El receptor de activina A, tipo I ( ACVR1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACVR1 ; también conocido como ALK-2 ( un ctivin receptor- l ike k INASE-2). [5] El ACVR1 se ha vinculado a la región 2q23-24 del genoma. [6] Esta proteína es importante en la vía de la proteína morfogénica ósea (BMP) que es responsable del desarrollo y reparación del sistema esquelético. Mientras que los modelos knock-out con este gen están en progreso, el gen ACVR1 se ha conectado a la fibrodisplasia osificante progresiva., una enfermedad caracterizada por la formación de hueso heterotópico en todo el cuerpo. [6] Es un receptor de proteína morfogenética ósea, tipo 1 .
ACVR1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3H9R , 3MTF , 3OOM , 3Q4U , 4BGG , 4C02 , 4DYM |
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Identificadores |
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Alias | ACVR1 , ACTRI, ACVR1A, ACVRLK2, ALK2, FOP, SKR1, TSRI, activina A tipo receptor 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 102576 MGI : 87911 HomoloGene : 7 GeneCards : ACVR1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
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| Banda | 2q24.1 | Comienzo | 157,736,251 pb [1] |
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Final | 157.876.330 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (ratón) [2] |
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| Banda | 2 | 2 C1.1 | Comienzo | 58,388,644 pb [2] |
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Final | 58,567,157 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad de transferasa • actividad de la proteína quinasa • activina la actividad del receptor, tipo I • unión de nucleótidos • actividad homodimerización proteína • unión al factor de crecimiento • activina unión • unión de iones metálicos • actividad quinasa • hormona péptido de unión • serina / treonina quinasa actividad de la proteína • proteína del receptor transmembrana actividad de serina / treonina quinasa • actividad del receptor beta del factor de crecimiento transformante, tipo I • GO: 0001948 unión a proteínas • unión de ATP • unión del factor de crecimiento transformante beta • unión a SMAD • actividad del receptor del factor de crecimiento transformante activado beta • actividad del receptor de BMP
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Componente celular | • Componente integral de la membrana • Membrana • Parte apical de la célula • Componente integral de la membrana plasmática • Complejo receptor de activina • Complejo receptor
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Proceso biológico | • desarrollo de células germinales • fosforilación de la proteína SMAD restringida por vía • regulación positiva de la mineralización ósea • fosforilación • regulación positiva de la migración celular • formación del mesodermo • gastrulación con la segunda formación de la boca • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca • compromiso del destino de la célula del cojín endocárdico • celular respuesta al estímulo de BMP • desarrollo embrionario en el útero • regulación positiva de la determinación de la identidad dorsal • morfogénesis de la válvula mitral • diferenciación de las células del músculo liso • vía de señalización de BMP • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • fosforilación de proteínas • regulación negativa de la vía de señalización del receptor de activina • desarrollo del corazón • determinación de la simetría izquierda / derecha • regulación positiva de la diferenciación de osteoblastos • vía de señalización de la proteína receptora transmembrana serina / treonina quinasa • respuesta inflamatoria aguda • gastrulación • morfogénesis del tubo cardíaco embrionario • migración de células de la cresta neural • compromiso del destino de las células del músculo cardíaco • ramificación implicada en la morfogénesis de los vasos sanguíneos • regulación negativa de la transducción de señales • regulación de la osificación • fosforilación de peptidil-treonina • desarrollo del mesodermo • vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante • desarrollo del sistema faríngeo • vía de señalización del receptor de activina • flujo de salida tracto septum morfogénesis • atrioventricular válvula morfogénesis • endocardial morfogénesis cojín • fusión de relieve endocárdico • fibrilación septum primum morfogénesis • regulación positiva de la fosforilación de proteínas SMAD vía restringida • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • ventricular septum morfogénesis • vía de señalización de BMP involucrado en corazón desarrollo • regulación positiva de la transición epitelial a mesenquimal implicada en la formación del cojín endocárdico • transición G1 / S del ciclo celular mitótico • proceso de especificación de patrones
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_001105 NM_001111067 NM_001347663 NM_001347664 NM_001347665
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NM_001347666 NM_001347667 |
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NM_001110204 NM_001110205 NM_007394 NM_001355048 NM_001355049 |
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RefSeq (proteína) | NP_001096 NP_001104537 NP_001334592 NP_001334593 NP_001334594
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NP_001334595 NP_001334596 |
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NP_001103674 NP_001103675 NP_031420 NP_001341977 NP_001341978 |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 157,74 - 157,88 Mb | Crónicas 2: 58,39 - 58,57 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Las activinas son factores diméricos de crecimiento y diferenciación que pertenecen a la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta ( TGF beta ) de proteínas de señalización relacionadas estructuralmente. Las activinas emiten señales a través de un complejo heteromérico de serina quinasas receptoras que incluyen al menos dos receptores de tipo I (I y IB) y dos de tipo II (II y IIB). Todos estos receptores son proteínas transmembrana , compuestas por un dominio extracelular de unión a ligando con región rica en cisteína, un dominio transmembrana y un dominio citoplásmico con especificidad de serina / treonina predicha . Los receptores de tipo I son esenciales para la señalización; y los receptores de tipo II son necesarios para unir ligandos y para la expresión de receptores de tipo I. Los receptores de tipo I y II forman un complejo estable después de la unión del ligando, lo que da como resultado la fosforilación de los receptores de tipo I por los receptores de tipo II. Este gen codifica el receptor de activina A de tipo I que señala una respuesta transcripcional particular junto con los receptores de activina de tipo II. [7]
ACVR1 transduce señales de BMP . Los BMP se unen a ACVR2A / ACVR2B o un BMPR2 y luego forman un complejo con ACVR1. Estos continúan reclutando los R-SMADs SMAD1 , SMAD2 , SMAD3 o SMAD6 . [8]
Las mutaciones de ganancia de función en el gen ACVR1 / ALK2 son responsables de la enfermedad genética fibrodisplasia osificante progresiva . [9] El paciente típico con FOP tiene el aminoácido arginina sustituido por el aminoácido histidina en la posición 206 de esta proteína. [10] [11] Esto provoca un cambio en el dominio crítico de activación de glicina-serina de la proteína que hará que la proteína se una a su ligando inhibidor (FKBP12) con menos fuerza y, por lo tanto, sobreactive la vía BMP / SMAD. [6] El resultado de esta sobreactivación es que las células endoteliales se transforman en células madre mesenquimales y luego en hueso. [12] Las mutaciones atípicas que involucran otros residuos funcionan de manera similar, lo que hace que la proteína se atasque en su conformación activa a pesar de que no haya BMP presente [13]
Las mutaciones en el gen ACVR1 también se han relacionado con el cáncer, especialmente el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG). [14] [15] [16]
- Ubicación del genoma humano ACVR1 y página de detalles del gen ACVR1 en UCSC Genome Browser .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q04771 (receptor de activina humana tipo 1) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .