausencia de esta enzima puede contribuir a la retraso mental o síndrome de Alport . El empalme alternativo de este gen genera 2 variantes de transcripción. [7]
El gen ACSL4 se encuentra en el cromosoma X, siendo su ubicación específica Xq22.3-q23. El gen contiene 17 exones. [7] ASCL4 codifica una proteína de 74,4 kDa, FACL4, que se compone de 670 aminoácidos; Se han observado 17 péptidos a través de datos de espectrometría de masas. [8] [9]
El ácido graso-CoA ligasa 4 (FACL4), la proteína codificada por el gen ACSL4, es una acil-CoA sintetasa, que es una clase esencial de enzimas del metabolismo de los lípidos, y ACSL4 se distingue por su preferencia por el ácido araquidónico. [10] La enzima controla el nivel de este ácido graso en las células; debido a que se sabe que AA induce la apoptosis (específica de la célula), la enzima modula la apoptosis. [11] La sobreexpresión de ACSL4 da como resultado una mayor tasa de síntesis de araquidonoil-CoA, mayor incorporación de 20:4 en fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y triacilglicerol, y niveles celulares reducidos de 20:4 no esterificado. Además, ACSL4 regula la PGE 2liberación de las células del músculo liso humano. ACSL4 puede regular una serie de procesos que dependen de la liberación de mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico en la pared arterial. [12]
El SNP más común (sustitución de C a T) en el primer intrón del gen FACL4 está asociado con una composición alterada de FA de las fosfatidilcolinas plasmáticas en pacientes con síndrome metabólico. [13] Se ha implicado en muchos mecanismos de carcinogénesis y desarrollo neuronal. [10]
En el cáncer de mama, ACSL4 puede servir como biomarcador y mediador de un fenotipo de cáncer de mama agresivo. ACSL4 también se correlaciona positivamente con un subtipo único de cáncer de mama triple negativo (TNBC), que se caracteriza por la ausencia del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, se denomina cáncer de mama cuádruple negativo (QNBC). [14]