El adenocarcinoma de pulmón es el tipo más común de cáncer de pulmón y, al igual que otras formas de cáncer de pulmón , se caracteriza por características celulares y moleculares distintas. [1] Se clasifica como uno de varios cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), para distinguirlo del cáncer de pulmón de células pequeñas, que tiene un comportamiento y pronóstico diferentes. El adenocarcinoma de pulmón se clasifica además en varios subtipos y variantes. [2] Los signos y síntomas de este tipo específico de cáncer de pulmón son similares a otras formas de cáncer de pulmón, y los pacientes se quejan con mayor frecuencia de tos persistente y dificultad para respirar.
Adenocarcinoma de pulmón | |
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Otros nombres | Adenocarcinoma pulmonar |
Una muestra patológica macroscópica de un adenocarcinoma pulmonar, extraída en una lobectomía . | |
Especialidad | Oncología |
El adenocarcinoma es más común en pacientes con antecedentes de tabaquismo y es la forma más común de cáncer de pulmón en mujeres más jóvenes y poblaciones asiáticas. La fisiopatología del adenocarcinoma es complicada, pero por lo general sigue una progresión histológica desde células que se encuentran en pulmones sanos hasta células claramente dismórficas o irregulares. Hay varias vías genéticas y moleculares distintas que contribuyen a esta progresión. Como muchos cánceres de pulmón, el adenocarcinoma de pulmón a menudo está avanzado en el momento del diagnóstico. Una vez que se identifica una lesión o tumor con diversas modalidades de imagen, como la tomografía computarizada (TC) o los rayos X , se requiere una biopsia para confirmar el diagnóstico.
El tratamiento de este cáncer de pulmón se basa en el subtipo específico y el grado de diseminación del tumor primario. La resección quirúrgica, la quimioterapia , la radioterapia , la terapia dirigida y la inmunoterapia se utilizan para intentar erradicar las células cancerosas basándose en estos factores. [3]
Signos y síntomas
La mayoría de los pacientes a los que se les diagnostica cáncer de pulmón suelen presentar una enfermedad localmente avanzada o metastásica. Solo alrededor de un tercio de los pacientes tienen la enfermedad en estadio I cuando se les diagnostica. [4] Los síntomas que presenta el paciente generalmente reflejan el grado de propagación del cáncer. Los cánceres de pulmón que se descubren temprano pueden causar síntomas localizados en el sistema respiratorio. Sin embargo, el cáncer de pulmón avanzado hará que los pacientes experimenten signos y síntomas adicionales secundarios a la propagación del cáncer a otros sistemas de órganos. [5] En orden de mayor frecuencia, los signos más comunes de cáncer de pulmón incluyen: [6]
- tos que no desaparece o empeora
- pérdida de peso
- disnea (dificultad para respirar o dificultad para respirar)
- dolor de pecho, que puede agravarse al respirar profundamente, toser o reír
- hemoptisis (toser sangre o flema de color óxido) [7]
- dolor de huesos
- discotecas
- fiebre
- sensación de cansancio o debilidad en general
- obstrucción de la vena cava superior: hinchazón facial, del cuello y de la parte superior del torso Esto es causado por la compresión de la vasculatura por el tumor de pulmón que restringe el retorno de sangre desde la parte superior del cuerpo. [4]
- disfagia (dificultad para tragar o sensación de que algo está atrapado en la garganta) y ronquera
- nueva aparición de sibilancias sin antecedentes de asma
Los médicos deben tener un alto nivel de sospecha de cáncer de pulmón, especialmente en pacientes con antecedentes de tabaquismo. Los pacientes con infecciones pulmonares recurrentes o que no se resuelven (p. Ej., Bronquitis y neumonía) que no responden a los antibióticos también deben ser evaluados más a fondo para detectar cáncer de pulmón. En los no fumadores, las mujeres y los asiáticos orientales tienen más probabilidades de presentar síntomas de un cáncer de pulmón subyacente a edades más tempranas. [5] Es importante destacar que muchos de estos signos se deben comúnmente a otras causas que no son cáncer. [6] Se debe obtener un historial médico detallado de cada paciente para determinar la relevancia de un diagnóstico y tratamiento adicionales. [ cita requerida ]
Manifestaciones extrapulmonares
El adenocarcinoma, al igual que otras formas de cáncer de pulmón, suele ser avanzado o metastásico en el momento del diagnóstico. Los pacientes pueden quejarse de signos o síntomas fuera del tracto respiratorio que representan una complicación hematológica o metabólica de la neoplasia maligna sin que, sin embargo, resulten necesariamente de obstrucción o metástasis. Estos se conocen con el nombre de síndromes paraneoplásicos , que a menudo indican una enfermedad avanzada y un peor pronóstico [ cita requerida ] . Los síndromes paraneoplásicos más comunes asociados con el adenocarcinoma de pulmón se describen a continuación:
- La hipercalcemia de malignidad es más común en el carcinoma de células escamosas de pulmón, pero también puede ocurrir en el adenocarcinoma. El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) es producido por las células tumorales y funciona de manera similar a la hormona paratiroidea (PTH). La producción de este péptido hormonalmente activo por las células cancerosas provoca un aumento de la resorción ósea mediante la regulación positiva de los osteoclastos, una de las células responsables de la remodelación ósea. Cuando el hueso se descompone, el calcio se libera en el torrente sanguíneo, lo que resulta en hipercalcemia. Los signos y síntomas del calcio elevado en la sangre incluyen: sed, fatiga, estreñimiento, poliuria (aumento de la micción) y náuseas. Es importante descartar metástasis óseas en pacientes con NSCLC porque también presentan hipercalcemia.
- La osteoartropatía pulmonar hipertrófica (HPO) es bastante rara en el adenocarcinoma. Menos del 1% de los pacientes con adenocarcinoma de pulmón presentarán este hallazgo, pero cuando ocurre, es un factor de mal pronóstico. Se desconoce el mecanismo exacto de HPO, pero se cree que es de etiología hormonal o neurogénica. La tríada de HPO incluye acropaquia distal, artritis y formación perióstica simétrica bilateral. [4]
Causas
Factores de riesgo
Según el Nurses 'Health Study , el riesgo de adenocarcinoma pulmonar aumenta sustancialmente después de un período prolongado de tabaquismo : los fumadores que han fumado anteriormente de 30 a 40 años tienen más del doble de probabilidades de desarrollar adenocarcinoma de pulmón en comparación con los que nunca han fumado ( riesgo relativo de aproximadamente 2,4); una duración de más de 40 años aumenta el riesgo relativo a 5. [8]
Este cáncer generalmente se ve periféricamente en los pulmones, a diferencia del cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células escamosas , que tienden a ubicarse más en el centro, [9] [10] aunque también pueden presentarse como lesiones centrales. [10] Por razones desconocidas, a menudo surge en relación con cicatrices pulmonares periféricas. La teoría actual es que la cicatriz probablemente fue secundaria al tumor, en lugar de causar el tumor. [10] El adenocarcinoma tiene una mayor incidencia en los fumadores y es el tipo más común de cáncer de pulmón que se observa en los no fumadores y en las mujeres. [10] La inhalación más profunda del humo del cigarrillo da como resultado lesiones periféricas que suelen ser el caso de los adenocarcinomas de pulmón. Generalmente, el adenocarcinoma crece más lentamente y forma masas más pequeñas que los otros subtipos. [10] Sin embargo, tiende a hacer metástasis en una etapa temprana. [10]
Mecanismo
Patogénesis
Estudios a gran escala como The Cancer Genome Atlas (TCGA) han caracterizado sistemáticamente las alteraciones somáticas recurrentes que probablemente impulsan la iniciación y el desarrollo del adenocarcinoma de pulmón. [11]
Mutaciones genéticas y alteraciones en el número de copias
Dado que el tabaquismo es un factor mutagénico fuerte, el adenocarcinoma de pulmón es uno de los tipos de tumores con mayor número de mutaciones. [12] Las mutaciones somáticas comunes en el adenocarcinoma de pulmón afectan a muchos oncogenes y genes supresores de tumores , incluidos TP53 (mutado en 46% de los casos), EGFR (27%), KRAS (32%), KEAP1 , STK11 y NF1 . [3] Las mutaciones de EGFR y KRAS tienden a aparecer de forma mutuamente excluyente. Las mutaciones de KRAS están asociadas con el hábito de fumar, mientras que las mutaciones de EGFR ocurren con mayor frecuencia en mujeres, personas de etnia asiática y personas que nunca han fumado. [2]
Se han informado amplificaciones del número de copias en oncogenes como TERT , MDM2 , EGFR, MET y MYC , así como deleciones de genes supresores de tumores como CDKN2A . [11]
Se producen alteraciones frecuentes en genes que pertenecen a la ruta del receptor tirosina quinasa , de los cuales EGFR es el ejemplo más destacado. Esta vía está involucrada en la proliferación y supervivencia celular y, a menudo, está desregulada en el cáncer. Como consecuencia, se han desarrollado terapias dirigidas para inhibir los componentes de la vía mutante. [11] [13]
Reordenamientos cromosómicos
Tres receptores de tirosina quinasa asociados a la membrana están implicados de forma recurrente en las fusiones o reordenamientos en los adenocarcinomas : ALK , ROS1 y RET , y también se han informado más de ochenta otras translocaciones en los adenocarcinomas de pulmón. [14]
En los reordenamientos de ALK, el gen asociado más común es EML4. [3] Las fusiones EML4-ALK tienden a ocurrir en tumores que no portan mutaciones EGFR o KRAS y también tienen una frecuencia más baja de mutaciones TP53. Las fusiones de ALK y ROS ofrecen oportunidades para terapias dirigidas con inhibidores de tirosina quinasa [ cita requerida ] .
Fisiopatología
El tracto respiratorio se puede dividir en dos componentes principales: las vías respiratorias conductoras y las vías respiratorias de intercambio de gases. Las vías respiratorias de intercambio de gases están formadas por alvéolos, o pequeños sacos de aire microscópicos, que son responsables del intercambio de oxígeno y dióxido de carbono durante la respiración normal. Los alvéolos están compuestos por dos tipos de células, neumocitos tipo I y tipo II. Los neumocitos de tipo I cubren el 95% de las superficies alveolares y no pueden regenerarse. Los neumocitos de tipo II son más comunes y constituyen el 60% de las células del epitelio alveolar, pero constituyen solo el 3% de la superficie alveolar. [15]
Hay varios factores que contribuyen a la transformación del epitelio alveolar normal en lesiones displásicas o precancerosas. El adenocarcinoma de pulmón se desarrolla en una progresión escalonada a medida que los neumocitos de tipo II experimentan cambios moleculares consecutivos que alteran la regulación y el recambio celular normal. La hiperplasia adenomatosa atípica (AAH) se considera una lesión precancerosa y se cree que progresa aún más a adenocarcinoma in situ y adenocarcinoma invasivo de pulmón. Las lesiones de AAH son <5 mm, pueden ser únicas o múltiples y tienen una apariencia de vidrio esmerilado en las imágenes de CT. A medida que se acumulan más mutaciones genéticas y desregulación de las vías de señalización celular normales, la AAH puede progresar a adenocarcinoma in situ (AIS). Las lesiones de AIS se clasifican como tumores pequeños <3 cm con crecimiento anormal de células de neumocitos tipo II que se limita a los espacios alveolares, es decir, sin invasión del estroma, pleura o vasculatura. Este tipo de crecimiento se denomina "lepídico" y es característico del adenocarcinoma de pulmón en sus primeras etapas. [15]
Diagnóstico
Se puede sospechar un diagnóstico de cáncer de pulmón sobre la base de síntomas típicos , particularmente en una persona con antecedentes de tabaquismo. Síntomas como toser sangre y pérdida de peso involuntaria pueden llevar a una mayor investigación, como la obtención de imágenes médicas .
Clasificación
La mayoría de los cánceres de pulmón se pueden caracterizar como cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) o cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). El adenocarcinoma de pulmón es uno de los tres subtipos principales de NSCLC, que también incluyen el carcinoma escamoso y el carcinoma de células grandes . [15]
Históricamente, ha habido mucho debate sobre el método más preciso para describir el adenocarcinoma de pulmón y se han publicado varias revisiones de los sistemas de clasificación. Más recientemente, la Clasificación Internacional Multidisciplinaria de Adenocarcinoma de Pulmón se publicó en 2011 y representa el consenso de varias organizaciones para describir con mayor precisión este tipo específico de cáncer de pulmón. [2] El sistema de clasificación actual tiene como objetivo predecir de manera más confiable el pronóstico y la determinación del manejo terapéutico. [4]
El tamaño del tumor, el patrón de crecimiento celular y la profundidad de la invasión celular en el tejido pulmonar normal se consideran para determinar la clasificación. Los siguientes nombres representan una progresión patológica escalonada en el curso natural del desarrollo del adenocarcinoma; Adenocarcinoma in situ (AIS), adenocarcinoma mínimamente invasivo (MIA) y adenocarcinoma invasivo. [15] El adenocarcinoma invasivo de pulmón incluye una mezcla heterogénea de subtipos y variantes.
El consenso de 2011 describe cinco subtipos de adenocarcinomas invasivos basados en el patrón celular que es más predominante. Estos subtipos se describen a continuación:
- predominante lepídico
- acinar predominante
- predominante papilar
- predominante micropapilar
- predominante sólido con producción de mucina
Los patrones celulares que identifican subtipos están asociados con el pronóstico, que van desde favorables (lepídicos) a intermedios (acinares y papilares) a malos (micropapilares y sólidos). [2]
En la clasificación actual también se incluyen cuatro variantes discretas de adenocarcinomas invasivos no asignables a estos cinco subtipos:
- adenocarcinoma mucinoso invasivo
- adenocarcinoma coloide
- adenocarcinoma fetal
- adenocarcinoma entérico [4]
Imagen
Una radiografía de tórax ( radiografía ) es a menudo la primera prueba de imagen lleva a cabo cuando una persona se presenta con tos o dolor de pecho, en particular en el ámbito de la atención primaria. Una radiografía de tórax puede detectar un nódulo / masa pulmonar que sugiere cáncer, aunque la sensibilidad y la especificidad son limitadas. [ cita requerida ]
La tomografía computarizada proporciona una mejor evaluación de los pulmones, con una mayor sensibilidad y especificidad para el cáncer de pulmón en comparación con la radiografía de tórax (aunque sigue teniendo una tasa significativa de falsos positivos [16] ). La tomografía computarizada (TC) que está dirigida específicamente a evaluar el cáncer de pulmón incluye el tórax y la parte superior del abdomen. Esto permite la evaluación de otras estructuras anatómicas relevantes, como los ganglios linfáticos cercanos, las glándulas suprarrenales, el hígado y los huesos, que pueden mostrar evidencia de diseminación metastásica de la enfermedad. [4] De hecho, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Recomienda la detección anual con TC de dosis baja en adultos de 55 a 80 años que tienen un historial de tabaquismo de 30 paquetes por año y que actualmente fuman o han dejado de fumar en los últimos 15 años, con ciertas advertencias (ver Examen de detección de cáncer de pulmón ). [17]
Las imágenes de medicina nuclear, como la PET / CT y la gammagrafía ósea , también pueden ser útiles para diagnosticar y detectar enfermedades metastásicas en otras partes del cuerpo. [7] La PET / CT utiliza un marcador metabólicamente activo que permite a los médicos identificar áreas del cuerpo que son hipermetabólicas. La captación aumentada del marcador ocurre en células malignas y áreas de inflamación o infección. La integración de imágenes que reflejan la actividad metabólica con imágenes de TC normales permite una mayor sensibilidad y especificidad en comparación con la PET sola. [4]
La resonancia magnética se reserva para pacientes con enfermedad avanzada en los que es probable la afectación intracraneal o cerebral. También es útil para evaluar la extensión de la pared torácica, el diafragmático, el plexo braquial (como en el caso de los tumores del surco superior ) o la afectación de la columna. [4]
Histopatología
Si es posible, se realiza una biopsia de cualquier tumor pulmonar sospechoso para realizar una evaluación microscópica de las células involucradas y, en última instancia, se requiere para confirmar el diagnóstico. [7] Primero debe intentarse la biopsia en lesiones distantes para establecer un diagnóstico histológico y para confirmar simultáneamente la estadificación metastásica. El material de biopsia también se usa para analizar si el tumor expresa alguna mutación específica adecuada para la terapia marcada (por ejemplo, mutación EGFR o mutación ALK). La biopsia se puede realizar mediante broncoscopia, biopsia con aguja transtorácica y cirugía toracoscópica asistida por video (VATS). [4]
Si bien se ha demostrado que la citología del esputo tiene una utilidad limitada, se debe realizar una toracocentesis o aspiración de líquido pleural con una aguja guiada por ultrasonido cuando hay derrame pleural . Cuando se identifican células malignas en el aspirado pleural de pacientes con alta sospecha de cáncer de pulmón, se establece un diagnóstico y una estadificación definitivos (adenocarcinoma de pulmón en estadio IV). [4]
El adenocarcinoma de pulmón tiende a teñir mucina positivo ya que se deriva de las glándulas productoras de moco de los pulmones. Al igual que otros adenocarcinomas, si este tumor está bien diferenciado (grado bajo) se parecerá a la estructura glandular normal. El adenocarcinoma pobremente diferenciado no se parecerá a las glándulas normales (grado alto) y se detectará al ver que se tiñen positivamente para la mucina (que producen las glándulas). El adenocarcinoma también se puede distinguir mediante tinción para TTF-1 , un marcador celular del adenocarcinoma. [18]
Como se discutió anteriormente, la categoría de adenocarcinoma incluye una variedad de subtipos, y cualquier tumor tiende a ser heterogéneo en composición. Actualmente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) [1] y la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), la Sociedad Americana del Tórax (ATS) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) reconocen varios subtipos importantes : [19] [20 ] [21] adenocarcinoma con predominio lepídico, adenocarcinoma con predominio acinar, adenocarcinoma con predominio papilar, adenocarcinoma con predominio micropapilar, adenocarcinoma con predominio sólido y predominio sólido con producción de mucina. Hasta en un 80% de estos tumores, se reconocerán componentes de más de un subtipo. Los tumores resecados quirúrgicamente deben clasificarse mediante un subtipo histológico completo, que describa los patrones de afectación en incrementos del 5%. A continuación, se utiliza el subtipo histológico predominante para clasificar el tumor en general. [2] El subtipo predominante es el pronóstico de supervivencia después de una resección completa. [22]
Para revelar el linaje adenocarcinomatoso de la variante sólida, se puede realizar una demostración de la producción de mucina intracelular. Es posible que haya focos de metaplasia escamosa y displasia en el epitelio proximal a los adenocarcinomas, pero estas no son las lesiones precursoras de este tumor. Más bien, el precursor de los adenocarcinomas periféricos se ha denominado hiperplasia adenomatosa atípica (AAH). [10] Microscópicamente, la AAH es un foco bien demarcado de proliferación epitelial, que contiene células cuboideas a columnares bajas que se asemejan a las células club o neumocitos tipo II . [10] Éstos demuestran varios grados de atipia citológica, que incluyen hipercromasia , pleomorfismo y nucléolos prominentes . [10] Sin embargo, la atipia no es tan grande como se ve en los adenocarcinomas francos. [10] Las lesiones de la AAH son monoclonales y comparten muchas de las aberraciones moleculares (como las mutaciones de KRAS ) asociadas con los adenocarcinomas. [10]
El adenocarcinoma de anillo de sello y el adenocarcinoma de células claras ya no son subtipos histológicos, sino más bien características citológicas que pueden ocurrir en células tumorales de múltiples subtipos histológicos, con mayor frecuencia adenocarcinoma sólido. [19]
Tratamiento
El tratamiento del adenocarcinoma de pulmón depende de varios factores que incluyen el estadio , la resecabilidad, el estado funcional , la histología y las alteraciones genómicas adquiridas por el tumor individual. [23] Como en la mayoría de los tipos de cáncer, los enfoques de tratamiento se pueden dividir en cinco categorías: cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. [ cita requerida ]
Cirugía
Los adenocarcinomas de pulmón en estadio temprano (I, II y IIIA) generalmente se tratan quirúrgicamente para extirpar el tumor con neumonectomía o lobectomía , si se encuentra que es resecable con estudios de imágenes y biopsias y si se considera que el paciente puede tolerar la cirugía. [10] A menudo se adopta la cirugía toracoscópica asistida por video (VATS), que consiste en la inserción de un toracoscopio dentro de una pequeña incisión realizada en el tórax; se puede extraer un lóbulo a través del endoscopio a través de esta pequeña incisión. [23]
Quimioterapia
Para los tumores de pulmón avanzados (estadio IV) e irresecables, la terapia de primera línea es la quimioterapia doble a base de platino, que combina cisplatino o carboplatino con otro agente citotóxico. [3] Los regímenes dependen en gran medida del estado funcional y la respuesta de cada paciente, y cuando el riesgo de eventos adversos podría empeorar la calidad de vida de manera significativa, se recomienda más atención de apoyo básica. La quimioterapia también se usa como terapia adyuvante después de la cirugía para destruir las células cancerosas restantes en pacientes con CPCNP en estadio IIA, IIB y IIIA. [23]
Radioterapia
El adenocarcinoma es un carcinoma de pulmón de células no pequeñas y no responde tanto a la radioterapia en comparación con el carcinoma de pulmón de células pequeñas . [10] Sin embargo, la radioterapia se puede usar como terapia adyuvante para los pacientes que se han sometido a una cirugía de resección para reducir el riesgo de recaída del cáncer de pulmón. También puede beneficiar a los tumores inoperables que se localizan en el tórax y formar parte de los cuidados paliativos para mejorar la calidad de vida de los pacientes que no responden a la cirugía o la quimioterapia. [23]
Terapia dirigida
La terapia dirigida está disponible para los adenocarcinomas de pulmón con ciertas características moleculares. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) se han desarrollado para atacar componentes mutantes de la vía del receptor tirosina quinasa como EGFR, ALK [25] y ROS1, que muestran alteraciones frecuentes en los adenocarcinomas de pulmón.
Se ha demostrado que los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR de primera generación, incluidos gefitinib y erlotinib , son más eficaces en el tratamiento de pacientes con mutación de EGFR con respecto a la quimioterapia citotóxica. Los inhibidores de segunda generación, como afatinib y dacomitinib, proporcionaron un ámbito de aplicación más amplio, ya que pueden dirigirse no solo a la proteína EGFR en sí, sino también a otros miembros de la familia EGFR , como HER2 y HER4 (también conocidos como ERBB2 y ERBB4). y han mostrado una supervivencia libre de progresión mejorada en comparación con gefitinib. Dado que la causa más común de resistencia adquirida a los TKI de primera generación es una segunda mutación de EGFR en el codón 790 , se ha desarrollado un TKI de EGFR de tercera generación, osimertinib , para atacar también esta nueva mutación. [3] La amplificación de MET es otro mecanismo conocido de resistencia adquirida. [2]
Los inhibidores de ALK, como el crizotinib, demostraron ser eficaces contra los tumores que albergan fusiones de ALK. La mayoría de los pacientes tratados previamente con crizotinib se beneficiaron de los inhibidores de ALK de segunda generación, incluidos ceritinib , alectinib y brigatinib . La resistencia a los inhibidores de ALK puede ocurrir con nuevas mutaciones o amplificaciones de ALK adquiridas. [3]
También los tumores ROS1 positivos han mostrado una alta sensibilidad a los inhibidores de ALK debido a la alta homología entre los dominios de quinasa de ROS1 y ALK. [3]
Inmunoterapia
La respuesta inmunitaria se puede prevenir mediante la activación de puntos de control inmunitarios , que consisten en la unión de una proteína ligando (por ejemplo, PD-L1 ) a un receptor (por ejemplo, PD-1 ) en la superficie de la célula inmunitaria. Como consecuencia, las células cancerosas que expresan PD-L1 pueden inactivar las células T fomentando así el crecimiento tumoral. Se han desarrollado inhibidores de puntos de control inmunológico para restaurar la inmunidad antitumoral mediada por células T bloqueando el ligando o el receptor. [ cita requerida ]
Se han aprobado inhibidores de los puntos de control inmunológico para el NSCLC, incluidos el nivolumab anti-PD-1 y el pembrolizumab . Los agentes anti-PD-1 se utilizan para pacientes con NSCLC avanzado cuyos tumores progresan después de la quimioterapia citotóxica de primera línea. El pembrolizumab se estableció como un nuevo estándar de atención para pacientes con CPCNP avanzado o metastásico con altos niveles de expresión de PD-L1, y las respuestas son aún más pronunciadas para los tumores con una alta carga mutacional (es decir, que tienen un número elevado de mutaciones). [3]
Los enfoques terapéuticos que combinan múltiples inhibidores de puntos de control inmunitarios o un inhibidor de puntos de control inmunitarios y un agente citotóxico se están sometiendo a ensayos clínicos a partir de 2018. [3] [26] También se está investigando el papel potencial de los agentes anti-PD-1 como terapia neoadyuvante en los CPCNP resecables . [27]
Epidemiología
Al igual que con otros subtipos de cáncer de pulmón, la incidencia de adenocarcinoma de pulmón está fuertemente asociada con el tabaquismo.
La incidencia de adenocarcinoma pulmonar ha aumentado en muchas naciones occidentales desarrolladas en las últimas décadas, con una proporción que alcanza el 43.3% de todos los cánceres de pulmón en los EE. UU. En 2012, [28] reemplazando así al carcinoma de pulmón de células escamosas como el tipo más común de cáncer de pulmón. Esto se puede atribuir en gran medida a la disminución de las tasas de tabaquismo, lo que favorece la histología del adenocarcinoma. De hecho, aunque el tabaquismo sigue siendo su factor de riesgo más importante, el adenocarcinoma de pulmón es, con mucho, el más común entre los no fumadores de toda la vida (<100 cigarrillos en la vida). [29]
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