El gen ASAH1 codifica en humanos la enzima ceramidasa ácida . [5] [6] [7]
ASAH1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ASAH1 , AC, ACDase, ASAH, PHP, PHP32, SMAPME, N-acilsfingosina amidohidrolasa (ceramidasa ácida) 1, N-acilsfingosina amidohidrolasa 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 613468 MGI : 1277124 HomoloGene : 10504 GeneCards : ASAH1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 18.06 - 18.08 Mb | Crónicas 8: 41,34 - 41,37 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una proteína heterodimérica que consta de una subunidad alfa no glicosilada y una subunidad beta glicosilada que se escinde en la enzima madura postraduccionalmente . La proteína codificada cataliza la síntesis y degradación de ceramida en esfingosina y ácido graso. Las mutaciones en este gen se han asociado con un trastorno de almacenamiento lisosómico conocido como enfermedad de Farber y, recientemente, con una rara condición neurodegenerativa conocida como atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva . [8] Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican distintas isoformas para este gen. [7] En las células melanocíticas, la expresión del gen ASAH1 puede estar regulada por MITF . [9]
Como diana farmacológica del glioblastoma
La expresión de ASAH1 se regula al alza después de la radiación, lo que sugiere que desempeña un papel en la conferir radiorresistencia al glioblastoma y en el desarrollo de glioblastoma recurrente. [10] La inhibición de la actividad de ASAH1 con carmofur , un fármaco que ha sido aprobado para el tratamiento clínico de cánceres colorrectales en varios países, conduce a muertes celulares sustanciales y, como resultado, se ha propuesto como objetivo farmacológico en el tratamiento del glioblastoma. [11] También se ha sugerido que es un nuevo objetivo farmacológico contra los tumores cerebrales pediátricos. [12]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104763 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031591 - Ensembl , mayo de 2017
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- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ a b "Entrez Gene: ASAH1 N-acilsfingosina amidohidrolasa (ceramidasa ácida) 1" .
- ^ Zhou J, Tawk M, Tiziano FD, Veillet J, Bayes M, Nolent F, Garcia V, Servidei S, Bertini E, Castro-Giner F, Renda Y, Carpentier S, Andrieu-Abadie N, Gut I, Levade T, Topaloglu H, Melki J (julio de 2012). "La atrofia muscular espinal asociada con la epilepsia mioclónica progresiva es causada por mutaciones en ASAH1" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 91 (1): 5–14. doi : 10.1016 / j.ajhg.2012.05.001 . PMC 3397266 . PMID 22703880 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Investigación de células pigmentarias y melanoma . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ASAH1 y página de detalles del gen ASAH1 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Perry DK, Hannun YA (diciembre de 1998). "El papel de la ceramida en la señalización celular". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1436 (1–2): 233–43. doi : 10.1016 / S0005-2760 (98) 00145-3 . PMID 9838138 .
- Bernardo K, Hurwitz R, Zenk T, Desnick RJ, Ferlinz K, Schuchman EH, Sandhoff K (mayo de 1995). "Purificación, caracterización y biosíntesis de ceramidasa ácida humana" . La revista de química biológica . 270 (19): 11098–102. doi : 10.1074 / jbc.270.19.11098 . PMID 7744740 .
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