La ceramidasa ( EC 3.5.1.23 , acilsfingosina desacilasa , glucoesfingolípido ceramida desacilasa ) es una enzima que escinde los ácidos grasos de la ceramida , produciendo esfingosina (SPH) que a su vez es fosforilada por una esfingosina cinasa para formar esfingosina-1-fosfato (S1P). [1]
Ceramidasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.5.1.23 | |||||||
No CAS. | 37289-06-8 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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Función
La ceramida, SPH y S1P son lípidos bioactivos que median la proliferación , diferenciación , apoptosis , adhesión y migración celular . Actualmente, se han clonado 7 ceramidasas humanas codificadas por 7 genes distintos: [1]
- ceramidasa ácida ( ASAH1 ) - supervivencia celular
- ceramidasa neutra ( ASAH2 , ASAH2B , ASAH2C ) - protectora contra citocinas inflamatorias
- ceramidasa alcalina 1 ( ACER1 ): media en la diferenciación celular controlando la generación de SPH y S1P
- ceramidasa alcalina 2 ( ACER2 ): importante para la proliferación y supervivencia celular
- ceramidasa alcalina 3 ( ACER3 )
Significación clínica
Una deficiencia de ASAH1 está asociada con la enfermedad de Farber .
La ceramidasa neutra humana (nCDasa) es una enzima que juega un papel crítico en el cáncer de colon y actualmente no existen inhibidores potentes o clínicamente efectivos para la nCDasa reportados hasta la fecha. Los inhibidores de la nCDasa se identificaron mediante un esfuerzo de detección de alto rendimiento de grandes bibliotecas químicas en Scripps Research. Se produjeron múltiples rondas de optimización química con una potencia mejorada en términos de IC50 y selectividad sobre los ensayos de contra criba. Se ha resuelto la estructura cristalina de la nCDasa y ahora se están investigando estas pistas en estudios de acoplamiento de cristales y en el metabolismo y farmacocinética de fármacos in vitro (DMPK). [2]
Referencias
- ↑ a b Mao C, Obeid LM (septiembre de 2008). "Ceramidasas: reguladores de respuestas celulares mediadas por ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato" . Biochim. Biophys. Acta . 1781 (9): 424–34. doi : 10.1016 / j.bbalip.2008.06.002 . PMC 2614331 . PMID 18619555 .
- ^ Otsuka Y, Airola M, Choi Y, Coant N, Snider J, Cariello C, Saied E, Arenz C, Bannister T, Rahaim R, Hannun Y, Shumate J, Scampavia L, Haley J, Spicer TP (2020). "Identificación de inhibidores de moléculas pequeñas de ceramidasa neutra (nCDasa) mediante cribado de alto rendimiento basado en objetivos" . Descubrimiento SLAS . doi : 10.1177 / 2472555220945283 . PMC 7749003 . PMID 32734807 .
enlaces externos
- Ceramidasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- EC 3.5.1.23