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| Adiccion | |
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| Otros nombres | Trastorno por consumo de sustancias severo [1] [2] |
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| Imágenes de tomografía por emisión de positrones del cerebro que comparan el metabolismo cerebral en un individuo sano y en un individuo con adicción a la cocaína | |
| Especialidad | Psiquiatría |
| Glosario de adicciones y dependencia [3] [4] [5] [2] | |
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La adicción es un trastorno cerebral que se caracteriza por la participación compulsiva en estímulos gratificantes a pesar de las consecuencias adversas. [3] [5] [2] [6] [7] [8] A pesar de la participación de una serie de factores psicosociales, un proceso biológico, uno que es inducido por la exposición repetida a un estímulo adictivo, es la patología central que impulsa el desarrollo y mantenimiento de una adicción, de acuerdo con el "modelo de enfermedad cerebral" de la adicción. [3] Sin embargo, algunos académicos que estudian la adicción argumentan que el modelo de enfermedad cerebral es incompleto y engañoso. [9] [10] [11] [12] [13] [14]
El modelo de enfermedad cerebral postula que la adicción es un trastorno del sistema de recompensa del cerebro que surge a través de mecanismos transcripcionales y epigenéticos y se desarrolla con el tiempo a partir de niveles crónicamente altos de exposición a un estímulo adictivo (p. Ej., Ingerir alimentos, consumir cocaína, participar en actividades sexuales). actividad, participación en actividades culturales de gran emoción como juegos de azar, etc.). [3] [15] [16] DeltaFosB (ΔFosB), un factor de transcripción de genes , es un componente crítico y un factor común en el desarrollo de prácticamente todas las formas de adicciones conductuales y a las drogas. [15] [16] [17] [18]Dos décadas de investigación sobre el papel de ΔFosB en la adicción han demostrado que la adicción surge y el comportamiento compulsivo asociado se intensifica o atenúa, junto con la sobreexpresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens . [3] [15] [16] [17] Debido a la relación causal entre la expresión de ΔFosB y las adicciones, se usa preclínicamente como un biomarcador de adicción . [3] [15] [17] La expresión de ΔFosB en estas neuronas regula directa y positivamente la autoadministración de fármacos y la sensibilización por recompensaa través del refuerzo positivo , mientras disminuye la sensibilidad a la aversión. [nota 1] [3] [15]
La adicción cobra un "costo financiero y humano asombrosamente alto" sobre las personas y la sociedad en su conjunto. [19] [20] [21] En los Estados Unidos, el costo económico total para la sociedad es mayor que el de todos los tipos de diabetes y todos los cánceres combinados. [21] Estos costos surgen de los efectos adversos directos de los medicamentos y los costos de atención médica asociados (p. Ej., Servicios médicos de emergencia y atención ambulatoria y hospitalaria), complicaciones a largo plazo (p. Ej., Cáncer de pulmón por fumar productos de tabaco, cirrosis hepática y demencia crónica consumo de alcohol y boca de metanfetaminapor el uso de metanfetamina), la pérdida de productividad y los costos de bienestar asociados, los accidentes fatales y no fatales (por ejemplo, colisiones de tránsito), los suicidios, los homicidios y el encarcelamiento, entre otros. [19] [20] [21] [22] Las características clásicas de la adicción incluyen el control deficiente sobre las sustancias o el comportamiento, la preocupación por la sustancia o el comportamiento y el uso continuo a pesar de las consecuencias. [23] Los hábitos y patrones asociados con la adicción se caracterizan típicamente por una gratificación inmediata (recompensa a corto plazo), junto con efectos deletéreos retardados (costos a largo plazo). [24]
Ejemplos de adicciones conductuales incluyen drogas y el alcoholismo, la adicción a la marihuana , adicción a las anfetaminas , la adicción a la cocaína , adicción a la nicotina , adicción a los opiáceos , adicción a la comida , adicción al chocolate , adicción a los videojuegos , la adicción a los juegos de azar , y la adicción sexual . La única adicción conductual reconocida por el DSM-5 y la ICD-10 es la adicción al juego. Con la introducción de la ICD-11 se agregó la adicción a los juegos. [25] El término adicciónse utiliza incorrectamente con frecuencia para referirse a otras conductas o trastornos compulsivos, en particular a la dependencia , en los medios de comunicación. [26] Una distinción importante entre la drogadicción y la dependencia es que la drogodependencia es un trastorno en el que el cese del consumo de drogas da como resultado un estado desagradable de abstinencia , que puede conducir a un mayor consumo de drogas. [27] La adicción es el uso compulsivo de una sustancia o la realización de un comportamiento que es independiente de la abstinencia. La adicción puede ocurrir en ausencia de dependencia, y la dependencia puede ocurrir en ausencia de adicción, aunque las dos a menudo ocurren juntas.
Neuropsicología
El control cognitivo y el control de estímulos , que está asociado con el condicionamiento operante y clásico , representan procesos opuestos (es decir, internos frente a externos o ambientales, respectivamente) que compiten por el control de los comportamientos provocados por un individuo. [28] El control cognitivo, y en particular el control inhibitorio sobre la conducta , se ve afectado tanto en la adicción como en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad . [29] [30] Las respuestas conductuales impulsadas por estímulos (es decir, el control de estímulos) que están asociadas con un estímulo gratificante particular tienden a dominar el comportamiento de uno en una adicción. [30]
Control de estímulo del comportamiento
Control cognitivo del comportamiento
Adicción al comportamiento
El término adicción al comportamiento se refiere a la compulsión de participar en una recompensa natural , que es un comportamiento que es inherentemente gratificante (es decir, deseable o atractivo), a pesar de las consecuencias adversas. [7] [16] [18] La evidencia preclínica ha demostrado que aumentos marcados en la expresión de ΔFosB a través de la exposición repetitiva y excesiva a una recompensa natural induce los mismos efectos conductuales y neuroplasticidad que ocurre en una adicción a las drogas. [16] [31] [32] [33]
Las revisiones tanto de la investigación clínica en humanos como de los estudios preclínicos que involucran a ΔFosB han identificado la actividad sexual compulsiva, específicamente, cualquier forma de relación sexual , como una adicción (es decir, adicción sexual ). [16] [31] Además, se ha demostrado que la sensibilización cruzada de recompensa entre la anfetamina y la actividad sexual, lo que significa que la exposición a una aumenta el deseo por ambas, se ha demostrado preclínica y clínicamente como un síndrome de desregulación de la dopamina ; [16] [31] [32] [33] ΔFosB expresiónes necesario para este efecto de sensibilización cruzada, que se intensifica con el nivel de expresión de ΔFosB. [16] [32] [33]
Las revisiones de los estudios preclínicos indican que el consumo frecuente y excesivo a largo plazo de alimentos ricos en grasas o azúcares puede producir una adicción ( adicción a la comida ). [16] [18] Esto puede incluir chocolate . Se sabe que el sabor dulce y los ingredientes farmacológicos de los chocolates crean un fuerte antojo o se sienten "adictivos" por parte del consumidor. [34] Una persona a la que le gusta mucho el chocolate puede referirse a sí misma como adicta al chocolate . El chocolate aún no está reconocido formalmente por el DSM-5 como una adicción diagnosticable. [35]
El juego proporciona una recompensa natural que está asociada con la conducta compulsiva y para la cual los manuales de diagnóstico clínico, a saber, el DSM-5 , han identificado criterios de diagnóstico para una "adicción". [16] Para que el comportamiento de juego de una persona cumpla con los criterios de una adicción, muestra ciertas características, como modificación del estado de ánimo, compulsividad y abstinencia. Existe evidencia de neuroimagen funcional de que el juego activa el sistema de recompensa y la vía mesolímbica en particular. [16] [36] De manera similar, comprar y jugar videojuegos están asociados con comportamientos compulsivos en humanos y también se ha demostrado que activan la vía mesolímbica y otras partes del sistema de recompensa. [dieciséis]En base a esta evidencia, la adicción al juego , adicción a los videojuegos , y la adicción a las compras se clasifican en consecuencia. [16] [36]
Factores de riesgo
Hay una serie de factores de riesgo genéticos y ambientales para desarrollar una adicción, que varían según la población. [3] [37] Los factores de riesgo genéticos y ambientales representan cada uno aproximadamente la mitad del riesgo de que un individuo desarrolle una adicción; [3] Se desconoce la contribución de los factores de riesgo epigenético al riesgo total. [37] Incluso en personas con un riesgo genético relativamente bajo, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga adictiva durante un período prolongado (p. Ej., Semanas-meses) puede resultar en una adicción. [3]
Factores genéticos
Desde hace mucho tiempo se ha establecido que los factores genéticos junto con los factores ambientales (por ejemplo, psicosociales) contribuyen de manera significativa a la vulnerabilidad a la adicción. [3] [37] Los estudios epidemiológicos estiman que los factores genéticos representan entre el 40% y el 60% de los factores de riesgo del alcoholismo . [38] Otros estudios han indicado tasas similares de heredabilidad para otros tipos de adicción a las drogas. [39]Knestler planteó la hipótesis en 1964 de que un gen o grupo de genes podría contribuir a la predisposición a la adicción de varias formas. Por ejemplo, los niveles alterados de una proteína normal debido a factores ambientales podrían cambiar la estructura o el funcionamiento de neuronas cerebrales específicas durante el desarrollo. Estas neuronas cerebrales alteradas podrían cambiar la susceptibilidad de un individuo a una experiencia inicial de consumo de drogas. En apoyo de esta hipótesis, los estudios en animales han demostrado que factores ambientales como el estrés pueden afectar el genotipo de un animal. [39]
En general, los datos que implican a genes específicos en el desarrollo de la adicción a las drogas son mixtos para la mayoría de los genes. Una razón para esto puede ser que el caso se deba a un enfoque de la investigación actual sobre variantes comunes. Muchos estudios sobre adicciones se centran en variantes comunes con una frecuencia de alelos superior al 5% en la población general; sin embargo, cuando se asocian con una enfermedad, solo confieren una pequeña cantidad de riesgo adicional con una razón de probabilidades de 1,1 a 1,3 por ciento. Por otro lado, la hipótesis de la variante rara establece que los genes con bajas frecuencias en la población (<1%) confieren un riesgo adicional mucho mayor en el desarrollo de la enfermedad. [40]
Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) se utilizan para examinar las asociaciones genéticas con la dependencia, la adicción y el consumo de drogas. Estos estudios emplean un enfoque imparcial para encontrar asociaciones genéticas con fenotipos específicos y dan el mismo peso a todas las regiones del ADN, incluidas aquellas que no tienen una relación ostensible con el metabolismo o la respuesta del fármaco. Estos estudios rara vez identifican genes de proteínas previamente descritas a través de modelos animales knockout y análisis de genes candidatos. En cambio, comúnmente se identifican grandes porcentajes de genes involucrados en procesos como la adhesión celular. Esto no quiere decir que los hallazgos anteriores, o los hallazgos de GWAS, sean erróneos. Los efectos importantes de los endofenotiposnormalmente no se pueden capturar con estos métodos. Además, los genes identificados en GWAS para la adicción a las drogas pueden estar involucrados en el ajuste del comportamiento cerebral antes de las experiencias con las drogas, posteriores a ellas o en ambos. [41]
Un estudio que destaca el papel importante que juega la genética en la adicción son los estudios de gemelos. Los gemelos tienen una genética similar y, a veces, idéntica. El análisis de estos genes en relación con la genética ha ayudado a los genetistas a comprender el papel que desempeñan los genes en la adicción. Los estudios realizados en gemelos encontraron que rara vez solo un gemelo tenía una adicción. En la mayoría de los casos en los que al menos uno de los gemelos sufría de una adicción, ambos lo sufrían y, a menudo, a la misma sustancia. [42] La adicción cruzada es cuando ya tiene una adicción predispuesta y luego comienza a volverse adicto a algo diferente. Si un miembro de la familia tiene antecedentes de adicción, las posibilidades de que un pariente o una familia cercana desarrolle esos mismos hábitos son mucho mayores que las de uno que no se ha familiarizado con la adicción a una edad temprana. [43]En un estudio reciente realizado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, de 2002 a 2017, las muertes por sobredosis casi se han triplicado entre hombres y mujeres. En 2017, se informaron 72,306 muertes por sobredosis en los EE. UU. [44] En 2020, las muertes por sobredosis más altas se registraron durante un período de 12 meses. Hubo 81.000 muertes por sobredosis, superando exponencialmente los registros de 2017. [45]
Factores ambientales
Los factores ambientales de riesgo de adicción son las experiencias de un individuo durante su vida que interactúan con la composición genética del individuo para aumentar o disminuir su vulnerabilidad a la adicción. [3] Por ejemplo, después del brote nacional de COVID-19, más personas dejaron de fumar (en lugar de empezar) a fumar; y los fumadores, en promedio, redujeron la cantidad de cigarrillos que consumían. [46] De manera más general, varios factores ambientales diferentes han sido implicados como factores de riesgo de adicción, incluidos varios factores estresantes psicosociales. El Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) cita la falta de supervisión de los padres, la prevalencia del uso de sustancias entre pares, la disponibilidad de drogas y la pobreza como factores de riesgo para el uso de sustancias entre niños y adolescentes.[47] El modelo de adicción a las enfermedades cerebrales postula que la exposición de un individuo a una droga adictiva es el factor de riesgo ambiental más importante para la adicción. [48] Sin embargo, muchos investigadores, incluidos los neurocientíficos, indican que el modelo de enfermedad cerebral presenta una explicación engañosa, incompleta y potencialmente perjudicial de la adicción. [49]
Las experiencias adversas de la niñez (ACE) son varias formas de maltrato y disfunción doméstica que se experimentan en la niñez. El Estudio de Experiencias Adversas en la Infancia realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ha demostrado una fuerte relación dosis-respuesta entre las ACE y numerosos problemas de salud, sociales y de comportamiento a lo largo de la vida de una persona, incluido el abuso de sustancias . [50]El desarrollo neurológico de los niños puede verse interrumpido permanentemente cuando están expuestos crónicamente a eventos estresantes como abuso físico, emocional o sexual, negligencia física o emocional, presencia de violencia en el hogar o un padre encarcelado o que padece una enfermedad mental. Como resultado, el funcionamiento cognitivo o la capacidad del niño para hacer frente a las emociones negativas o perturbadoras pueden verse afectadas. Con el tiempo, el niño puede adoptar el uso de sustancias como mecanismo de afrontamiento, especialmente durante la adolescencia . [50] Un estudio de 900 casos judiciales que involucran a niños que experimentaron abuso encontró que una gran cantidad de ellos sufrieron alguna forma de adicción en su adolescencia o vida adulta. [51]Este camino hacia la adicción que se abre a través de experiencias estresantes durante la infancia puede evitarse mediante un cambio en los factores ambientales a lo largo de la vida de un individuo y las oportunidades de ayuda profesional. [51] Si uno tiene amigos o compañeros que se involucran favorablemente en el consumo de drogas, aumentan las posibilidades de que desarrollen una adicción. Los conflictos familiares y el manejo del hogar también son una causa para que uno se involucre en el consumo de alcohol u otras drogas. [52]
Edad
La adolescencia representa un período de vulnerabilidad única para desarrollar una adicción. [53] En la adolescencia, los sistemas de incentivos y recompensas del cerebro maduran mucho antes que el centro de control cognitivo. En consecuencia, esto otorga a los sistemas de incentivos y recompensas una cantidad desproporcionada de poder en el proceso de toma de decisiones conductuales. Por lo tanto, es cada vez más probable que los adolescentes actúen según sus impulsos y se involucren en comportamientos riesgosos y potencialmente adictivos antes de considerar las consecuencias. [54] No solo es más probable que los adolescentes inicien y mantengan el consumo de drogas, sino que una vez adictos son más resistentes al tratamiento y más propensos a recaer. [55] [56]
Las estadísticas han demostrado que quienes comienzan a beber alcohol a una edad más temprana tienen más probabilidades de volverse dependientes más adelante. Aproximadamente el 33% de la población [ ¿dónde? ] probó su primer alcohol entre los 15 y los 17 años, mientras que el 18% lo experimentó antes. En cuanto al abuso o dependencia del alcohol, los números comienzan altos con aquellos que bebieron antes de los 12 años y luego disminuyen después de eso. Por ejemplo, el 16% de los alcohólicos comenzaron a beber antes de cumplir los 12 años, mientras que solo el 9% tocó alcohol por primera vez entre los 15 y los 17 años. Este porcentaje es aún más bajo, del 2.6%, para aquellos que comenzaron el hábito por primera vez después de los 21. [57]
La mayoría de las personas están expuestas y consumen drogas adictivas por primera vez durante la adolescencia. [58] En los Estados Unidos, hubo poco más de 2,8 millones de nuevos usuarios de drogas ilícitas en 2013 (~ 7.800 nuevos usuarios por día); [58] entre ellos, el 54,1% eran menores de 18 años. [58] En 2011, había aproximadamente 20,6 millones de personas en los Estados Unidos mayores de 12 años con una adicción. [59] Más del 90% de las personas con adicción comenzaron a beber, fumar o consumir drogas ilícitas antes de los 18 años. [59]
Trastornos comórbidos
Las personas con trastornos de salud mental comórbidos (es decir, concurrentes) como depresión, ansiedad, trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH) o trastorno de estrés postraumático tienen más probabilidades de desarrollar trastornos por uso de sustancias. [60] [61] [62] El NIDA cita el comportamiento agresivo temprano como un factor de riesgo para el uso de sustancias. [47] Un estudio de la Oficina Nacional de Investigación Económica encontró que existe una "conexión definida entre la enfermedad mental y el uso de sustancias adictivas" y la mayoría de los pacientes de salud mental participan en el uso de estas sustancias: 38% de alcohol, 44 % cocaína y 40% cigarrillos. [63]
Epigenético
Herencia epigenética transgeneracional
Los genes epigenéticos y sus productos (por ejemplo, proteínas) son los componentes clave a través de los cuales las influencias ambientales pueden afectar los genes de un individuo; [37] también sirven como el mecanismo responsable de la herencia epigenética transgeneracional , un fenómeno en el que las influencias ambientales en los genes de un padre pueden afectar los rasgos asociados y los fenotipos conductuales de su descendencia (por ejemplo, respuestas conductuales a los estímulos ambientales). [37] En adicción, los mecanismos epigenéticos juegan un papel central en la fisiopatología de la enfermedad; [3] se ha observado que algunas de las alteraciones del epigenomaque surgen a través de la exposición crónica a estímulos adictivos durante una adicción pueden transmitirse de generación en generación, afectando a su vez el comportamiento de los hijos (por ejemplo, las respuestas conductuales del niño a las drogas adictivas y las recompensas naturales ). [37] [64]
Las clases generales de alteraciones epigenéticas que se han implicado en la herencia epigenética transgeneracional incluyen la metilación del ADN , las modificaciones de histonas y la regulación a la baja o al alza de los microARN . [37] Con respecto a la adicción, se necesita más investigación para determinar las alteraciones epigenéticas hereditarias específicas que surgen de diversas formas de adicción en humanos y los fenotipos de comportamiento correspondientes de estas alteraciones epigenéticas que ocurren en la descendencia humana. [37] [64] Basado en evidencia preclínica de la investigación con animales, ciertas alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción en ratas pueden transmitirse de padres a hijos y producir fenotipos de comportamiento que disminuyen el riesgo de que la descendencia desarrolle una adicción. [nota 2] [37] De manera más general, los fenotipos conductuales hereditarios que se derivan de alteraciones epigenéticas inducidas por la adicción y que se transmiten de padres a hijos pueden servir para aumentar o disminuir el riesgo de que los hijos desarrollen una adicción. [37] [64]
Responsabilidad por abuso
La responsabilidad por abuso, que también se conoce como responsabilidad por adicción, es la propensión a consumir drogas en una situación no médica. Esto suele ser por euforia, cambios de humor o sedación. [65] La responsabilidad por abuso se utiliza cuando la persona que consume las drogas quiere algo que de otro modo no podría obtener. La única forma de conseguirlo es mediante el uso de drogas. Al analizar la responsabilidad por abuso, hay una serie de factores determinantes en el abuso de la droga. Estos factores son: la composición química de la droga, los efectos en el cerebro y la edad, vulnerabilidad y salud (mental y física) de la población en estudio. [sesenta y cinco]Hay algunas drogas con una composición química específica que conduce a un alto riesgo de abuso. Estos son: cocaína, heroína, inhalantes, LSD, marihuana, MDMA (éxtasis), metanfetamina, PCP, cannabinoides sintéticos, catinonas sintéticas (sales de baño), tabaco y alcohol. [66]
Mecanismos
| Glosario de factores de transcripción | |
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Cascada de señalización en el núcleo accumbens que resulta en adicción a psicoestimulantes  |
El consumo crónico de drogas adictivas provoca alteraciones en la expresión génica en la proyección mesocorticolímbica . [18] [74] [75] Los factores de transcripción más importantes que producen estas alteraciones son ΔFosB , proteína de unión al elemento de respuesta al cAMP ( CREB ) y factor nuclear kappa B ( NF-κB ). [18] ΔFosB es el mecanismo biomolecular más importante en la adicción porque la sobreexpresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficientepara muchas de las adaptaciones neuronales y efectos conductuales (por ejemplo, aumentos dependientes de la expresión en la autoadministración de drogas y sensibilización a la recompensa ) observados en la adicción a las drogas. [18] La expresión de ΔFosB en neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens regula directa y positivamente la autoadministración de fármacos y recompensa la sensibilización a través del refuerzo positivo al tiempo que disminuye la sensibilidad a la aversión . [nota 1] [3] [15] ΔFosB se ha implicado en la mediación de adicciones a muchas drogas diferentes y clases de drogas, incluido el alcohol , anfetamina y otras anfetaminas sustituidas , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opiáceos , fenilciclidina y propofol , entre otros. [15] [18] [74] [76] [77] ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una histona metiltransferasa , se oponen a la función de ΔFosB e inhiben los aumentos en su expresión. [3] [18] [78] Aumentos en la expresión de ΔJunD del núcleo accumbens (a través del vector viralmediada por transferencia génica) o la expresión de G9a (por medios farmacológicos) reduce, o con un gran aumento puede incluso bloquear, muchas de las alteraciones neuronales y conductuales que resultan del uso crónico de dosis altas de drogas adictivas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB ). [17] [18]
ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida apetecible, el sexo y el ejercicio. [18] [79] Las recompensas naturales, como las drogas de abuso, inducen la expresión genética de ΔFosB en el núcleo accumbens, y la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado adictivo patológico similar a través de la sobreexpresión de ΔFosB. [16] [18] [79] En consecuencia, ΔFosB es el factor de transcripción clave involucrado en las adicciones a las recompensas naturales (es decir, adicciones conductuales) también; [18] [16] [79] en particular, ΔFosB en el núcleo accumbens es fundamental para los efectos de refuerzo de la recompensa sexual.[79] La investigación sobre la interacción entre recompensas naturales y de drogas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p. Ej., Anfetamina ) y el comportamiento sexual actúan sobre mecanismos biomoleculares similares para inducir ΔFosB en el núcleo accumbens y poseenefectos de sensibilización cruzada bidireccionalmediados por ΔFosB. [16] [32] [33] Este fenómeno es notable ya que, en los seres humanos,también se ha observado en losseres humanos un síndrome de desregulación de la dopamina , caracterizado por la participación compulsiva inducida por las drogas en las recompensas naturales (específicamente, la actividad sexual, las compras y el juego) en algunas personas que tomanmedicamentos dopaminérgicos . [dieciséis]
Los inhibidores de ΔFosB (fármacos o tratamientos que se oponen a su acción) pueden ser un tratamiento eficaz para la adicción y los trastornos adictivos. [80]
La liberación de dopamina en el núcleo accumbens juega un papel en las cualidades de refuerzo de muchas formas de estímulos, incluidos los estímulos que refuerzan naturalmente como la comida y el sexo apetitosos. [81] [82] Con frecuencia se observa una alteración de la neurotransmisión de dopamina después del desarrollo de un estado adictivo. [16] En humanos y animales de laboratorio que han desarrollado una adicción, son evidentes alteraciones en la neurotransmisión de dopamina o opioides en el núcleo accumbens y otras partes del cuerpo estriado . [16] Los estudios han encontrado que el uso de ciertas drogas (p. Ej., Cocaína ) afecta las neuronas colinérgicasque inervan el sistema de recompensa , lo que a su vez afecta la señalización de la dopamina en esta región. [83]
Sistema de recompensas
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Vía mesocorticolímbica
Acumulación de ΔFosB por uso excesivo de drogas Arriba: muestra los efectos iniciales de la exposición a dosis altas a una droga adictiva sobre la expresión génica en el núcleo accumbens de varias proteínas de la familia Fos (es decir, c-Fos , FosB , ΔFosB , Fra1 y Fra2 ). Abajo: esto ilustra el aumento progresivo en la expresión de ΔFosB en el núcleo accumbens después de repetidos atracones de drogas dos veces al día, donde estas isoformas de ΔFosB fosforiladas (35-37 kilodalton ) persisten en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens hasta por 2 meses . [72] [84] |
Comprender las vías por las que actúan las drogas y cómo las drogas pueden alterar esas vías es clave al examinar la base biológica de la adicción a las drogas. La vía de recompensa, conocida como vía mesolímbica , o su extensión, la vía mesocorticolímbica , se caracteriza por la interacción de varias áreas del cerebro.
- Las proyecciones del área tegmental ventral (VTA) son una red de neuronas dopaminérgicas con receptores de glutamato postsinápticos co-localizados ( AMPAR y NMDAR ). Estas células responden cuando están presentes estímulos indicativos de una recompensa. El VTA apoya el aprendizaje y el desarrollo de la sensibilización y libera DA en el prosencéfalo . [85] Estas neuronas también proyectan y liberan DA en el núcleo accumbens, [86] a través de la vía mesolímbica . Prácticamente todas las drogas que causan adicción a las drogas aumentan la liberación de dopamina en la vía mesolímbica [87]. además de sus efectos específicos.
- El núcleo accumbens (NAcc) es una salida de las proyecciones VTA. El propio núcleo accumbens está formado principalmente por neuronas espinosas medianas GABAérgicas (MSN). [88] El NAcc está asociado con la adquisición y provocación de conductas condicionadas, y está involucrado en el aumento de la sensibilidad a las drogas a medida que avanza la adicción. [85] La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens es un factor común necesario en prácticamente todas las formas conocidas de adicción; [3] ΔFosB es un fuerte modulador positivo de comportamientos reforzados positivamente . [3]
- La corteza prefrontal , incluidas las cortezas cingulada anterior y orbitofrontal , [89] es otra salida de VTA en la vía mesocorticolímbica; es importante para la integración de información que ayuda a determinar si se provocará un comportamiento. [90] También es fundamental para formar asociaciones entre la experiencia gratificante del uso de drogas y las señales en el medio ambiente. Es importante destacar que estas señales son fuertes mediadores del comportamiento de búsqueda de drogas y pueden desencadenar una recaída incluso después de meses o años de abstinencia. [91]
Otras estructuras cerebrales que están involucradas en la adicción incluyen:
- La amígdala basolateral se proyecta en el NAcc y se cree que también es importante para la motivación. [90]
- El hipocampo está involucrado en la adicción a las drogas, debido a su papel en el aprendizaje y la memoria. Gran parte de esta evidencia proviene de investigaciones que muestran que la manipulación de células en el hipocampo altera los niveles de dopamina en NAcc y las tasas de activación de las células dopaminérgicas VTA. [86]
Papel de la dopamina y el glutamato
La dopamina es el neurotransmisor principal del sistema de recompensa en el cerebro. Desempeña un papel en la regulación del movimiento, la emoción, la cognición, la motivación y los sentimientos de placer. [92] Las recompensas naturales, como comer, así como el consumo de drogas recreativas, provocan la liberación de dopamina y están asociadas con la naturaleza reforzadora de estos estímulos. [92] [93] Casi todas las drogas adictivas, directa o indirectamente, actúan sobre el sistema de recompensa del cerebro aumentando la actividad dopaminérgica. [94]
La ingesta excesiva de muchos tipos de drogas adictivas da como resultado la liberación repetida de grandes cantidades de dopamina, lo que a su vez afecta la vía de recompensa directamente a través de una mayor activación del receptor de dopamina . Niveles prolongados y anormalmente altos de dopamina en la hendidura sináptica pueden inducir una regulación negativa del receptor en la vía neural. La regulación a la baja de los receptores de dopamina mesolímbicos puede resultar en una disminución de la sensibilidad a los reforzadores naturales. [92]
El comportamiento de búsqueda de fármacos es inducido por proyecciones glutamatérgicas desde la corteza prefrontal hacia el núcleo accumbens. Esta idea está respaldada por datos de experimentos que muestran que el comportamiento de búsqueda de fármacos se puede prevenir tras la inhibición de los receptores de glutamato AMPA y la liberación de glutamato en el núcleo accumbens. [89]
Recompensa la sensibilización
Gen diana | Expresión de destino | Efectos neuronales | Efectos conductuales |
|---|---|---|---|
| c-Fos | ↓ | Interruptor molecular que permite la inducción crónica de ΔFosB [nota 3] | - |
| dinorfina | ↓ [nota 4] | • Regulación a la baja del circuito de retroalimentación de opioides κ | • Mayor recompensa por drogas |
| NF-κB | ↑ | • Expansión de los procesos dendríticos de NAcc • Respuesta inflamatoria NF-κB en la NAcc • Respuesta inflamatoria NF-κB en la PC | • Mayor recompensa por fármacos • Mayor recompensa por fármacos • Sensibilización locomotora |
| GluR2 | ↑ | • Disminución de la sensibilidad al glutamato. | • Mayor recompensa por drogas |
| Cdk5 | ↑ | • Fosforilación de la proteína sináptica GluR1 • Expansión de los procesos dendríticos de NAcc | Recompensa de drogas disminuida (efecto neto) |
La sensibilización a la recompensa es un proceso que provoca un aumento en la cantidad de recompensa (específicamente, prominencia de incentivo [nota 5] ) que el cerebro asigna a un estímulo gratificante (p. Ej., Una droga). En términos simples, cuando ocurre la sensibilización de recompensa a un estímulo específico (por ejemplo, una droga), aumenta el "querer" o el deseo de un individuo por el estímulo en sí y sus señales asociadas . [97] [96] [98] La sensibilización de recompensa ocurre normalmente después de niveles crónicamente altos de exposición al estímulo. Expresión de ΔFosB (DeltaFosB) en neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbensSe ha demostrado que regula directa y positivamente la sensibilización a la recompensa que involucra drogas y recompensas naturales. [3] [15] [17]
El "deseo inducido por señales" o "el deseo provocado por señales", una forma de deseo que ocurre en la adicción, es responsable de la mayor parte del comportamiento compulsivo que exhiben las personas con adicciones. [96] [98] Durante el desarrollo de una adicción, la asociación repetida de estímulos por lo demás neutrales e incluso no gratificantes con el consumo de drogas desencadena un proceso de aprendizaje asociativo que hace que estos estímulos previamente neutrales actúen como reforzadores positivos condicionados del uso de drogas adictivas ( es decir, estos estímulos comienzan a funcionar como señales de drogas ). [96] [99] [98]Como reforzadores positivos condicionados del consumo de drogas, a estos estímulos previamente neutrales se les asigna prominencia de incentivo (que se manifiesta como un deseo), a veces en niveles patológicamente altos debido a la sensibilización a la recompensa, que puede transferirse al reforzador primario (p. Ej., El uso de una droga adictiva). ) con el que se emparejó originalmente. [96] [99] [98]
La investigación sobre la interacción entre recompensas naturales y de drogas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p. Ej., Anfetamina ) y el comportamiento sexual actúan sobre mecanismos biomoleculares similares para inducir ΔFosB en el núcleo accumbens y poseen un efecto de sensibilización cruzada de recompensa bidireccional [nota 6] que está mediado por ΔFosB. [16] [32] [33] En contraste con el efecto de sensibilización de recompensa de ΔFosB, la actividad transcripcional de CREB disminuye la sensibilidad del usuario a los efectos de recompensa de la sustancia. La transcripción de CREB en el núcleo accumbens está implicada en la dependencia psicológica y los síntomas que implican una falta de placer o motivación.durante la abstinencia del fármaco . [3] [84] [95]
El conjunto de proteínas conocido como " reguladores de la señalización de la proteína G " (RGS), en particular RGS4 y RGS9-2 , se ha implicado en la modulación de algunas formas de sensibilización a opioides, incluida la sensibilización por recompensa. [100]
| Forma de neuroplasticidad o plasticidad conductual. | Tipo de reforzador | Fuentes | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Opiáceos | Psicoestimulantes | Alimentos ricos en grasas o azúcares | Relaciones sexuales | Ejercicio físico (aeróbico) | Enriquecimiento ambiental | ||
| Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1 del núcleo accumbens | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [dieciséis] |
| Plasticidad conductual | |||||||
| Escalada de ingesta | sí | sí | sí | [dieciséis] | |||
| Sensibilización cruzada con psicoestimulantes | sí | No aplica | sí | sí | Atenuado | Atenuado | [dieciséis] |
| Psicoestimulantes autoadministración | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | [dieciséis] | |
| Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | [dieciséis] |
| Restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | [dieciséis] | ||
| Plasticidad neuroquímica | |||||||
| Fosforilación de CREB en el núcleo accumbens | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | [dieciséis] | |
| Respuesta de dopamina sensibilizada en el núcleo accumbens | No | sí | No | sí | [dieciséis] | ||
| Señalización de dopamina estriatal alterada | ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD2 | ↑ DRD2 | [dieciséis] | |
| Señalización de opioides estriatal alterada | Sin cambios o con ↑ μ-receptores opioides | ↑ receptores μ-opioides ↑ receptores κ-opioides | ↑ receptores μ-opioides | ↑ receptores μ-opioides | Ningún cambio | Ningún cambio | [dieciséis] |
| Cambios en los péptidos opioides estriatales | ↑ dinorfina Sin cambios: encefalina | ↑ dinorfina | ↓ encefalina | ↑ dinorfina | ↑ dinorfina | [dieciséis] | |
| Plasticidad sináptica mesocorticolímbica | |||||||
| Número de dendritas en el núcleo accumbens | ↓ | ↑ | ↑ | [dieciséis] | |||
| Densidad de la columna dendrítica en el núcleo accumbens | ↓ | ↑ | ↑ | [dieciséis] | |||
Mecanismos neuroepigenéticos
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La regulación epigenética alterada de la expresión génica dentro del sistema de recompensa del cerebro juega un papel importante y complejo en el desarrollo de la adicción a las drogas. [78] [101] Las drogas adictivas se relacionan con tres tipos de modificaciones epigenéticas dentro de las neuronas. [78] Estas son (1) modificaciones de histonas , (2) metilación epigenética de ADN en sitios CpG en (o adyacentes a) genes particulares, y (3) regulación epigenética a la baja o al alza de microARN que tienen genes diana particulares. [78] [18] [101]Como ejemplo, mientras que cientos de genes en las células del núcleo accumbens (NAc) exhiben modificaciones de histonas después de la exposición al fármaco, en particular, estados alterados de acetilación y metilación de los residuos de histonas [101] , la mayoría de los otros genes en las células NAc no muestran tales cambios. [78]
Diagnóstico
La quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) utiliza el término " trastorno por uso de sustancias " para referirse a un espectro de trastornos relacionados con el uso de drogas. El DSM-5 elimina los términos " abuso " y "dependencia" de las categorías de diagnóstico, y en su lugar utiliza los especificadores de leve , moderado y severo para indicar la extensión del uso desordenado. Estos especificadores están determinados por el número de criterios de diagnóstico presentes en un caso dado. En el DSM-5, el término adicción a las drogas es sinónimo de trastorno grave por uso de sustancias . [1] [2]
El DSM-5 introdujo una nueva categoría de diagnóstico para las adicciones conductuales; sin embargo, el juego problemático es la única condición incluida en esa categoría en la 5ª edición. [26] El trastorno de los juegos de Internet se enumera como una "condición que requiere más estudio" en el DSM-5. [102]
Las ediciones pasadas han utilizado la dependencia física y el síndrome de abstinencia asociado para identificar un estado adictivo. La dependencia física ocurre cuando el cuerpo se ha adaptado incorporando la sustancia a su funcionamiento "normal", es decir, logra la homeostasis , y por lo tanto, los síntomas de abstinencia física ocurren al dejar de consumirla. [103] La tolerancia es el proceso mediante el cual el cuerpo se adapta continuamente a la sustancia y requiere cantidades cada vez mayores para lograr los efectos originales. La abstinencia se refiere a los síntomas físicos y psicológicos que se experimentan al reducir o suspender una sustancia de la que el cuerpo se ha vuelto dependiente. Los síntomas de abstinencia generalmente incluyen, entre otros, dolores corporales, ansiedad, irritabilidad , antojos intensos por la sustancia, náuseas , alucinaciones , dolores de cabeza , sudores fríos, temblores y convulsiones.
Los investigadores médicos que estudian activamente la adicción han criticado la clasificación de adicción del DSM por ser defectuosa e incluir criterios de diagnóstico arbitrarios. [27] Escribiendo en 2013, el director del Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos discutió la invalidez de la clasificación de trastornos mentales del DSM-5: [104]
Si bien DSM se ha descrito como una "Biblia" para el campo, es, en el mejor de los casos, un diccionario que crea un conjunto de etiquetas y define cada una. La fortaleza de cada una de las ediciones de DSM ha sido la "confiabilidad": cada edición ha asegurado que los médicos usen los mismos términos de la misma manera. La debilidad es su falta de validez. A diferencia de nuestras definiciones de cardiopatía isquémica, linfoma o SIDA, los diagnósticos del DSM se basan en un consenso sobre grupos de síntomas clínicos, no en ninguna medida objetiva de laboratorio. En el resto de la medicina, esto equivaldría a crear sistemas de diagnóstico basados en la naturaleza del dolor torácico o la calidad de la fiebre.
Dado que la adicción se manifiesta en cambios estructurales en el cerebro, es posible que las exploraciones de neuroimagen no invasivas obtenidas mediante resonancia magnética puedan usarse para ayudar a diagnosticar la adicción en el futuro. [105] Como biomarcador de diagnóstico , la expresión de ΔFosB podría usarse para diagnosticar una adicción en humanos, pero esto requeriría una biopsia cerebral y, por lo tanto, no se usa en la práctica clínica.
Tratamiento
Según una revisión, "para que sean efectivos, todos los tratamientos farmacológicos o biológicos para la adicción deben integrarse en otras formas establecidas de rehabilitación de adicciones, como la terapia cognitivo-conductual, la psicoterapia individual y grupal, las estrategias de modificación de la conducta , los doce pasos programas e instalaciones de tratamiento residencial ". [8]
Terapia conductual
Una revisión metaanalítica sobre la eficacia de varias terapias conductuales para el tratamiento de adicciones a las drogas y conductuales encontró que la terapia cognitivo conductual (p. Ej., Prevención de recaídas y manejo de contingencias ), entrevistas motivacionales y un enfoque de refuerzo comunitario fueron intervenciones efectivas con tamaños de efecto moderados. [106]
La evidencia clínica y preclínica indica que el ejercicio aeróbico constante, especialmente el ejercicio de resistencia (p. Ej., Correr un maratón ), en realidad previene el desarrollo de ciertas adicciones a las drogas y es un tratamiento complementario eficaz para la adicción a las drogas y, en particular, para la adicción a los psicoestimulantes. [16] [107] [108] [109] [110] El ejercicio aeróbico constante en función de la magnitud (es decir, por duración e intensidad) reduce el riesgo de adicción a las drogas, que parece ocurrir mediante la reversión de la neuroplasticidad relacionada con la adicción inducida por las drogas. [16] [108] Una revisión señaló que el ejercicio puede prevenir el desarrollo de adicción a las drogas al alterar ΔFosB o c-Fos inmunorreactividad en el cuerpo estriado u otras partes del sistema de recompensa . [110] El ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de fármacos, reduce la probabilidad de recaída e induce efectos opuestos en la señalización del receptor de dopamina D 2 (DRD2) estriatal (aumento de la densidad de DRD2) a los inducidos por adicciones a varias clases de fármacos (disminución de la densidad de DRD2) . [16] [108] En consecuencia, el ejercicio aeróbico constante puede conducir a mejores resultados del tratamiento cuando se usa como tratamiento complementario para la adicción a las drogas. [16] [108] [109]
Medicación
Adicción al alcohol
El alcohol, como los opioides, puede inducir un estado severo de dependencia física y producir síntomas de abstinencia como el delirium tremens . Debido a esto, el tratamiento para la adicción al alcohol generalmente implica un enfoque combinado que trata simultáneamente la dependencia y la adicción. Las benzodiazepinas tienen la mayor y mejor base de evidencia en el tratamiento de la abstinencia de alcohol y se consideran el estándar de oro de la desintoxicación del alcohol . [111]
Los tratamientos farmacológicos para la adicción al alcohol incluyen fármacos como naltrexona (antagonista opioide), disulfiram , acamprosato y topiramato . [112] [113] En lugar de sustituir el alcohol, estas drogas están destinadas a afectar el deseo de beber, ya sea reduciendo directamente los antojos como con acamprosato y topiramato, o produciendo efectos desagradables cuando se consume alcohol, como con disulfiram. Estos medicamentos pueden ser efectivos si se mantiene el tratamiento, pero el cumplimiento puede ser un problema, ya que los pacientes alcohólicos a menudo se olvidan de tomar sus medicamentos o suspenden su uso debido a efectos secundarios excesivos. [114] [115] Según una colaboración CochraneEn la revisión, el antagonista opioide naltrexona ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el alcoholismo, con efectos que duran de tres a doce meses después del final del tratamiento. [116]
Adicciones conductuales
La adicción al comportamiento es una condición tratable. Las opciones de tratamiento incluyen psicoterapia y psicofarmacoterapia (es decir, medicamentos) o una combinación de ambas. La terapia cognitivo-conductual (TCC) es la forma más común de psicoterapia que se usa para tratar las adicciones conductuales; se enfoca en identificar patrones que desencadenan el comportamiento compulsivoy hacer cambios en el estilo de vida para promover comportamientos más saludables. Debido a que la terapia cognitivo-conductual se considera una terapia a corto plazo, el número de sesiones de tratamiento normalmente varía de cinco a veinte. Durante la sesión, los terapeutas guiarán a los pacientes a través de los temas de identificar el problema, tomar conciencia de los pensamientos que rodean el problema, identificar cualquier pensamiento negativo o falso y remodelar dicho pensamiento negativo y falso. Si bien la TCC no cura la adicción al comportamiento, sí ayuda a sobrellevar la afección de manera saludable. Actualmente, no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de las adicciones conductuales en general, pero algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de la adicción a las drogas también pueden ser beneficiosos con adicciones conductuales específicas. [36] [117]Cualquier trastorno psiquiátrico no relacionado debe mantenerse bajo control y diferenciarse de los factores contribuyentes que causan la adicción. Las técnicas conductuales, como la modificación del sesgo cognitivo y el reentrenamiento imaginal, también han demostrado su eficacia en un subgrupo de pacientes. [118] [119]
Adicción a los cannabinoides
A partir de 2010 [update], no existen intervenciones farmacológicas efectivas para la adicción a los cannabinoides. [120] Una revisión de 2013 sobre la adicción a los cannabinoides señaló que el desarrollo de agonistas del receptor CB1 que han reducido la interacción con la señalización de la β-arrestina 2 podría ser terapéuticamente útil. [121]
Adicción a la nicotina
Otra área en la que el tratamiento farmacológico se ha utilizado ampliamente es en el tratamiento de la adicción a la nicotina , que normalmente implica el uso de terapia de reemplazo de nicotina , antagonistas del receptor nicotínico o agonistas parciales del receptor nicotínico . [122] [123] Ejemplos de fármacos que actúan sobre los receptores nicotínicos y que se han utilizado para tratar la adicción a la nicotina incluyen antagonistas como el bupropión y el agonista parcial vareniclina . [122] [123]
Adicción a los opioides
Los opioides causan dependencia física y el tratamiento generalmente aborda tanto la dependencia como la adicción.
La dependencia física se trata con medicamentos de reemplazo como suboxona o subutex (ambos contienen los ingredientes activos buprenorfina ) y metadona . [124] [125] Aunque estas drogas perpetúan la dependencia física, el objetivo del mantenimiento de los opiáceos es proporcionar una medida de control sobre el dolor y los antojos. El uso de medicamentos de reemplazo aumenta la capacidad del individuo adicto para funcionar normalmente y elimina las consecuencias negativas de obtener sustancias controladas de manera ilícita. Una vez que se estabiliza una dosis prescrita, el tratamiento entra en las fases de mantenimiento o disminución. En los Estados Unidos, la terapia de reemplazo de opiáceos está estrictamente regulada en las clínicas de metadona.y bajo la legislación DATA 2000 . En algunos países, otros derivados opioides como la dihidrocodeína , [126] la dihidroetorfina [127] e incluso la heroína [128] [129] se utilizan como drogas sustitutivas de los opiáceos ilegales que se venden en la calle, con diferentes prescripciones según las necesidades de cada paciente. . El baclofeno ha llevado a una reducción exitosa de los antojos de estimulantes, alcohol y opioides, y también alivia el síndrome de abstinencia de alcohol . Muchos pacientes han declarado que "se volvieron indiferentes al alcohol" o "indiferentes a la cocaína" durante la noche después de comenzar la terapia con baclofeno. [130]Algunos estudios muestran la interconexión entre la desintoxicación de fármacos opioides y la mortalidad por sobredosis. [131]
Adicción a los psicoestimulantes
En mayo de 2014 [update], no existe una farmacoterapia eficaz para ninguna forma de adicción a los psicoestimulantes. [8] [132] [133] [134] Revisiones de 2,015, 2,016, y 2,018 indicado que TAAR1 - agonistas selectivos tienen un potencial terapéutico significativo como tratamiento para adicciones psicoestimulantes; [135] [136] [137] sin embargo, a partir de 2018 [update], los únicos compuestos que se sabe que funcionan como agonistas selectivos de TAAR1 son fármacos experimentales . [135] [136] [137]
Investigación
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Las investigaciones indican que las vacunas que utilizan anticuerpos monoclonales antidrogas pueden mitigar el refuerzo positivo inducido por fármacos al evitar que el fármaco se mueva a través de la barrera hematoencefálica ; [138] sin embargo, las terapias actuales basadas en vacunas solo son efectivas en un subconjunto relativamente pequeño de individuos. [138] [139] Desde noviembre de 2015 [update], las terapias basadas en vacunas se están probando en ensayos clínicos en humanos como tratamiento para la adicción y como medida preventiva contra sobredosis de drogas que involucran nicotina, cocaína y metanfetamina. [138]
El nuevo estudio muestra que la vacuna también puede salvar vidas durante una sobredosis de drogas . En este caso, la idea es que el cuerpo responda a la vacuna produciendo anticuerpos rápidamente para evitar que los opioides accedan al cerebro. [140]
Desde la adicción implica anormalidades en glutamato y GABAérgicas neurotransmisión, [141] [142] receptores asociados con estos neurotransmisores (por ejemplo, los receptores de AMPA , receptores de NMDA y GABA B receptores ) son potenciales dianas terapéuticas para las adicciones. [141] [142] [143] [144] La N-acetilcisteína , que afecta los receptores metabotrópicos de glutamato y los receptores NMDA, ha mostrado algún beneficio en estudios preclínicos y clínicos que involucran adicciones a cocaína, heroína y cannabinoides. [141] También puede ser útil comoterapia complementaria para las adicciones a los estimulantes de tipo anfetamínico , pero se requiere más investigación clínica. [141]
Las revisiones médicas actuales de la investigación con animales de laboratorio han identificado una clase de fármaco - inhibidores de histona desacetilasa clase I [nota 7] - que inhibe indirectamente la función y aumenta aún más la expresión de ΔFosB accumbal al inducir la expresión de G9a en el núcleo accumbens después de un uso prolongado. [17] [78] [145] [101] Estas revisiones y la evidencia preliminar posterior que utilizó la administración oral o la administración intraperitoneal de la sal sódica del ácido butírico u otros inhibidores de HDAC de clase I durante un período prolongado indican que estos medicamentos tienen eficacia para reducir comportamiento adictivo en animales de laboratorio [nota 8]que han desarrollado adicciones al etanol, psicoestimulantes (es decir, anfetamina y cocaína), nicotina y opiáceos; [78] [101] [146] [147] sin embargo, se han realizado pocos ensayos clínicos en humanos con adicciones y cualquier inhibidor de HDAC clase I para probar la eficacia del tratamiento en humanos o identificar un régimen de dosificación óptimo. [nota 9]
La terapia genética para la adicción es un área de investigación activa. Una línea de investigación en terapia génica implica el uso de vectores virales para aumentar la expresión de las proteínas receptoras de dopamina D2 en el cerebro. [149] [150] [151] [152] [153]
Epidemiología
Debido a las variaciones culturales, la proporción de personas que desarrollan una adicción a las drogas o al comportamiento dentro de un período de tiempo específico (es decir, la prevalencia ) varía con el tiempo, según el país y a través de la demografía de la población nacional (p. Ej., Por grupo de edad, nivel socioeconómico, etc. .). [37]
Asia
La prevalencia de la dependencia del alcohol no es tan alta como se observa en otras regiones. En Asia, no solo los factores socioeconómicos, sino también los factores biológicos influyen en la conducta de beber. [154]
La prevalencia general de la propiedad de teléfonos inteligentes es del 62%, desde el 41% en China hasta el 84% en Corea del Sur. Además, la participación en los juegos en línea oscila entre el 11% en China y el 39% en Japón. Hong Kong tiene el mayor número de adolescentes que informan un uso diario o superior de Internet (68%). El trastorno de adicción a Internet es más alto en Filipinas, según la IAT (Prueba de adicción a Internet) - 5% y la CIAS-R (Escala revisada de adicción a Internet de Chen) - 21%. [155]
Australia
Se informó que la prevalencia del trastorno por abuso de sustancias entre los australianos era del 5,1% en 2009. [156]
Europa
En 2015, la prevalencia estimada entre la población adulta fue del 18,4% para el consumo excesivo de alcohol episódico (en los últimos 30 días); El 15,2% para el tabaquismo diario; y 3,8, 0,77, 0,37 y 0,35% en 2017 por consumo de cannabis, anfetaminas, opioides y cocaína. Las tasas de mortalidad por alcohol y drogas ilícitas fueron más altas en Europa del Este. [157]
Estados Unidos
Sobre la base de muestras representativas de la población joven de EE. UU. En 2011, la prevalencia de por vida [nota 10] de las adicciones al alcohol y las drogas ilícitas se ha estimado en aproximadamente 8% y 2-3% respectivamente. [20] Sobre la base de muestras representativas de la población adulta de EE. UU. En 2011, la prevalencia de 12 meses de adicción al alcohol y las drogas ilícitas se estimó en aproximadamente el 12% y el 2-3%, respectivamente. [20] La prevalencia de por vida de las adicciones a los medicamentos recetados es actualmente de alrededor del 4,7%. [158]
A partir de 2016, [update]alrededor de 22 millones de personas en los Estados Unidos necesitan tratamiento para una adicción al alcohol, la nicotina u otras drogas. [21] [159] Solo alrededor del 10%, o un poco más de 2 millones, reciben algún tipo de tratamiento, y los que lo reciben generalmente no reciben atención basada en evidencia . [21] [159] Un tercio de los costos hospitalarios para pacientes hospitalizados y el 20% de todas las muertes en los EE. UU. Cada año son el resultado de adicciones no tratadas y el uso de sustancias de riesgo. [21] [159] A pesar del enorme costo económico general para la sociedad, que es mayor que el costo de la diabetes y todas las formas de cáncercombinados, la mayoría de los médicos en los EE. UU. carecen de la capacitación para abordar de manera efectiva la adicción a las drogas. [21] [159]
Otra revisión enumeró estimaciones de tasas de prevalencia de por vida para varias adicciones conductuales en los Estados Unidos, incluido el 1-2% para el juego compulsivo, el 5% para la adicción sexual, el 2.8% para la adicción a la comida y el 5-6% para las compras compulsivas. [16] Una revisión sistemática indicó que la tasa de prevalencia invariante en el tiempo para la adicción sexual y el comportamiento sexual compulsivo relacionado (por ejemplo, masturbación compulsiva con o sin pornografía, cibersexo compulsivo, etc.) dentro de los Estados Unidos oscila entre el 3 y el 6% del población. [31]
Según una encuesta de 2017 realizada por el Pew Research Center , casi la mitad de los adultos estadounidenses conocen a un familiar o amigo cercano que ha luchado con una adicción a las drogas en algún momento de su vida. [160]
En 2019, la adicción a los opioides fue reconocida como una crisis nacional en los Estados Unidos. [161] Un artículo en The Washington Post declaró que "las compañías farmacéuticas más grandes de Estados Unidos inundaron el país con analgésicos desde 2006 hasta 2012, incluso cuando se hizo evidente que estaban alimentando adicciones y sobredosis".
América del Sur
Las realidades del uso y abuso de opioides en América Latina pueden ser engañosas si las observaciones se limitan a los hallazgos epidemiológicos. En el informe de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito [162], aunque América del Sur produce el 3% de la morfina y la heroína del mundo y el 0,01% de su opio, la prevalencia del consumo es desigual. Según la Comisión Interamericana para el Control del Abuso de Drogas, el consumo de heroína es bajo en la mayoría de los países latinoamericanos, aunque Colombia es el mayor productor de opio del área. México, por su frontera con Estados Unidos, tiene la mayor incidencia de uso. [163]
Teorías de la personalidad
Las teorías de la personalidad de la adicción son modelos psicológicos que asocian rasgos de personalidad o modos de pensar (es decir, estados afectivos ) con la propensión de un individuo a desarrollar una adicción. El análisis de los datos demuestra que existe una diferencia significativa en los perfiles psicológicos de los consumidores y no consumidores de drogas y que la predisposición psicológica a consumir diferentes drogas puede ser diferente. [164] Los modelos de riesgo de adicción que se han propuesto en la literatura psicológica incluyen un modelo de desregulación afectiva de afectos psicológicos positivos y negativos , el modelo de la teoría de la sensibilidad de refuerzo deimpulsividad e inhibición conductual, y un modelo de impulsividad de sensibilización e impulsividad a la recompensa . [165] [166] [167] [168] [169]
Los sufijos "-holic" y "-holism"
En el inglés moderno contemporáneo, "-holic" es un sufijo que se puede agregar a un sujeto para denotar una adicción al mismo. Se extrajo de la palabra alcoholismo (una de las primeras adicciones ampliamente identificadas tanto médica como socialmente) (correctamente la raíz " wikt: alcohol " más el sufijo "-ism") dividiéndola erróneamente o colocándola en "alco" y " -holismo ". (Otra mala división es interpretar " helicóptero " como "helicóptero" en lugar de "helicóptero" etimológicamente correcto, dando lugar a palabras derivadas como " helipuerto " y "jetcopter".[170] ) Existen términos médico-legales correctos para tales adicciones:dipsomanía es el término médico-legal para el alcoholismo ; [171] otros ejemplos están en esta tabla:
| Término coloquial | Adicción a | Término médico-legal |
|---|---|---|
| adicto a la danza | danza | coreomanía |
| trabajador obsesivo | trabajo | ergomanía |
| adicto al sexo | sexo | erotomanía , satiromanía , ninfomanía |
| adicto al azúcar | azúcar | sacaromanía |
| adicto al chocolate | chocolate |
El término "-holismo" no es un término médico aceptado, pero es un neologismo bastante prominente . Como tal, a pesar de su uso generalizado, carece de una definición formal. El término se puede utilizar de muchas maneras que van desde la descripción de una dependencia física o psicológica a algo (ex. Sexaholism [172] [173] ), a una tendencia a hacer algo obsesiva (ej. La adicción al trabajo , [174] shopaholism [175] ) . "-Holismo" también puede ser utilizado por alguien para expresar una gran pasión o interés por algo. Por ejemplo, el luchador profesional Chris Jericho se referiría a sus fans como Jerichoholics. [176]
Ver también
- Sistema nervioso autónomo
- Consumo excesivo de alcohol
- Trastorno por atracón
- Discriminación contra personas con adicciones
- Vías dopaminérgicas
- Hábito
- Transferencia instrumental pavloviana
- Filosofía de la medicina
- Abuso de sustancias
- La dependencia de sustancias
Notas
- ^ a b Una disminución en la sensibilidad a la aversión, en términos más simples, significa que es menos probable que el comportamiento de un individuo se vea influenciado por resultados indeseables.
- ^ De acuerdo con una revisión de modelos animales experimentales que examinaron la herencia epigenética transgeneracional de marcas epigenéticas que se producen en la adicción, alteraciones en la acetilación de histonas - específicamente, di-acetilación de la lisina residuos 9 y 14 en la histona 3 (es decir, H3K9ac2 y H3K14ac2 ) en asociación con promotores del gen BDNF : se ha demostrado que se produce dentro de la corteza prefrontal medial (mPFC), los testículos y el esperma de ratas macho adictas a la cocaína. [37]Estas alteraciones epigenéticas en la mPFC de rata dan como resultado un aumento de la expresión del gen BDNF dentro de la mPFC, que a su vez mitiga las propiedades gratificantes de la cocaína y reduce la autoadministración de cocaína . [37] La descendencia masculina pero no femenina de estas ratas expuestas a la cocaína heredaron ambas marcas epigenéticas (es decir, diacetilación de los residuos de lisina 9 y 14 en la histona 3) dentro de las neuronas mPFC, el aumento correspondiente en la expresión de BDNF dentro de las neuronas mPFC, y el fenotipo conductual asociado con estos efectos (es decir, una reducción en la recompensa de la cocaína, lo que resulta en una menor búsqueda de cocaína por parte de estos descendientes masculinos). [37]En consecuencia, la transmisión de estas dos alteraciones epigenéticas inducidas por la cocaína (es decir, H3K9ac2 y H3K14ac2) en ratas de padres machos a descendientes masculinos sirvió para reducir el riesgo de la descendencia de desarrollar una adicción a la cocaína. [37] A partir de 2018, [update]no se ha establecido ni la heredabilidad de estas marcas epigenéticas en humanos ni los efectos conductuales de las marcas dentro de las neuronas mPFC humanas. [37]
- ^ En otras palabras, la represión de c-Fospermite que ΔFosB se acumule más rápidamente dentro de las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens porque se induce selectivamente en este estado. [3] Antes de c-Fos represión, todas las proteínas de la familia Fos (por ejemplo, c-Fos, FRA1 , FRA2 , FosB , y ΔFosB) son inducidos juntos, con la expresión ΔFosB creciente en menor medida. [3]
- ^ Según dos revisiones médicas, ΔFosB se ha implicado en causar aumentos y disminuciones en la expresión de dinorfina en diferentes estudios; [15] [95] esta entrada de la tabla refleja solo una disminución.
- ^ La prominencia del incentivo, la " prominencia motivacional " de una recompensa, es un atributo de "deseo" o "querer", que incluye un componente motivacional, que el cerebro asigna a un estímulo gratificante. [96] [97] Como consecuencia, la prominencia del incentivo actúa como un "imán" motivacional para un estímulo gratificante que llama la atención, induce el acercamiento y hace que se busque el estímulo gratificante. [96]
- ^ En términos más simples, esto significa que cuando la anfetamina o el sexo se percibe como más atractivo o deseable a través de la sensibilización a la recompensa, este efecto también ocurre con el otro.
- ^ Los inhibidores de las enzimas histona desacetilasa de clase I(HDAC) son fármacos que inhiben cuatro enzimas modificadoras de histonas específicas: HDAC1 , HDAC2 , HDAC3 y HDAC8 . La mayor parte de la investigación en animales con inhibidores de HDAC se ha realizado con cuatro fármacos: sales de butirato (principalmente butirato de sodio ), tricostatina A , ácido valproico y SAHA ; [145] [101] El ácido butírico es un ácido graso de cadena corta de origen naturalen los seres humanos, mientras que los dos últimos compuestos son medicamentos aprobados por la FDA conindicaciones médicas no relacionadas con la adicción.
- ^ Específicamente, la administración prolongada de un inhibidor de HDAC de clase I parece reducir la motivación de un animal para adquirir y usar una droga adictiva sin afectar la motivación del animal para obtener otras recompensas (es decir, no parece causar anhedonia motivacional ) y reduce la cantidad de el fármaco que se autoadministra cuando está fácilmente disponible. [78] [101] [146]
- ^ Entre los pocos ensayos clínicos que emplearon un inhibidor de HDAC de clase I, uno utilizó valproato para la adicción a la metanfetamina. [148]
- ^ La prevalencia de por vida de una adicción es el porcentaje de individuos en una población que desarrolló una adicción en algún momento de su vida.
- Leyenda de la imagen
- ^ Canal de ionesProteínas G y receptores ligados(Color del texto) Factores de transcripción
Referencias
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Trastorno por uso de sustancias: término de diagnóstico en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínicamente y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad, y no cumplir con las principales responsabilidades en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave.
Adicción: término que se utiliza para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por uso de sustancias. - ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Nestler EJ (diciembre de 2013). "Base celular de la memoria para la adicción" . Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .
A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsa la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control. sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que tal inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como a las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime el c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico de tratamiento con fármaco. 41 ... Además, existe una creciente evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos de adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
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La característica definitoria de la adicción es el consumo compulsivo y descontrolado de drogas, a pesar de las consecuencias negativas. ...
alimentación compulsiva, compras, juegos de azar y sexo - las llamadas "adicciones naturales" - De hecho, la adicción tanto a las drogas como a las recompensas conductuales puede surgir de una desregulación similar del sistema de dopamina mesolímbico. - ↑ a b c Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (febrero de 2013). "El neurocircuito de la adicción a psicoestimulantes ilícitos: efectos agudos y crónicos en humanos" . Subst. Abuso Rehabil . 4 : 29–43. doi : 10.2147 / SAR.S39684 . PMC 3931688 . PMID 24648786 .
El consumo inicial de drogas se puede atribuir a la capacidad de la droga para actuar como recompensa (es decir, un estado emocional placentero o un reforzador positivo), que puede conducir al consumo repetido de drogas y a la dependencia.
8,9
Una gran cantidad de investigación se ha centrado en los mecanismos moleculares y neuroanatómicos del efecto inicial de recompensa o refuerzo de las drogas de abuso. ... En la actualidad, la FDA no ha aprobado ninguna terapia farmacológica para tratar la adicción a los psicoestimulantes. Se han probado muchos fármacos, pero ninguno ha demostrado una eficacia concluyente con efectos secundarios tolerables en humanos. 172 ... Recientemente se ha defendido un nuevo énfasis en la investigación de biomarcadores, genética y epigenética a gran escala centrada en los objetivos moleculares de los trastornos mentales. 212Además, la integración de la modificación cognitiva y conductual de la neuroplasticidad de todo el circuito (es decir, entrenamiento basado en computadora para mejorar la función ejecutiva) puede resultar un enfoque de tratamiento adjunto efectivo para la adicción, particularmente cuando se combina con potenciadores cognitivos. 198,213-216 Además, para que sean efectivos, todos los tratamientos farmacológicos o biológicos para la adicción deben integrarse en otras formas establecidas de rehabilitación de adicciones, como la terapia cognitivo-conductual, la psicoterapia individual y grupal, las estrategias de modificación de la conducta, programas e instalaciones de tratamiento residencial.
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La fuerte correlación entre la exposición crónica a fármacos y ΔFosB ofrece nuevas oportunidades para terapias dirigidas en adicción (118) y sugiere métodos para analizar su eficacia (119). Durante las últimas dos décadas, la investigación ha progresado desde la identificación de la inducción de ΔFosB hasta la investigación de su acción posterior (38). Es probable que la investigación sobre ΔFosB avance hacia una nueva era: el uso de ΔFosB como biomarcador. ...
Conclusiones
ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción después de la exposición repetida a las drogas. Se conoce bien la formación de ΔFosB en múltiples regiones del cerebro y la vía molecular que conduce a la formación de complejos AP-1. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido una mayor determinación de algunos de los aspectos clave de sus cascadas moleculares, que involucran efectores como GluR2 (87,88), Cdk5 (93) y NFkB (100). Además, muchos de estos cambios moleculares identificados ahora están directamente relacionados con los cambios estructurales, fisiológicos y de comportamiento observados después de la exposición crónica a fármacos (60,95,97,102). Los estudios epigenéticos han abierto nuevas fronteras de investigación que investigan las funciones moleculares de ΔFosB,y los avances recientes han ilustrado el papel de ΔFosB actuando sobre el ADN y las histonas, verdaderamente como uninterruptor molecular (34). Como consecuencia de nuestra mejor comprensión de ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de los medicamentos actuales (119), así como utilizarlo como un biomarcador para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas (121,122,124). Algunas de estas intervenciones propuestas tienen limitaciones (125) o están en su infancia (75). Sin embargo, se espera que algunos de estos hallazgos preliminares puedan conducir a tratamientos innovadores, que son muy necesarios en la adicción. - ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Olsen CM (diciembre de 2011). "Recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones a las drogas" . Neurofarmacología . 61 (7): 1109–22. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704 . PMID 21459101 .
Los estudios de neuroimagen funcional en humanos han demostrado que los juegos de azar (Breiter et al, 2001), las compras (Knutson et al, 2007), el orgasmo (Komisaruk et al, 2004), los videojuegos (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) ) y la vista de alimentos apetitosos (Wang et al, 2004a) activan muchas de las mismas regiones del cerebro (es decir, el sistema mesocorticolímbico y la amígdala extendida) que las drogas de abuso (Volkow et al, 2004). ... La sensibilización cruzada también es bidireccional, ya que un historial de administración de anfetaminas facilita el comportamiento sexual y mejora el aumento asociado de NAc DA ... Como se describe para la recompensa de alimentos, la experiencia sexual también puede conducir a la activación de cascadas de señalización relacionadas con la plasticidad. El factor de transcripción delta FosB aumenta en NAc, PFC, estriado dorsal y VTA después de un comportamiento sexual repetido (Wallace et al., 2008; Pitchers et al.,2010b). Este aumento natural en delta FosB o sobreexpresión viral de delta FosB dentro de la NAc modula el rendimiento sexual, y el bloqueo de NAc de delta FosB atenúa este comportamiento (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Además, la sobreexpresión viral de delta FosB mejora la preferencia de lugar condicionada por un entorno emparejado con la experiencia sexual (Hedges et al., 2009). ... En algunas personas, hay una transición de una participación "normal" a una participación compulsiva en las recompensas naturales (como la comida o el sexo), una condición que algunos han denominado adicciones conductuales o no a las drogas (Holden, 2001; Grant et al. , 2006a). ... En los seres humanos, el papel de la señalización de la dopamina en los procesos de sensibilización al incentivo se ha destacado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de la dopamina en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos.Este síndrome se caracteriza por un aumento (o compulsivo) inducido por medicamentos en la participación en recompensas no relacionadas con las drogas, como el juego, las compras o el sexo (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ".
Tabla 1: Resumen de la plasticidad observada después de la exposición a fármacos o reforzadores naturales " - ↑ a b c d e f Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). "Regulación epigenética en la drogadicción". Ana. Agric. Reinar. Med . 19 (3): 491–96. PMID 23020045 .
Por estas razones, ΔFosB se considera un factor de transcripción primario y causante en la creación de nuevas conexiones neuronales en el centro de recompensa, la corteza prefrontal y otras regiones del sistema límbico. Esto se refleja en el aumento, estable y duradero del nivel de sensibilidad a la cocaína y otras drogas, y en la tendencia a recaer incluso después de largos períodos de abstinencia. Estas redes recién construidas funcionan de manera muy eficiente a través de nuevas vías tan pronto como se toman más drogas de abuso ... De esta manera, la inducción de la expresión del gen CDK5 ocurre junto con la supresión del gen G9A que codifica la dimetiltransferasa que actúa sobre la histona H3. Se puede observar un mecanismo de retroalimentación en la regulación de estos 2 factores cruciales que determinan la respuesta epigenética adaptativa a la cocaína. Esto depende de que ΔFosB inhiba la expresión del gen G9a, es decirSíntesis de H3K9me2 que a su vez inhibe los factores de transcripción para ΔFosB. Por este motivo, la hiperexpresión observada de G9a, que asegura altos niveles de la forma dimetilada de la histona H3, elimina los efectos estructurales y de plasticidad neuronal provocados por la cocaína mediante esta retroalimentación que bloquea la transcripción de ΔFosB.
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ΔFosB se ha relacionado directamente con varios comportamientos relacionados con la adicción ... Es importante destacar que la sobreexpresión genética o viral de ΔJunD, un mutante negativo dominante de JunD que antagoniza la actividad transcripcional mediada por ΔFosB y otras AP-1, en NAc u OFC bloquea estos efectos clave de la exposición a las drogas 14,22-24 . Esto indica que ΔFosB es necesario y suficiente para muchos de los cambios producidos en el cerebro por la exposición crónica a fármacos. ΔFosB también se induce en las NEM de NAc de tipo D1 por el consumo crónico de varias recompensas naturales, como sacarosa, alimentos ricos en grasas, sexo, correr ruedas, donde promueve ese consumo 14,26–30 . Esto implica a ΔFosB en la regulación de las recompensas naturales en condiciones normales y quizás durante estados patológicos de tipo adictivo.
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El abuso y la adicción a las drogas cobran un costo económico y humano asombrosamente alto en la sociedad a través de efectos adversos directos, como cáncer de pulmón y cirrosis hepática, y efectos adversos indirectos, por ejemplo, accidentes y SIDA, sobre la salud y la productividad.
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El dieciséis por ciento de la población estadounidense no institucionalizada de 12 años o más (más de 40 millones de estadounidenses) cumple con los criterios médicos para la adicción a la nicotina, el alcohol u otras drogas. Esto es más que el número de estadounidenses con cáncer, diabetes o afecciones cardíacas. En 2014, 22,5 millones de personas en los Estados Unidos necesitaron tratamiento por adicción al alcohol o drogas distintas de la nicotina, pero solo el 11,6 por ciento recibió alguna forma de tratamiento hospitalario, residencial o ambulatorio. De los que reciben tratamiento, pocos reciben atención basada en evidencia. (No hay información disponible sobre cuántas personas reciben tratamiento por adicción a la nicotina).
El uso de sustancias riesgosas y la adicción no tratada representan un tercio de los costos hospitalarios para pacientes hospitalizados y el 20 por ciento de todas las muertes en los Estados Unidos cada año, y causan o contribuyen a más de 100 afecciones que requieren atención médica, así como choques vehiculares y otros factores mortales. y lesiones no mortales, muertes por sobredosis, suicidios, homicidios, discordia doméstica, la tasa de encarcelamiento más alta del mundo y muchas otras consecuencias sociales costosas. El costo económico para la sociedad es mayor que el costo de la diabetes y todos los cánceres combinados. A pesar de estas alarmantes estadísticas sobre la prevalencia y los costos de la adicción, pocos médicos han sido capacitados para prevenirla o tratarla. - ^ "Consecuencias económicas del uso indebido de drogas" (PDF) . Informe de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes: 2013 (PDF) . Naciones Unidas - Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . 2013. ISBN 978-92-1-148274-4. Consultado el 28 de septiembre de 2018 .
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Además, el diagnóstico de dependencia provocó mucha confusión.
La mayoría de las personas relacionan la dependencia con la "adicción" cuando, de hecho, la dependencia puede ser una respuesta normal del cuerpo a una sustancia.
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El diagnóstico oficial de adicción a las drogas del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (2013), que utiliza el término trastorno por uso de sustancias, es erróneo. Los criterios utilizados para hacer el diagnóstico de los trastornos por uso de sustancias incluyen la tolerancia y la dependencia / abstinencia somática, aunque estos procesos no son parte integral de la adicción, como se señaló. Es irónico y lamentable que el manual todavía evite el uso del término adicción como diagnóstico oficial, a pesar de que la adicción proporciona la mejor descripción del síndrome clínico.
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Hoy, posiblemente más que en cualquier otro momento de la historia, los constructos de atención, funcionamiento ejecutivo y control cognitivo parecen ser omnipresentes y preeminentes en la investigación y la teoría. Incluso dentro del marco cognitivo, sin embargo, se ha comprendido desde hace mucho tiempo que la conducta está determinada de forma múltiple y que muchas respuestas son relativamente automáticas, desatendidas, programadas para disputas y habituales. De hecho, la flexibilidad cognitiva, la inhibición de la respuesta y la autorregulación que parecen ser características del control cognitivo son notables solo en contraste con las respuestas que son relativamente rígidas, asociativas e involuntarias.
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Los FE centrales son la inhibición [inhibición de la respuesta (autocontrol: resistir las tentaciones y resistir la acción impulsiva) y el control de la interferencia (atención selectiva e inhibición cognitiva)], la memoria de trabajo y la flexibilidad cognitiva (incluido el pensamiento creativo "fuera de la caja", ver cualquier cosa desde diferentes perspectivas y adaptarse de forma rápida y flexible a las circunstancias cambiantes). ... Los EF y la corteza prefrontal son los primeros en sufrir, y sufren de manera desproporcionada, si algo no está bien en su vida. Ellos sufren primero, y la mayoría, si estás estresado (Arnsten 1998, Liston et al.2009, Oaten & Cheng 2005), triste (Hirt et al.2008, von Hecker & Meiser 2005), solo (Baumeister et al.2002, Cacioppo y Patrick 2008, Campbell et al. 2006, Tun et al. 2012), privados de sueño (Barnes et al. 2012, Huang et al. 2007),o no está en buena forma física (Best 2010, Chaddock et al. 2011, Hillman et al. 2008). Cualquiera de estos puede hacer que parezca tener un trastorno de EF, como TDAH, cuando no lo tiene. Puede ver los efectos nocivos del estrés, la tristeza, la soledad y la falta de salud física o aptitud física a nivel fisiológico y neuroanatómico en la corteza prefrontal y a nivel conductual en peores FE (peor razonamiento y resolución de problemas, olvido de cosas y deterioro de la capacidad). ejercer disciplina y autocontrol). ...y falta de salud o aptitud física a nivel fisiológico y neuroanatómico en la corteza prefrontal y a nivel conductual en peores FE (peor razonamiento y resolución de problemas, olvido de cosas y capacidad deficiente para ejercitar la disciplina y el autocontrol). ...y falta de salud o aptitud física a nivel fisiológico y neuroanatómico en la corteza prefrontal y a nivel conductual en peores FE (peor razonamiento y resolución de problemas, olvido de cosas y capacidad deficiente para ejercitar la disciplina y el autocontrol). ...
Los FE pueden mejorarse (Diamond & Lee 2011, Klingberg 2010). ... A cualquier edad a lo largo del ciclo de vida, las FE pueden mejorarse, incluso en los ancianos y en los lactantes. Se ha trabajado mucho con excelentes resultados para mejorar la FE en los ancianos mediante la mejora de la aptitud física (Erickson & Kramer 2009, Voss et al. 2011) ... El control inhibitorio (una de las FE básicas) implica poder controlar la atención, comportamiento, pensamientos y / o emociones para anular una fuerte predisposición interna o señuelo externo y, en su lugar, hacer lo que sea más apropiado o necesario. Sin un control inhibitorio estaríamos a merced de impulsos, viejos hábitos de pensamiento o acción (respuestas condicionadas), y / o estímulos del entorno que nos empujan de una u otra forma. Por lo tanto,El control inhibitorio nos permite cambiar y elegir cómo reaccionamos y cómo nos comportamos en lugar de ser criaturas de hábitos irreflexivos. No lo pone fácil. De hecho, generalmente somos criaturas de hábitos y nuestro comportamiento está bajo el control de los estímulos ambientales mucho más de lo que normalmente creemos, pero tener la capacidad de ejercer un control inhibitorio crea la posibilidad de cambio y elección. ... El núcleo subtalámico parece desempeñar un papel fundamental en la prevención de esta respuesta impulsiva o prematura (Frank 2006).pero tener la capacidad de ejercer un control inhibitorio crea la posibilidad de cambio y elección. ... El núcleo subtalámico parece desempeñar un papel fundamental en la prevención de esta respuesta impulsiva o prematura (Frank 2006).pero tener la capacidad de ejercer un control inhibitorio crea la posibilidad de cambio y elección. ... El núcleo subtalámico parece desempeñar un papel fundamental en la prevención de esta respuesta impulsiva o prematura (Frank 2006). - ↑ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 13: función cognitiva superior y control del comportamiento". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 313-21. ISBN 978-0-07-148127-4.
• La función ejecutiva, el control cognitivo de la conducta, depende de la corteza prefrontal, que está muy desarrollada en primates superiores y especialmente en humanos.
• La memoria de trabajo es un búfer cognitivo a corto plazo con capacidad limitada que almacena información y permite su manipulación para guiar la toma de decisiones y el comportamiento. ...
Estas diversas entradas y retroproyecciones a las estructuras corticales y subcorticales colocan a la corteza prefrontal en una posición para ejercer lo que a menudo se denomina control "de arriba hacia abajo" o control cognitivo de la conducta. ... La corteza prefrontal recibe entradas no solo de otras regiones corticales, incluida la corteza de asociación, sino también, a través del tálamo, entradas de estructuras subcorticales que sirven a la emoción y la motivación, como la amígdala (capítulo 14) y el estriado ventral (o núcleo accumbens ; Capítulo 15). ...
En condiciones en las que las respuestas predominantes tienden a dominar la conducta, como en la adicción a las drogas, donde las señales de la droga pueden provocar la búsqueda de drogas (capítulo 15), o en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH, que se describe a continuación), pueden producirse consecuencias negativas importantes. ... El TDAH se puede conceptualizar como un trastorno de la función ejecutiva; específicamente, el TDAH se caracteriza por una capacidad reducida para ejercer y mantener el control cognitivo del comportamiento. En comparación con las personas sanas, las personas con TDAH tienen una capacidad disminuida para suprimir las respuestas prepotentes inapropiadas a los estímulos (inhibición de la respuesta alterada) y una capacidad reducida para inhibir las respuestas a los estímulos irrelevantes (supresión de la interferencia alterada). ...La neuroimagen funcional en humanos demuestra la activación de la corteza prefrontal y el núcleo caudado (parte del cuerpo estriado) en tareas que exigen un control inhibitorio de la conducta. Los sujetos con TDAH exhiben menos activación de la corteza prefrontal medial que los controles sanos, incluso cuando tienen éxito en tales tareas y utilizan diferentes circuitos. ... Los primeros resultados con resonancia magnética estructural muestran un adelgazamiento de la corteza cerebral en sujetos con TDAH en comparación con controles de la misma edad en la corteza prefrontal y la corteza parietal posterior, áreas involucradas en la memoria de trabajo y la atención.Los primeros resultados con resonancia magnética estructural muestran un adelgazamiento de la corteza cerebral en sujetos con TDAH en comparación con los controles de la misma edad en la corteza prefrontal y la corteza parietal posterior, áreas involucradas en la memoria de trabajo y la atención.Los primeros resultados con resonancia magnética estructural muestran un adelgazamiento de la corteza cerebral en sujetos con TDAH en comparación con los controles de la misma edad en la corteza prefrontal y la corteza parietal posterior, áreas involucradas en la memoria de trabajo y la atención. - ↑ a b c d Karila L, Wéry A, Weinstein A, Cottencin O, Petit A, Reynaud M, Billieux J (2014). "Adicción sexual o trastorno hipersexual: ¿diferentes términos para un mismo problema? Una revisión de la literatura". Curr. Pharm. Des . 20 (25): 4012–20. doi : 10.2174 / 13816128113199990619 . PMID 24001295 .
La adicción sexual, que también se conoce como trastorno hipersexual, ha sido ignorada en gran medida por los psiquiatras, a pesar de que la condición causa serios problemas psicosociales para muchas personas. La falta de evidencia empírica sobre la adicción sexual es el resultado de la ausencia total de la enfermedad en las versiones del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales. ... Las tasas de prevalencia existentes de los trastornos relacionados con la adicción sexual oscilan entre el 3% y el 6%. La adicción sexual / trastorno hipersexual se usa como una construcción general para abarcar varios tipos de comportamientos problemáticos, incluida la masturbación excesiva, el cibersexo, el uso de pornografía, el comportamiento sexual con adultos que consienten, el sexo por teléfono, las visitas a clubes de striptease y otros comportamientos. Las consecuencias adversas de la adicción sexual son similares a las consecuencias de otros trastornos adictivos. Adictivo,los trastornos somáticos y psiquiátricos coexisten con la adicción sexual. En los últimos años, ha proliferado la investigación sobre la adicción sexual y cada vez más se han desarrollado instrumentos de detección para diagnosticar o cuantificar los trastornos de la adicción sexual. En nuestra revisión sistemática de las medidas existentes, se identificaron 22 cuestionarios. Al igual que con otras adicciones conductuales, el tratamiento adecuado de la adicción sexual debe combinar enfoques farmacológicos y psicológicos.el tratamiento apropiado de la adicción sexual debe combinar enfoques farmacológicos y psicológicos.el tratamiento apropiado de la adicción sexual debe combinar enfoques farmacológicos y psicológicos.
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Las drogas de abuso inducen neuroplasticidad en la vía de recompensa natural, específicamente en el núcleo accumbens (NAc), lo que provoca el desarrollo y la expresión de la conducta adictiva. ... Juntos, estos hallazgos demuestran que las drogas de abuso y las conductas de recompensa natural actúan sobre los mecanismos moleculares y celulares comunes de plasticidad que controlan la vulnerabilidad a la adicción a las drogas, y que esta mayor vulnerabilidad está mediada por ΔFosB y sus objetivos transcripcionales posteriores. ... El comportamiento sexual es muy gratificante (Tenk et al., 2009), y la experiencia sexual provoca comportamientos sensibilizados relacionados con las drogas, incluida la sensibilización cruzada a la actividad locomotora inducida por anfetaminas (Amph) (Bradley y Meisel, 2001; Pitchers et al. ., 2010a) y recompensa Amph mejorada (Pitchers et al., 2010a). Es más,La experiencia sexual induce una plasticidad neuronal en el NAc similar a la inducida por la exposición a psicoestimulantes, incluido un aumento de la densidad de la columna dendrítica (Meisel y Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), tráfico alterado del receptor de glutamato y disminución de la fuerza sináptica en la respuesta de la corteza prefrontal. Neuronas de caparazón NAc (Pitchers et al., 2012). Finalmente, se encontró que los períodos de abstinencia de la experiencia sexual eran críticos para mejorar la recompensa de Amph, la espinogénesis de NAc (Pitchers et al., 2010a) y el tráfico de receptores de glutamato (Pitchers et al., 2012). Estos hallazgos sugieren que las experiencias de recompensa natural y de drogas comparten mecanismos comunes de plasticidad neuronal.y disminución de la fuerza sináptica en las neuronas de capa de NAc que responden a la corteza prefrontal (Pitchers et al., 2012). Finalmente, se encontró que los períodos de abstinencia de la experiencia sexual eran críticos para mejorar la recompensa de Amph, la espinogénesis de NAc (Pitchers et al., 2010a) y el tráfico de receptores de glutamato (Pitchers et al., 2012). Estos hallazgos sugieren que las experiencias de recompensa natural y de drogas comparten mecanismos comunes de plasticidad neuronal.y disminución de la fuerza sináptica en las neuronas de capa de NAc que responden a la corteza prefrontal (Pitchers et al., 2012). Finalmente, se encontró que los períodos de abstinencia de la experiencia sexual eran críticos para mejorar la recompensa de Amph, la espinogénesis de NAc (Pitchers et al., 2010a) y el tráfico de receptores de glutamato (Pitchers et al., 2012). Estos hallazgos sugieren que las experiencias de recompensa natural y de drogas comparten mecanismos comunes de plasticidad neuronal.
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La naltrexona, un antagonista del receptor de opioides mu aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para el tratamiento del alcoholismo y la dependencia de opioides, ha demostrado eficacia en ensayos clínicos controlados para el tratamiento del juego patológico y la cleptomanía (76-79), y prometedora en casos incontrolados estudios de compra compulsiva (80), comportamiento sexual compulsivo (81), adicción a Internet (82) y pellizcos patológicos de la piel (83). ... El topiramato, un anticonvulsivo que bloquea el subtipo AMPA del receptor de glutamato (entre otras acciones), se ha mostrado prometedor en estudios abiertos de juego patológico, compra compulsiva y pellizco compulsivo de la piel (85), así como su eficacia en la reducción del consumo de alcohol (86), cigarrillos (87) y cocaína (88). N-acetilcisteína, un aminoácido que restaura la concentración de glutamato extracelular en el núcleo accumbens,redujo los impulsos y el comportamiento de juego en un estudio de jugadores patológicos (89), y reduce el ansia de cocaína (90) y el consumo de cocaína (91) en adictos a la cocaína. Estos estudios sugieren que la modulación glutamatérgica del tono dopaminérgico en el núcleo accumbens puede ser un mecanismo común en la adicción al comportamiento y los trastornos por uso de sustancias (92).
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Sin embargo, los componentes que son responsables de la heredabilidad de las características que hacen que un individuo sea más susceptible a la adicción a las drogas en humanos siguen siendo en gran parte desconocidos dado que los patrones de herencia no pueden explicarse por mecanismos genéticos simples (Cloninger et al., 1981; Schuckit et al. , 1972). El medio ambiente también juega un papel importante en el desarrollo de la adicción, como lo demuestra la gran variabilidad social en los patrones de consumo de drogas entre países y a lo largo del tiempo (UNODC, 2012). Por lo tanto, tanto la genética como el medio ambiente contribuyen a la vulnerabilidad de un individuo a convertirse en adicto después de una exposición inicial a las drogas de abuso. ...
La evidencia presentada aquí demuestra que se produce una rápida adaptación ambiental después de la exposición a una serie de estímulos. Los mecanismos epigenéticos representan los componentes clave mediante los cuales el medio ambiente puede influir en la genética y proporcionan el eslabón perdido entre la heredabilidad genética y las influencias ambientales en los fenotipos conductuales y fisiológicos de la descendencia. - ^ Mayfield RD, Harris RA, 1, Schuckit MA (mayo de 2008) "Factores genéticos que influyen en la dependencia del alcohol" PMID 18362899
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Las actividades adictivas no están determinadas únicamente por cambios cerebrales ni únicamente por las condiciones sociales ... el estrechamiento visto en la adicción tiene lugar dentro del repertorio conductual, el entorno social y el cerebro, todo al mismo tiempo.
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Los [psicoestimulantes] aumentan los niveles de AMPc en el cuerpo estriado, lo que activa la proteína quinasa A (PKA) y conduce a la fosforilación de sus objetivos. Esto incluye la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB), cuya fosforilación induce su asociación con la histona acetiltransferasa, proteína de unión a CREB (CBP) para acetilar histonas y facilitar la activación de genes. Se sabe que esto ocurre en muchos genes, incluidos fosB y
c-fos.
en respuesta a la exposición a psicoestimulantes. ΔFosB también se regula positivamente mediante tratamientos psicoestimulantes crónicos, y se sabe que activa ciertos genes (p. Ej., Cdk5) y reprime otros (p. Ej., C-fos ) donde recluta HDAC1 como correpresor. ... La exposición crónica a psicoestimulantes aumenta la [señalización] glutamatérgica de la corteza prefrontal a la NAc. La señalización glutamatérgica eleva los niveles de Ca2 + en los elementos postsinápticos NAc donde activa la señalización de CaMK (calcio / calmodulina proteína quinasas) que, además de fosforilar CREB, también fosforila HDAC5.
Figura 2: Eventos de señalización inducidos por psicoestimulantes - ^ Broussard JI (enero de 2012). "Co-transmisión de dopamina y glutamato" . La Revista de Fisiología General . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085 / jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 .
La entrada coincidente y convergente a menudo induce plasticidad en una neurona postsináptica. El NAc integra información procesada sobre el entorno de la amígdala basolateral, el hipocampo y la corteza prefrontal (PFC), así como proyecciones de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo. Estudios anteriores han demostrado cómo la dopamina modula este proceso integrador. Por ejemplo, la estimulación de alta frecuencia potencia las entradas del hipocampo al NAc mientras simultáneamente deprime las sinapsis de PFC (Goto y Grace, 2005). También se demostró que lo contrario era cierto; la estimulación en PFC potencia las sinapsis PFC-NAc pero deprime las sinapsis del hipocampo-NAc. A la luz de la nueva evidencia funcional de la co-transmisión de dopamina / glutamato en el mesencéfalo (referencias arriba),Los nuevos experimentos de la función NAc tendrán que probar si las entradas glutamatérgicas del mesencéfalo sesgan o filtran las entradas límbicas o corticales para guiar el comportamiento dirigido a objetivos.
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La mayoría de las drogas adictivas aumentan las concentraciones extracelulares de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal medial (mPFC), áreas de proyección de neuronas DA mesocorticolímbicas y componentes clave del "circuito de recompensa cerebral". La anfetamina logra esta elevación en los niveles extracelulares de DA al promover la salida de las terminales sinápticas. ... La exposición crónica a la anfetamina induce un factor de transcripción único delta FosB, que juega un papel esencial en los cambios adaptativos a largo plazo en el cerebro.
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Figura 1
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ΔFosB sirve como una de las proteínas de control maestras que gobiernan esta plasticidad estructural. ... ΔFosB también reprime la expresión de G9a, lo que conduce a una metilación de histonas represiva reducida en el gen cdk5. El resultado neto es la activación de genes y una mayor expresión de CDK5. ... Por el contrario, ΔFosB se une a la
c-fos
gen y recluta varios correpresores, incluyendo HDAC1 (histona desacetilasa 1) y SIRT 1 (sirtuina 1). ... El resultado neto es la represión del gen c-fos .
Figura 4: Base epigenética de la regulación farmacológica de la expresión génica. - ^ a b c d Nestler EJ (diciembre de 2012). "Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas" . Psicofarmacología Clínica y Neurociencia . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 .
Las isoformas de ΔFosB de 35-37 kD se acumulan con la exposición crónica al fármaco debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición al fármaco. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB ... En contraste, la capacidad de ΔFosB para reprimir la
El gen c-Fos ocurre en concierto con el reclutamiento de una histona desacetilasa y presumiblemente varias otras proteínas represivas como una histona metiltransferasa represiva
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Evidencia reciente ha demostrado que ΔFosB también reprime el
gen
c-fos
que ayuda a crear el cambio molecular, desde la inducción de varias proteínas de la familia Fos de vida corta después de una exposición aguda al fármaco hasta la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica al fármaco.
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Los aumentos a corto plazo en la acetilación de histonas generalmente promueven respuestas conductuales a las drogas, mientras que los aumentos sostenidos se oponen a los efectos de la cocaína, basados en las acciones de la administración sistémica o intra-NAc de inhibidores de HDAC. ... El bloqueo genético o farmacológico de G9a en el NAc potencia las respuestas conductuales a la cocaína y los opiáceos, mientras que el aumento de la función de G9a ejerce el efecto contrario (Maze et al., 2010; Sun et al., 2012a). Tal regulación a la baja inducida por fármacos de G9a y H3K9me2 también sensibiliza a los animales a los efectos deletéreos del estrés crónico posterior (Covington et al., 2011). La regulación a la baja de G9a aumenta la arborización dendrítica de las neuronas NAc y se asocia con una mayor expresión de numerosas proteínas implicadas en la función sináptica.que conecta directamente G9a / H3K9me2 alterado en la plasticidad sináptica asociada con la adicción (Maze et al., 2010).
G9a parece ser un punto de control crítico para la regulación epigenética en NAc, ya que sabemos que funciona en dos ciclos de retroalimentación negativa. Se opone a la inducción de ΔFosB, un factor de transcripción de larga duración importante para la adicción a las drogas (Robison y Nestler, 2011), mientras que ΔFosB a su vez suprime la expresión de G9a (Maze et al., 2010; Sun et al., 2012a). ... Además, G9a se induce en NAc tras la inhibición prolongada de HDAC, lo que explica la atenuación paradójica de los efectos conductuales de la cocaína observados en estas condiciones, como se señaló anteriormente (Kennedy et al., 2013). Los genes de la subunidad del receptor GABAA se encuentran entre los que están controlados por este circuito de retroalimentación. Por tanto, la cocaína crónica, o la inhibición prolongada de HDAC, induce varias subunidades del receptor GABAA en NAc, que se asocia con una mayor frecuencia de corrientes inhibidoras postsinápticas (IPSC). En sorprendente contraste,La exposición combinada a la cocaína y la inhibición de HDAC, que desencadena la inducción de G9a y el aumento de los niveles globales de H3K9me2, conduce al bloqueo del receptor GABAA y la regulación de IPSC. - ↑ a b c d Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, Oscar-Berman M, Gold M (2012). "Sexo, drogas y rock 'n' roll: hipotetizar la activación mesolímbica común en función de los polimorfismos del gen de recompensa" . Revista de Drogas Psicoactivas . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080 / 02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 .
Se ha descubierto que el gen deltaFosB en el NAc es fundamental para reforzar los efectos de la recompensa sexual. Pitchers y sus colegas (2010) informaron que se demostró que la experiencia sexual causa la acumulación de DeltaFosB en varias regiones límbicas del cerebro, incluidas NAc, corteza prefrontal medial, VTA, caudado y putamen, pero no el núcleo preóptico medial. A continuación, se midió la inducción de c-Fos, un objetivo aguas abajo (reprimido) de DeltaFosB, en animales sin experiencia sexual y sin experiencia. El número de células c-Fos-IR inducidas por el apareamiento disminuyó significativamente en los animales con experiencia sexual en comparación con los controles sin experiencia sexual. Por último, los niveles de DeltaFosB y su actividad en el NAc se manipularon mediante la transferencia de genes mediada por virus para estudiar su papel potencial en la mediación de la experiencia sexual y la facilitación del desempeño sexual inducida por la experiencia.Los animales con sobreexpresión de DeltaFosB mostraron una mayor facilitación del desempeño sexual con la experiencia sexual en relación con los controles. En contraste, la expresión de DeltaJunD, un socio de unión dominante-negativo de DeltaFosB, atenuó la facilitación del desempeño sexual inducida por la experiencia sexual y atrofió el mantenimiento a largo plazo de la facilitación en comparación con el grupo de sobreexpresión de DeltaFosB. Juntos, estos hallazgos apoyan un papel crítico para la expresión de DeltaFosB en el NAc en los efectos reforzantes del comportamiento sexual y la facilitación del desempeño sexual inducida por la experiencia sexual. ... tanto la adicción a las drogas como la adicción sexual representan formas patológicas de neuroplasticidad junto con la aparición de comportamientos aberrantes que involucran una cascada de cambios neuroquímicos principalmente en los circuitos gratificantes del cerebro.
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Aunque la señal de ΔFosB tiene una vida relativamente larga, no es permanente. ΔFosB se degrada gradualmente y ya no se puede detectar en el cerebro después de 1 a 2 meses de abstinencia de la droga ... De hecho, ΔFosB es la adaptación más duradera que se sabe que ocurre en el cerebro adulto, no solo en respuesta a las drogas de abuso, sino a cualquier también otras perturbaciones (que no involucran lesiones).
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Evidencia reciente ha demostrado que ΔFosB también reprime el gen c-fos que ayuda a crear el cambio molecular, desde la inducción de varias proteínas de la familia Fos de vida corta después de una exposición aguda a un fármaco hasta la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica al fármaco, citado anteriormente (Renthal et al. en prensa). El mecanismo responsable de la represión de ΔFosB de la expresión de c-fos es complejo y se describe a continuación. ...
Ejemplos de dianas validadas para ΔFosB en el núcleo accumbens ... GluR2 ... dinorfina ... Cdk5 ... NFκB ... c-Fos
Tabla 3 - ↑ a b c d e f Berridge KC (abril de 2012). "Del error de predicción a la prominencia del incentivo: cálculo mesolímbico de la motivación de recompensa" . EUR. J. Neurosci . 35 (7): 1124–43. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x . PMC 3325516 . PMID 22487042 .
Aquí discuto cómo los mecanismos mesocorticolímbicos generan el componente de motivación de la prominencia de los incentivos. La prominencia del incentivo toma el aprendizaje y la memoria pavlovianos como una entrada y como una entrada igualmente importante toma los factores del estado neurobiológico (por ejemplo, estados de drogas, estados de apetito, estados de saciedad) que pueden variar independientemente del aprendizaje. Los cambios en el estado neurobiológico pueden producir fluctuaciones no aprendidas o incluso reversiones en la capacidad de una señal de recompensa aprendida previamente para desencadenar la motivación. Tales fluctuaciones en la motivación activada por señales pueden apartarse drásticamente de todos los valores aprendidos previamente sobre el resultado de recompensa asociado. ... El aprendizaje asociativo y la predicción son importantes contribuyentes a la motivación por las recompensas.El aprendizaje otorga valor de incentivo a señales arbitrarias como un estímulo condicionado pavloviano (CS) que está asociado con una recompensa (estímulo incondicionado o UCS). Las señales aprendidas para la recompensa a menudo son potentes desencadenantes de los deseos. Por ejemplo, las señales aprendidas pueden desencadenar apetitos normales en todos y, a veces, pueden desencadenar impulsos compulsivos y recaídas en personas con adicciones.
"Deseo" desencadenado por señales para el UCS
Un breve encuentro de CS (o un breve encuentro de UCS) a menudo prepara un pulso de motivación elevada para obtener y consumir más UCS de recompensa. Esta es una característica distintiva de la prominencia de los incentivos.
Cue como atractivos imanes motivacionales
Cuando a un CS + pavloviano se le atribuye una prominencia de incentivo, no solo desencadena "querer" por su UCS, sino que a menudo la señal en sí se vuelve muy atractiva, incluso en un grado irracional. Esta atracción de señales es otra característica distintiva de la prominencia de los incentivos ... A menudo son visibles dos características reconocibles de la prominencia de los incentivos que se pueden usar en experimentos de neurociencia: (i) 'querer' dirigido por UCS: pulsos de 'querer' intensificado desencadenados por CS la recompensa UCS; y (ii) "querer" dirigido por CS: atracción motivada por la señal pavloviana, que convierte el estímulo arbitrario de CS en un imán motivacional. - ↑ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 147–48, 366–67, 375–76. ISBN 978-0-07-148127-4.
Las neuronas VTA DA desempeñan un papel fundamental en la motivación, el comportamiento relacionado con la recompensa (capítulo 15), la atención y múltiples formas de memoria. Esta organización del sistema DA, amplia proyección de un número limitado de cuerpos celulares, permite respuestas coordinadas a nuevas y potentes recompensas. Así, actuando en diversos campos terminales, la dopamina confiere prominencia motivacional ("querer") a la recompensa en sí o señales asociadas (región de la capa del núcleo accumbens), actualiza el valor otorgado a diferentes objetivos a la luz de esta nueva experiencia (corteza prefrontal orbital), ayuda a consolidar múltiples formas de memoria (amígdala e hipocampo), y codifica nuevos programas motores que facilitarán la obtención de esta recompensa en el futuro (región core del núcleo accumbens y estriado dorsal). En este ejemplo,la dopamina modula el procesamiento de la información sensoriomotora en diversos circuitos neuronales para maximizar la capacidad del organismo de obtener recompensas futuras. ...
El circuito de recompensa del cerebro al que se dirigen las drogas adictivas normalmente media el placer y el fortalecimiento de los comportamientos asociados con los reforzadores naturales, como la comida, el agua y el contacto sexual. Las neuronas de dopamina en el VTA son activadas por los alimentos y el agua, y la liberación de dopamina en el NAc es estimulada por la presencia de reforzadores naturales, como alimentos, agua o una pareja sexual. ...
El NAc y el VTA son componentes centrales del circuito que subyace a la recompensa y la memoria de recompensa. Como se mencionó anteriormente, la actividad de las neuronas dopaminérgicas en el VTA parece estar relacionada con la predicción de la recompensa. El NAc está involucrado en el aprendizaje asociado con el refuerzo y la modulación de las respuestas motoras a los estímulos que satisfacen las necesidades homeostáticas internas. El caparazón del NAc parece ser particularmente importante para las acciones iniciales del fármaco dentro del circuito de recompensa; Las drogas adictivas parecen tener un mayor efecto sobre la liberación de dopamina en la cáscara que en el núcleo de la NAc. ... Si el impulso motivacional se describe en términos de deseo y la evaluación hedónica en términos de agrado, parece que el deseo puede disociarse del agrado y que la dopamina puede influir en estos fenómenos de manera diferente.Las diferencias entre querer y gustar se confirman en informes de seres humanos con adicciones, quienes afirman que su deseo por las drogas (querer) aumenta con el uso continuado, incluso cuando el placer (gustar) disminuye debido a la tolerancia. - ↑ a b c d Edwards S (2016). "Principios de refuerzo para la medicina de la adicción; desde el uso de drogas recreativas hasta el trastorno psiquiátrico". Neurociencia para la medicina de las adicciones: de la prevención a la rehabilitación: construcciones y fármacos . Prog. Brain Res . Progresos en la investigación del cerebro. 223 . págs. 63–76. doi : 10.1016 / bs.pbr.2015.07.005 . ISBN 978-0-444-63545-7. PMID 26806771 .
Una dimensión importante del refuerzo muy relevante para el proceso de adicción (y en particular la recaída) es el refuerzo secundario (Stewart, 1992). Los reforzadores secundarios (en muchos casos también considerados reforzadores condicionados) probablemente dirijan la mayoría de los procesos de reforzamiento en los seres humanos. En el caso específico de la adicción a las drogas, las señales y contextos que están íntima y repetidamente asociados con el consumo de drogas a menudo se volverán reforzadores ... Una pieza fundamental de la teoría de la adicción de sensibilización al incentivo de Robinson y Berridge postula que el valor incentivador o la naturaleza atractiva de la adicción Estos procesos de refuerzo secundario, además de los reforzadores primarios mismos, pueden persistir e incluso sensibilizarse con el tiempo en asociación con el desarrollo de la adicción a las drogas (Robinson y Berridge, 1993).
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Los estudios que investigan la inhibición general de HDAC en los resultados conductuales han producido resultados variables, pero parece que los efectos son específicos del momento de la exposición (antes, durante o después de la exposición a las drogas de abuso), así como la duración de la exposición.
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A pesar de este progreso, nuestra capacidad para predecir, diagnosticar y rastrear la adicción en humanos a partir de imágenes cerebrales ha sido relativamente limitada. La dificultad para dilucidar tales resultados puede deberse en parte a una relativa escasez de investigación que considere la materia blanca neural, que constituye más de la mitad del volumen del cerebro humano y juega un papel vital en el gobierno de la comunicación entre áreas corticales (Fields, 2008). La resonancia magnética por difusión ha surgido como un método para examinar de forma no invasiva la materia blanca en el cerebro humano y relacionar dicha conectividad con el abuso de sustancias y las conductas adictivas (Suckling y Nestor, 2017).
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Los trastornos adictivos son afecciones crónicas recurrentes marcadas por el uso compulsivo y, a menudo, incontrolado de sustancias o estímulos psicotrópicos. En esta revisión, presentamos y discutimos las intervenciones psicosociales específicas actuales para los trastornos adictivos y su efectividad. En particular, se encontró que la terapia cognitivo-conductual, las entrevistas motivacionales, la prevención de recaídas, el enfoque de refuerzo comunitario y el manejo de contingencias eran efectivos. Para estos tratamientos psicoterapéuticos, se han encontrado en su mayoría tamaños de efecto moderados. Su eficacia parece ser máxima en la dependencia del cannabis. La evidencia empírica de la dependencia de drogas "duras" es mayor para el manejo de contingencias, mientras que para la dependencia del alcohol las entrevistas motivacionales y el enfoque de refuerzo comunitario muestran los tamaños de efecto más grandes. Presumiblemente,Las combinaciones de diferentes enfoques, así como las intervenciones en línea, traerán nuevos avances en el tratamiento psicosocial de los trastornos adictivos en el futuro.
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Enriquecimiento ambiental ...
En los seres humanos, las recompensas no relacionadas con las drogas entregadas en un formato de gestión de contingencias (CM) redujeron con éxito la dependencia de las drogas ... En general, los programas de CM promueven la abstinencia de drogas a través de una combinación de refuerzo positivo para muestras de orina libres de drogas. Por ejemplo, la terapia de refuerzo basada en cupones en la que el cumplimiento de la medicación, la asistencia a la sesión de terapia y las pruebas de detección de drogas negativas reforzadas con cupones para negocios locales (p. Ej., Cine, restaurantes, etc.) refuerza directamente la abstinencia de drogas, proporciona refuerzos competitivos y enriquece el entorno. , y es un tratamiento sólido para una amplia gama de drogas de abuso (189). ...
Ejercicio físico
Hay evidencia cada vez más clara de que el ejercicio físico es un tratamiento útil para prevenir y reducir la adicción a las drogas ... En algunas personas, el ejercicio tiene sus propios efectos gratificantes y puede producirse una interacción económica conductual, de modo que las recompensas físicas y sociales del ejercicio pueden sustituir a los efectos gratificantes del abuso de drogas. ... El valor de esta forma de tratamiento para la adicción a las drogas en animales de laboratorio y humanos es que el ejercicio, si puede sustituir los efectos gratificantes de las drogas, podría mantenerse por sí mismo durante un período prolongado de tiempo. El trabajo realizado hasta la fecha en [animales de laboratorio y humanos] con respecto al ejercicio como tratamiento para la adicción a las drogas apoya esta hipótesis. ... Sin embargo, un RTCEl estudio fue informado recientemente por Rawson et al. (226), en el que utilizaron 8 semanas de ejercicio como tratamiento posterior a la residencia para la adicción a la METH, mostraron una reducción significativa en el uso (confirmado por los exámenes de orina) en los participantes que habían estado consumiendo metanfetamina durante 18 días o menos al mes. ... La investigación en humanos y animales sobre el ejercicio físico como tratamiento para la adicción a estimulantes indica que este es uno de los tratamientos más prometedores en el horizonte. [énfasis añadido] - ↑ a b c d Lynch WJ, Peterson AB, Sanchez V, Abel J, Smith MA (septiembre de 2013). "El ejercicio como un tratamiento novedoso para la adicción a las drogas: una hipótesis neurobiológica y dependiente del estadio" . Neurosci Biobehav Rev . 37 (8): 1622–44. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047 . PMID 23806439 .
La eficacia del [ejercicio] puede estar relacionada con su capacidad para normalizar la señalización glutamatérgica y dopaminérgica y revertir los cambios inducidos por fármacos en la cromatina a través de interacciones epigenéticas con el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en la vía de recompensa. ... estos datos muestran que el ejercicio puede afectar la señalización dopaminérgica en muchos niveles diferentes, lo que puede ser la base de su capacidad para modificar la vulnerabilidad durante el inicio del consumo de drogas. El ejercicio también produce neuroadaptaciones que pueden influir en la vulnerabilidad de un individuo para iniciar el consumo de drogas. De acuerdo con esta idea, los niveles crónicos moderados de bloqueos para correr en cinta forzada no solo subsecuentemente en la preferencia de lugar condicionada inducida por metanfetamina, sino también aumentos inducidos por estimulantes en la liberación de dopamina en el NAc (Chen et al., 2008) y el cuerpo estriado (Marques et al. , 2008). ...[Estos] hallazgos indican la eficacia del ejercicio para reducir la ingesta de drogas en individuos dependientes de las drogas ... correr ruedas [reduce] la autoadministración de metanfetamina en condiciones de acceso prolongado (Engelmann et al., 2013) ... Estos hallazgos sugieren que el ejercicio puede prevenir de forma independiente la "magnitud" el desarrollo de un fenotipo adicto posiblemente al bloquear / revertir los cambios conductuales y neuroadaptativos que se desarrollan durante y después del acceso prolongado a la droga. ... Se ha propuesto el ejercicio como un tratamiento para la adicción a las drogas que puede reducir el ansia por las drogas y el riesgo de recaída. Aunque pocos estudios clínicos han investigado la eficacia del ejercicio para prevenir la recaída, los pocos estudios que se han realizado generalmente informan una reducción en el deseo de consumir drogas y mejores resultados del tratamiento (ver Tabla 4). ... Tomados en conjunto,Estos datos sugieren que los beneficios potenciales del ejercicio durante la recaída, particularmente para la recaída a los psicoestimulantes, pueden estar mediados por la remodelación de la cromatina y posiblemente conducir a mejores resultados del tratamiento.
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La limitada investigación realizada sugiere que el ejercicio puede ser un tratamiento complementario eficaz para los TUS. En contraste con los escasos ensayos de intervención hasta la fecha, se ha publicado una relativa abundancia de literatura sobre las razones teóricas y prácticas que sustentan la investigación de este tema. ... numerosas razones teóricas y prácticas apoyan los tratamientos basados en el ejercicio para los TUS, incluidos los efectos psicológicos, conductuales, neurobiológicos, de seguridad casi universal y efectos positivos generales para la salud.
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En conjunto, estos hallazgos demuestran que el ejercicio puede servir como sustituto o competencia del abuso de drogas al cambiar la inmunorreactividad de ΔFosB o cFos en el sistema de recompensa para proteger contra el uso de drogas anterior o posterior. ... Como se revisó brevemente anteriormente, una gran cantidad de estudios en humanos y roedores muestran claramente que existen diferencias sexuales en la adicción a las drogas y el ejercicio. Las diferencias de sexo también se encuentran en la efectividad del ejercicio en la prevención y el tratamiento de la adicción a las drogas, así como en los mecanismos neurobiológicos subyacentes. El postulado de que el ejercicio sirve como una intervención ideal para la adicción a las drogas ha sido ampliamente reconocido y utilizado en la rehabilitación humana y animal. ... En particular, se necesitan más estudios sobre el mecanismo neurobiológico del ejercicio y su papel en la prevención y el tratamiento de la adicción a las drogas.
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Un estudio pionero que revela efectos moduladores tanto positivos como negativos de la beta-arrestina2 sobre la tolerancia al THC. Al demostrar que la tolerancia a la antinocicepción se reduce mientras que la tolerancia a la catalepsia aumenta en ratones knockout para beta-arrestina2, los autores sugieren que el desarrollo de agonistas cannabinoides que minimizan las interacciones entre CB1R y beta-arrestina2 podría producir analgésicos cannabinoides mejorados con supresión motora reducida y ser terapéuticamente beneficioso. - ↑ a b Garwood CL, Potts LA (2007). "Farmacoterapias emergentes para dejar de fumar". Soy J Health Syst Pharm . 64 (16): 1693–98. doi : 10.2146 / ajhp060427 . PMID 17687057 .
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Cuando se considera junto con la literatura en rápido crecimiento en el campo, surge un caso convincente en apoyo del desarrollo de agonistas selectivos de TAAR1 como medicamentos para prevenir la recaída en el abuso de psicoestimulantes.
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Tomados en conjunto, los datos revisados aquí apoyan firmemente que TAAR1 está implicado en la regulación funcional de los sistemas monoaminérgicos, especialmente el sistema dopaminérgico, y que TAAR1 sirve como un sistema de "freno" homeostático que está involucrado en la modulación de la actividad dopaminérgica. Los datos existentes proporcionaron pruebas preclínicas sólidas que respaldan el desarrollo de agonistas de TAAR1 como tratamiento potencial para el abuso y la adicción a psicoestimulantes. ... Dado que TAAR1 se encuentra principalmente en los compartimentos intracelulares y se propone que los agonistas de TAAR1 existentes obtengan acceso a los receptores mediante la translocación al interior de la célula (Miller, 2011), los esfuerzos futuros de diseño y desarrollo de fármacos pueden necesitar estrategias de la entrega en consideración (Rajendran et al., 2010).
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Las modificaciones epigenéticas causadas por drogas adictivas juegan un papel importante en la plasticidad neuronal y en las respuestas conductuales inducidas por drogas. Aunque pocos estudios han investigado los efectos de AMPH sobre la regulación genética (Tabla 1), los datos actuales sugieren que AMPH actúa en múltiples niveles para alterar la interacción histona / ADN y para reclutar factores de transcripción que finalmente causan la represión de algunos genes y la activación de otros genes. Es importante destacar que algunos estudios también han correlacionado la regulación epigenética inducida por AMPH con los resultados conductuales causados por este fármaco, lo que sugiere que la remodelación epigenética subyace a los cambios de comportamiento inducidos por AMPH. Si esto resulta ser cierto, el uso de fármacos específicos que inhiben la acetilación de histonas,La metilación o metilación del ADN podría ser una alternativa terapéutica importante para prevenir y / o revertir la adicción al AMPH y mitigar los efectos secundarios que genera el AMPH cuando se usa para tratar el TDAH.
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1,3,4,13,14
, los estudios sugieren que los regímenes más crónicos bloquean la plasticidad inducida por psicoestimulantes 3,5,11,12 . ... Los efectos de la inhibición farmacológica de las HDAC sobre la plasticidad inducida por psicoestimulantes parecen depender del curso temporal de la inhibición de las HDAC. Los estudios que emplean procedimientos de coadministración en los que los inhibidores se administran de forma aguda, justo antes de la administración de psicoestimulantes, informan respuestas conductuales intensificadas al fármaco 1,3,4,13,14 . En cambio, paradigmas experimentales como el aquí empleado, en el que los inhibidores de HDAC se administran de forma más crónica, durante varios días antes de la exposición al psicoestimulante, muestran expresión inhibida 3 o adquisición disminuida de adaptaciones conductuales al fármaco 5,11,12. La agrupación de resultados aparentemente discrepantes basados en metodologías experimentales es interesante a la luz de nuestros hallazgos actuales. Tanto los inhibidores de HDAC como los psicoestimulantes aumentan los niveles globales de acetilación de histonas en NAc. Por tanto, cuando se coadministran de forma aguda, estos fármacos pueden tener efectos sinérgicos, lo que conduce a una mayor activación transcripcional de genes diana regulados por psicoestimulantes. Por el contrario, cuando se administra un psicoestimulante en el contexto de hiperacetilación prolongada inducida por inhibidores de HDAC, los procesos homeostáticos pueden dirigir la unión de AcH3 a los promotores de genes (p. Ej., G9a) responsables de inducir la condensación de cromatina y la represión de genes (p. Ej., A través de H3K9me2). para amortiguar la activación transcripcional ya elevada.Por lo tanto, nuestros hallazgos actuales demuestran una clara intercomunicación entre las histonas PTM y sugieren que la disminución de la sensibilidad conductual a los psicoestimulantes después de una inhibición prolongada de HDAC podría estar mediada por la disminución de la actividad de HDAC1 en los promotores de H3K9 KMT y los aumentos posteriores en H3K9me2 y la represión génica.
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NaB
para prevenir la ingesta excesiva de etanol y la recaída y apoyan la hipótesis de que el
HDACi
puede tener un uso potencial en el tratamiento de la adicción al alcohol.
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El aumento de la expresión de HDAC2 disminuye la expresión de genes importantes para el mantenimiento de la densidad de la columna dendrítica como BDNF, Arc y NPY, lo que conduce a un aumento de la ansiedad y el comportamiento de búsqueda de alcohol. La disminución de HDAC2 revierte las consecuencias moleculares y conductuales de la adicción al alcohol, lo que implica a esta enzima como un objetivo de tratamiento potencial (Fig. 3). HDAC2 también es crucial para la inducción y el mantenimiento de la plasticidad sináptica estructural en otros dominios neurológicos como la formación de la memoria [115]. En conjunto, estos hallazgos subrayan la utilidad potencial de la inhibición de HDAC en el tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol ... Dada la capacidad de los inhibidores de HDAC para modular de manera potente la plasticidad sináptica del aprendizaje y la memoria [118], estos fármacos tienen potencial como tratamiento para el abuso de sustancias. trastornos relacionados. ...Nuestro laboratorio y otros han publicado extensamente sobre la capacidad de los inhibidores de HDAC para revertir los déficits de expresión génica causados por múltiples modelos de alcoholismo y abuso de alcohol, cuyos resultados se discutieron anteriormente [25,112,113]. Estos datos respaldan un examen más a fondo de los agentes modificadores de histonas como posibles fármacos terapéuticos en el tratamiento de la adicción al alcohol ... Los estudios futuros deben continuar para dilucidar los mecanismos epigenéticos específicos que subyacen al consumo compulsivo de alcohol y al alcoholismo, ya que es probable que proporcione nuevos objetivos moleculares para la clínica. intervención.Estos datos respaldan un examen más a fondo de los agentes modificadores de histonas como posibles fármacos terapéuticos en el tratamiento de la adicción al alcohol ... Los estudios futuros deben continuar para dilucidar los mecanismos epigenéticos específicos que subyacen al consumo compulsivo de alcohol y al alcoholismo, ya que es probable que proporcione nuevos objetivos moleculares para la clínica. intervención.Estos datos respaldan un examen más a fondo de los agentes modificadores de histonas como posibles fármacos terapéuticos en el tratamiento de la adicción al alcohol ... Los estudios futuros deben continuar para dilucidar los mecanismos epigenéticos específicos que subyacen al consumo compulsivo de alcohol y al alcoholismo, ya que es probable que proporcione nuevos objetivos moleculares para la clínica. intervención.
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Solo alrededor del 10 por ciento de los 21 millones de estadounidenses que satisfacen la necesidad de atención por un trastorno por consumo de alcohol o drogas reciben alguna forma de tratamiento, y gran parte del tratamiento disponible no cumple con los estándares para la atención basada en evidencia. Hay muchas razones sistémicas y de actitud para esta brecha en el tratamiento, incluido el estigma contra el tratamiento de las personas con adicciones y las barreras institucionales para brindar o financiar el tratamiento de la adicción. ... Se alcanzó un hito importante el 14 de marzo de 2016, cuando la Junta Estadounidense de Especialidades Médicas (ABMS) anunció formalmente el reconocimiento del campo de la Medicina de las Adicciones como una subespecialidad médica. ... En una declaración emitida para marcar este hito, el presidente de ABAM, Robert J. Sokol, resumió su importancia: 'Este evento histórico, más que cualquier otro, reconoce la adicción como una enfermedad prevenible y tratable,ayudando a deshacerse del estigma que lo ha plagado durante mucho tiempo. Envía un mensaje contundente al público de que la medicina estadounidense está comprometida a brindar atención experta para esta enfermedad y servicios diseñados para prevenir el uso de sustancias de riesgo que la precede '.
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- ^ Sexolismo: una perspectiva - Adicción sexual y compulsividad: El diario de tratamiento y prevención: (Adicción sexual y compulsividad, volumen 13, número 1 de enero de 2006, páginas 69 - 94)
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- ^ Choque cultural: adicción a las compras (por Prachi Thanawala)
- ^ WWE: Inside WWE> Noticias> Archivo> Chris Jericho to rock Celebrity Duets: Por: Jen Hunt Escrito: 23 de agosto de 2006
Lectura adicional
- Szalavitz M (2016). Cerebro intacto . Prensa de San Martín. ISBN 978-1-250-05582-8.
Enlaces externos
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- "La ciencia de la adicción: genética y cerebro" . learn.genetics.utah.edu . Learn.Genetics - Universidad de Utah .
- ¿Por qué nuestros cerebros se vuelven adictos? - una charla TEDMED 2014 de Nora Volkow , directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de los NIH .
- Lateralidad de la activación cerebral para los factores de riesgo de adicción
Vías de transducción de señales de la Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto (KEGG):
- KEGG - adicción al alcohol en humanos
- KEGG - adicción humana a las anfetaminas
- KEGG - adicción a la cocaína humana
- - ¿Cuáles son los diferentes tipos de programas de tratamiento por adicción a las drogas?
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