La adenosina A 1 receptor [5] es un miembro del receptor de adenosina grupo de acoplados a proteínas G receptores con adenosina como endógeno ligando .
ADORA1 |
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Identificadores |
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Alias | ADORA1 , RDC7, receptor de adenosina A1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 102775 MGI : 99401 HomoloGene : 20165 GeneCards : ADORA1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1q32.1 | Comienzo | 203,090,654 pb [1] |
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Final | 203,167,405 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (ratón) [2] |
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| Banda | 1 | 1 E4 | Comienzo | 134,199,223 pb [2] |
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Final | 134,235,431 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • G-proteína beta / gamma subunidad complejo de unión • G acoplados a proteínas actividad del receptor de adenosina • G actividad del receptor acoplado a proteína • actividad transductor de señal • purina nucleósido de unión • GO: proteína de unión 0001948 • actividad heterodimerización proteína • actividad de la fosfolipasa C • heterotrimeric la unión a la proteína G • G acoplado a la proteína de unión al receptor • unión a proteínas de choque térmico • la actividad del receptor del neurotransmisor implicado en la regulación de la concentración de ion calcio citosólico presináptica
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Componente celular | • componente integral de la membrana • cuerpo celular • postsináptica membrana • membrana • GO: 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica • dendríticas columna vertebral • sinapsis • componente integral de la membrana plasmática • presináptica zona activa • botón terminal • cuerpo celular neuronal • dendrita • basolateral plasma membrana • retículo endoplásmico • axolema • sinapsis asimétrica • membrana presináptica • sistema endomembrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana postsináptica • componente integral de la membrana presináptica • cáliz de Held
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Proceso biológico | • Regulación negativa del ciclo circadiano de sueño / vigilia, sueño no REM • Regulación positiva del transporte de nucleósidos • Regulación positiva de la actividad del receptor activado por el factor de crecimiento epidérmico • Vía de señalización del receptor de adenosina acoplado a proteína G • Regulación negativa de la producción de neurotrofinas • Regulación negativa de secreción de glutamato • respuesta a la hipoxia • regulación negativa de la respuesta inflamatoria aguda • vía de señalización del receptor acoplado a la proteína G inhibidora de la adenilato ciclasa • regulación de la percepción sensorial del dolor • cognición • regulación positiva de la desfosforilación de proteínas • activación de la actividad de MAPKK • regulación negativa de la sangre presión • regulación negativa de la contracción del corazón • proteína dirigida a la membrana • regulación positiva del transporte de iones de potasio • regulación de la filtración glomerular • señalización célula-célula • regulación positiva de la secreción de péptidos • regulación negativa del proceso apoptótico • desarrollo del sistema nervioso • detección de estimulación térmica lus implicados en la percepción sensorial del dolor • regulación del intercambio gaseoso respiratorio por el proceso del sistema nervioso • proceso catabólico de lípidos • regulación negativa del ciclo circadiano de sueño / vigilia, sueño • regulación positiva de la presión arterial • regulación negativa de la transmisión sináptica, GABAérgica • regulación negativa de excreción renal de sodio • potencial postsináptico excitador • fagocitosis • relajación del músculo liso vascular asociado • vía de señalización apoptótica • regulación de la contracción del músculo cardíaco • regulación negativa de la depresión sináptica a largo plazo • homeostasis de la temperatura • respuesta inflamatoria • regulación negativa de la secreción de moco • regulación negativa de la secreción de hormonas • regulación negativa del proceso catabólico lipídico • regulación negativa de la respuesta inflamatoria • regulación negativa de la migración de leucocitos • regulación negativa de la transmisión sináptica, glutamatérgica • transducción de señales • regulación negativa de la proliferación de la población celular • r negativo regulación de la contracción del músculo cardíaco • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Regulación positiva de la presión arterial sistémica • Regulación negativa de la presión arterial sistémica • Regulación positiva del proceso catabólico lipídico • Homeostasis de ácidos grasos • Homeostasis de triglicéridos • Regulación negativa de largo plazo potenciación sináptica • regulación positiva de la muerte neuronal • regulación de la contracción de las células del músculo cardíaco • regulación de la concentración de iones de calcio citosólico presináptico
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_000674 NM_001048230 NM_001365065 NM_001365066 |
| NM_001008533 NM_001039510 NM_009629 NM_001282945 NM_001291928
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NM_001291930 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000665 NP_001041695 NP_001351994 NP_001351995 |
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NP_001008533 NP_001034599 NP_001269874 NP_001278857 NP_001278859 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 203,09 - 203,17 Mb | Crónicas 1: 134,2 - 134,24 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Los receptores A 1 están implicados en la promoción del sueño al inhibir las neuronas colinérgicas que promueven la vigilia en el prosencéfalo basal . [6] Los receptores A 1 también están presentes en el músculo liso en todo el sistema vascular. [7]
Se ha descubierto que el receptor de adenosina A 1 es omnipresente en todo el cuerpo.
La activación del receptor de adenosina A 1 por un agonista provoca la unión de la proteína G i1 / 2/3 o G o . La unión de G i1 / 2/3 provoca una inhibición de la adenilato ciclasa y, por tanto, una disminución de la concentración de cAMP . Un aumento de la concentración de trifosfato de inositol / diacilglicerol se debe a la activación de la fosfolipasa C , mientras que los niveles elevados de ácido araquidónico están mediados por la lipasa DAG , que escinde el DAG para formar ácido araquidónico. Se activan varios tipos de canales de potasio, pero se inhiben los canales de calcio de tipo N, P y Q. [8]
Este receptor tiene una función inhibidora en la mayoría de los tejidos en los que descansa. En el cerebro, ralentiza la actividad metabólica mediante una combinación de acciones. En la sinapsis de la neurona , reduce la liberación de vesículas sinápticas .
Se ha descubierto que la cafeína , así como la teofilina , antagonizan los receptores A 1 y A 2A en el cerebro.
Agonistas
- 2-cloro-N (6) -ciclopentiladenosina ( CCPA ).
- N6-ciclopentiladenosina
- N (6) -ciclohexiladenosina
- El tecadenosón es un agonista de adenosina A1 eficaz, al igual que el selodenosón .
PAM
- 2-Amino-3- (4′-clorobenzoil) -4-sustituido-5-ariletinil tiofeno # 4e [9]
Antagonistas
- No selectivo
- Cafeína
- Teofilina
- CGS-15943
- Selectivo
- 8-ciclopentil-1,3-dimetilxantina (CPX / 8-ciclopentiltheofilina)
- 8-ciclopentil-1,3-dipropilxantina (DPCPX)
- 8-fenil-1,3-dipropilxantina
- Bamifilina
- BG-9719 [10]
- BG-9928 [11]
- FK-453
- FK-838
- Rolofilina (KW-3902) [12] [13]
- N-0861
Se cree que los receptores A 1 y A 2A de la adenosina endógena juegan un papel en la regulación del consumo de oxígeno del miocardio y del flujo sanguíneo coronario. La estimulación del receptor A 1 tiene un efecto depresor del miocardio al disminuir la conducción de impulsos eléctricos y suprimir la función de las células marcapasos , lo que resulta en una disminución de la frecuencia cardíaca . Esto hace que la adenosina sea un medicamento útil para tratar y diagnosticar taquiarritmias o frecuencias cardíacas excesivamente rápidas. Este efecto sobre el receptor A 1 también explica por qué hay un breve momento de parada cardíaca cuando se administra adenosina como una inyección intravenosa rápida durante la reanimación cardíaca . La infusión rápida provoca un efecto de aturdimiento miocárdico momentáneo.
En estados fisiológicos normales, esto sirve como mecanismo de protección. Sin embargo, en la función cardíaca alterada, como la hipoperfusión causada por hipotensión , ataque cardíaco o parada cardíaca causada por bradicardias no perfundidas , la adenosina tiene un efecto negativo sobre el funcionamiento fisiológico al prevenir los aumentos compensatorios necesarios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial que intentan mantener la perfusión cerebral.
Los antagonistas de la adenosina se utilizan ampliamente en la medicina neonatal ;
Debido a que una reducción en la expresión de A 1 parece prevenir la ventriculomegalia inducida por hipoxia y la pérdida de sustancia blanca, el bloqueo farmacológico de A 1 puede tener utilidad clínica.
La teofilina y la cafeína son antagonistas de la adenosina no selectivos que se utilizan para estimular la respiración en los bebés prematuros.
Sin embargo, no conocemos estudios clínicos que hayan examinado la incidencia de leucomalacia periventricular (PVL) en relación con el uso de cafeína neonatal. La cafeína puede reducir el flujo sanguíneo cerebral en los bebés prematuros, se supone que bloquea los AR A 2 vasculares. Por tanto, puede resultar más ventajoso utilizar antagonistas A 1 selectivos para ayudar a reducir la lesión cerebral inducida por adenosina.