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La absorción es el viaje de un fármaco que viaja desde el lugar de administración hasta el lugar de acción. [1] [2]
Describir con éxito la absorción implica varios pasos. En primer lugar, el fármaco debe introducirse a través de alguna vía de administración ( oral , tópica-dérmica , etc.) y se supone que debe administrarse su forma de dosificación (por ejemplo, tabletas , cápsulas , soluciones ). [3]
En otras situaciones, como la terapia intravenosa , la inyección intramuscular , la nutrición enteral y otras, la absorción es aún más sencilla y hay menos variabilidad en la absorción y la biodisponibilidad suele ser cercana al 100%. Se considera que la administración intravascular (por ejemplo, IV) no implica absorción y no hay pérdida de fármaco. [4] La vía de absorción más rápida es la inhalación , y no tan erróneamente considerada como la administración intravenosa. [5]
La absorción es un enfoque principal en el desarrollo de fármacos y la química médica , ya que un fármaco debe absorberse antes de que pueda producirse cualquier efecto medicinal. Además, el perfil farmacocinético del fármaco se puede cambiar fácil y significativamente ajustando los factores que afectan la absorción.
Disolución [ editar ]
En la situación más común, se ingiere una tableta que pasa por el esófago hasta el estómago .
La velocidad de disolución es un objetivo clave para controlar la duración del efecto de un fármaco y, como tal, pueden estar disponibles varias formas de dosificación que contienen el mismo ingrediente activo, que solo difieren en la velocidad de disolución. Si un fármaco se suministra en una forma que no se disuelve fácilmente, el fármaco puede liberarse más gradualmente con el tiempo con una duración de acción más prolongada. Tener una acción de mayor duración puede mejorar el cumplimiento, ya que el medicamento no tendrá que tomarse con tanta frecuencia. Además, las formas de dosificación de liberación lenta pueden mantener concentraciones dentro de un intervalo terapéutico aceptable durante un período de tiempo prolongado, a diferencia de las formas de dosificación de liberación rápida que pueden dar como resultado picos y valles más agudos en la concentración sérica.
La tasa de disolución se describe mediante la ecuación de Noyes-Whitney como se muestra a continuación:
Dónde:
- es la tasa de disolución.
- A es el área de la superficie del sólido.
- C es la concentración del sólido en el medio de disolución a granel.
- es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido.
- D es el coeficiente de difusión .
- L es el espesor de la capa de difusión .
Como puede inferirse de la ecuación de Noyes-Whitney, la velocidad de disolución puede modificarse principalmente alterando el área de la superficie del sólido. El área de la superficie se puede ajustar alterando el tamaño de las partículas (por ejemplo, micronización ). Para muchos fármacos, la reducción del tamaño de las partículas conduce a una reducción de la dosis necesaria para lograr el mismo efecto terapéutico. La reducción del tamaño de las partículas aumenta la superficie específica y la velocidad de disolución, y no afecta la solubilidad.
La velocidad de disolución también se puede alterar eligiendo un polimorfo adecuado de un compuesto. Los diferentes polimorfos exhiben diferentes características de solubilidad y velocidad de disolución. Específicamente, las formas cristalinas se disuelven más lentamente que las formas amorfas, ya que las formas cristalinas requieren más energía para dejar la red durante la disolución. El polimorfo cristalino más estable tiene la tasa de disolución más baja. La disolución también es diferente para las formas anhidra e hidratada de un fármaco. Los anhidros a menudo se disuelven más rápido que los hidratados; sin embargo, las formas anhidras exhiben a veces menor solubilidad.
La modificación química por esterificación también se usa para controlar la solubilidad. Por ejemplo, los ésteres de estearato y estolato de un fármaco tienen menor solubilidad en el líquido gástrico . Más tarde, las esterasas en la pared del tracto gastrointestinal (GIT) y la sangre hidrolizan estos ésteres para liberar el fármaco original.
Además, los recubrimientos en una tableta o un gránulo pueden actuar como una barrera para reducir la velocidad de disolución. El revestimiento también se puede usar para modificar dónde tiene lugar la disolución. Por ejemplo, se pueden aplicar recubrimientos entéricos a un fármaco, de modo que el recubrimiento solo se disuelva en el entorno básico de los intestinos. Esto evitará la liberación del fármaco antes de llegar a los intestinos .
Dado que las soluciones ya están disueltas, no es necesario que se disuelvan antes de ser absorbidas. Los fármacos solubles en lípidos se absorben más rápidamente que los fármacos solubles en agua. [6]
Ionización [ editar ]
El tracto gastrointestinal está revestido de células epiteliales . Los fármacos deben pasar o penetrar a través de estas células para poder ser absorbidos por el sistema circulatorio . Una barrera celular particular que puede prevenir la absorción de un fármaco dado es la membrana celular . Las membranas celulares son esencialmente bicapas lipídicas que forman una membrana semipermeable . Las bicapas de lípidos puros generalmente son permeables solo a pequeños solutos sin carga. Por lo tanto, si una molécula está ionizada o noafectará a su absorción, ya que las moléculas iónicas están cargadas. La solubilidad favorece a las especies cargadas y la permeabilidad favorece a las especies neutrales. Algunas moléculas tienen proteínas y canales de intercambio especiales para facilitar el movimiento desde la luz hacia la circulación.
Los iones no pueden difundirse pasivamente a través del tracto gastrointestinal porque la membrana de las células epiteliales está formada por una bicapa de fosfolípidos . La bicapa está formada por dos capas de fosfolípidos en las que las cabezas hidrófilas cargadas miran hacia afuera y las cadenas de ácidos grasos hidrófobos no cargados están en el medio de la capa. Las cadenas de ácidos grasos no cargados repelen moléculas cargadas ionizadas. Esto significa que las moléculas ionizadas no pueden atravesar la membrana intestinal y ser absorbidas.
La ecuación de Henderson-Hasselbalch ofrece una forma de determinar la proporción de una sustancia que se ioniza a un pH dado. En el estómago, los fármacos que son ácidos débiles (como la aspirina ) estarán presentes principalmente en su forma no iónica y las bases débiles estarán en su forma iónica. Dado que las especies no iónicas se difunden más fácilmente a través de las membranas celulares , los ácidos débiles tendrán una mayor absorción en el estómago altamente ácido .
Sin embargo, lo contrario es cierto en el entorno básico de los intestinos: las bases débiles (como la cafeína ) se difundirán más fácilmente ya que serán no iónicas.
Este aspecto de la absorción ha sido el objetivo de los químicos medicinales. Por ejemplo, se puede elegir un análogo adecuado para que sea más probable que el fármaco esté en una forma no iónica. Además, los químicos medicinales pueden desarrollar profármacos de un compuesto; estas variantes químicas pueden ser absorbidas más fácilmente y luego metabolizadas por el cuerpo en el compuesto activo. Sin embargo, cambiar la estructura de una molécula es menos predecible que alterar las propiedades de disolución, ya que los cambios en la estructura química pueden afectar las propiedades farmacodinámicas de un fármaco.
La solubilidad y la permeabilidad de una sustancia que es un candidato potencial a fármaco son propiedades fisicoquímicas importantes que el científico desea conocer lo antes posible [1] [7]
Otros factores [ editar ]
Otros hechos que afectan la absorción incluyen, pero no se limitan a, bioactividad, resonancia, efecto inductivo, isosterismo, bioisosterismo y consideración.
Tipos [ editar ]
Los tipos de absorción en farmacocinética incluyen los siguientes: [8]
- Absorción instantánea: la absorción es instantánea o prácticamente. Un ejemplo común es la inyección intravenosa en bolo .
- Absorción de orden cero: la tasa de absorción es constante. Un ejemplo común es la infusión intravenosa continua .
- Absorción de primer orden: la tasa de absorción es proporcional a la cantidad de fármaco que queda por absorber. Los ejemplos representativos incluyen casos típicos de administración oral , inyección subcutánea e inyección intramuscular .
Ver también [ editar ]
- Tiempo de tránsito gastrointestinal
- Cinética de flip-flop
Referencias [ editar ]
- ^ Alsanosi, Safaa Mohammed M .; Skiffington, Craig; Padmanabhan, Sandosh (2014). "Farmacogenómica farmacocinética". Manual de Farmacogenómica y Medicina Estratificada . Elsevier. págs. 341–364. doi : 10.1016 / b978-0-12-386882-4.00017-7 . ISBN 978-0-12-386882-4.
- ^ Yang, Y .; Zhao, Y .; Yu, A .; Sun, D .; Yu, LX (2017). "Absorción de fármacos por vía oral". Desarrollo de formas sólidas de dosificación oral . Elsevier. págs. 331–354. doi : 10.1016 / b978-0-12-802447-8.00012-1 . ISBN 978-0-12-802447-8.
- ↑ LE.JENNIFER (27 de marzo de 2020). "Absorción de fármacos - Farmacología clínica" . Manual MSD Edición Profesional . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
- ^ Farmacología de Kaplan 2010, página 6, absorción
- ^ Farmacología de Kaplan 2010, video conferencias, capítulo de absorción
- ^ https://wchh.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/psb.1551
- ^ W. Curatolo, Propiedades físico-químicas de los candidatos a fármacos orales en los entornos de descubrimiento y desarrollo exploratorio. Elsevier, 1998
- ^ Miles Hacker; William S. Messer; Kenneth A. Bachmann (19 de junio de 2009). Farmacología: principios y práctica . Prensa académica. págs. 212–. ISBN 978-0-08-091922-5.
Lectura adicional [ editar ]
- Avdeef, Alex (2003). Absorción y desarrollo de fármacos . Hoboken, Nueva Jersey: Wiley-Interscience / J. Wiley. ISBN 0-471-42365-3.
Enlaces externos [ editar ]
- Absorción de drogas
