AaTX1 es una toxina de escorpión de la subfamilia α-KTx15 que se encuentra originalmente en el veneno de Androctonus australis . La toxina actúa como un bloqueador específico en el canal de potasio dependiente de voltaje Kv4.3 , aboliendo así las corrientes de potasio de tipo A.
AaTX1 es un péptido que se puede purificar a partir del veneno de Androctonus australis . [1] Androctonus australis es un escorpión del desierto de cola gorda que se distribuye por el norte de África y Oriente Medio . AaTX1 representa solo el 0,007% ( p/v ) del veneno de Androctonus australis . [1]
El péptido consta de 37 residuos de aminoácidos , que incluyen seis cisteínas . Estas cisteínas forman puentes disulfuro , entrecruzando los residuos a lo largo de la cadena peptídica. La masa molecular determinada del péptido parece ser de aproximadamente 3851 Da. AaTX1 es miembro de la subfamilia α-KTx15 (α-KTx15-4). [1] Esta familia consta de seis péptidos, que comparten un alto nivel de similitud de secuencia: Aa1, AaTX1, AaTX2, AmmTX3 , BmTX3 y Discrepin. Más específicamente, AaTX1 comparte el porcentaje más alto de identidad de secuencia (97 %) con AmmTX3, y difiere en solo un aminoácido conservado (R en AmmTX3/K en AaTX1) en la posición 19. [1]
Se ha resuelto la estructura 3D de AaTX1. La toxina parece tener el plegamiento característico de las toxinas de escorpión del canal K + , que consta de una hoja β antiparalela de doble cadena y una hélice α . Además, AaTX1 contiene la díada de aminoácidos (K27, Y36) que normalmente se encuentran en las toxinas específicas de los canales de potasio que bloquean los poros. [1]
AaTX1 es un bloqueador de poros específico de las neuronas de los canales de potasio Kv4.3 , con la hoja β del péptido interactuando con los residuos del filtro de selectividad del canal. La interacción electrostática entre la toxina y el canal de potasio Kv4.3 está respaldada por un residuo específico (pGlu1), que está atrapado entre dos residuos cargados positivamente del canal. [1] La sustitución de K19 en AaTX1 por R19 en AmmTX3 se encuentra lejos de la superficie de interacción con el canal de potasio Kv4.3, por lo que la interacción parece ser idéntica para ambas toxinas. [1]
Al actuar como un bloqueador de poros específico de los canales de potasio Kv4.3 , AaTX1 inhibe la corriente I A a través de estos canales. Como resultado, a una concentración de 250 nM, AaTX1 disminuye la amplitud de la corriente I A en un 90 % en las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra . [1] Las corrientes I A , mediadas por estos canales específicos, pueden hacer una contribución importante a la fase de repolarización del potencial de acción.