Las células madre adultas son indiferenciadas células , que se encuentran en todo el cuerpo después del desarrollo, que se multiplica por división celular para reponer las células que mueren y regenerar dañados los tejidos . También conocidas como células madre somáticas (del griego σωματικóς, que significa cuerpo ), se pueden encontrar en animales jóvenes, adultos y humanos, a diferencia de las células madre embrionarias .
Célula madre adulta | |
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Detalles | |
Identificadores | |
latín | Cellula praecursoria |
Malla | D053687 |
TH | H1.00.01.0.00035 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
El interés científico por las células madre adultas se centra en dos características principales. El primero de ellos, es su capacidad para dividirse o autorrenovarse indefinidamente y, en segundo lugar, su capacidad para generar todos los tipos de células del órgano del que se originan, regenerando potencialmente todo el órgano a partir de unas pocas células. [1] A diferencia de las células madre embrionarias, el uso de células madre adultas humanas en investigación y terapia no se considera controvertido , ya que se derivan de muestras de tejido adulto en lugar de embriones humanos designados para la investigación científica. Las principales funciones de las células madre adultas son reemplazar las células que corren el riesgo de morir como resultado de una enfermedad o lesión y mantener un estado de homeostasis dentro de la célula. [2] Existen tres métodos principales para determinar si la célula madre adulta es capaz de convertirse en una célula especializada. [3] La célula madre adulta se puede marcar in vivo y rastrear, se puede aislar y luego trasplantar nuevamente al organismo, y se puede aislar in vivo y manipular con hormonas de crecimiento. [4] Se han estudiado principalmente en seres humanos y organismos modelo como ratones y ratas .
Estructura
Definición de propiedades
Una célula madre posee dos propiedades:
- La autorrenovación es la capacidad de atravesar numerosos ciclos de división celular sin dejar de mantener su estado indiferenciado. Las células madre pueden replicarse varias veces y pueden dar como resultado la formación de dos células madre, una célula madre más diferenciada que la otra o dos células diferenciadas. [5]
- La multipotencia o potencial multidiferenciativo es la capacidad de generarprogeniede variostipos de célulasdistintos(por ejemplo,células glialesyneuronas) en oposición aunipotencia, que es el término para las células que están restringidas a producir un solo tipo de célula. Sin embargo, algunos investigadores no consideran que la multipotencia sea esencial y creen quepueden existir células madreunipotentesautorrenovables. [6] Estas propiedades se pueden ilustrar con relativa facilidad in vitro , utilizando métodos como losensayos clonogénicos, en los que se caracteriza la progenie de una sola célula. Sin embargo, se sabe quelascondiciones decultivo celularin vitro pueden alterar el comportamiento de las células, lo que demuestra que unasubpoblaciónparticularde células posee propiedades de células madrein vivoes un desafío, y existe un debate tan considerable sobre si algunas poblaciones de células madre propuestas en el adulto son de hecho células madre.
Propiedades
División celular
Para garantizar la autorrenovación, las células madre se someten a dos tipos de división celular (consulte el diagrama de división y diferenciación de células madre ). La división simétrica da lugar a dos células madre hijas idénticas, mientras que la división asimétrica produce una célula madre y una célula progenitora con un potencial de autorrenovación limitado. Los progenitores pueden pasar por varias rondas de división celular antes de finalmente diferenciarse en una célula madura. Se cree que la distinción molecular entre divisiones simétricas y asimétricas radica en la segregación diferencial de las proteínas de la membrana celular (como los receptores ) y sus proteínas asociadas entre las células hijas. [7]
En condiciones normales, las células madre de los tejidos se dividen lentamente y con poca frecuencia. Muestran signos de inactividad o detención reversible del crecimiento. [8] El nicho en el que se encuentra la célula madre juega un papel importante en el mantenimiento de la inactividad. [8] Los nichos perturbados hacen que la célula madre comience a dividirse activamente nuevamente para reemplazar las células perdidas o dañadas hasta que se restaure el nicho. En las células madre hematopoyéticas , la vía MAPK / ERK y la vía PI3K / AKT / mTOR regulan esta transición. [9] La capacidad de regular el ciclo celular en respuesta a señales externas ayuda a prevenir el agotamiento de las células madre o la pérdida gradual de células madre después de un equilibrio alterado entre los estados inactivo y activo. Las divisiones celulares poco frecuentes también ayudan a reducir el riesgo de adquirir mutaciones del ADN que se transmitirían a las células hijas.
Plasticidad
Los descubrimientos de los últimos años han sugerido que las células madre adultas podrían tener la capacidad de diferenciarse en tipos de células de diferentes capas germinales. Por ejemplo, las células madre neurales del cerebro, que se derivan del ectodermo, pueden diferenciarse en ectodermo, mesodermo y endodermo . [10] Las células madre de la médula ósea, que se deriva del mesodermo, pueden diferenciarse en hígado, pulmón, tracto gastrointestinal y piel, que se derivan del endodermo y mesodermo. [11] Este fenómeno se conoce como transdiferenciación o plasticidad de células madre . Puede inducirse modificando el medio de crecimiento cuando las células madre se cultivan in vitro o trasplantándolas a un órgano del cuerpo diferente de aquel del que se aislaron originalmente. Aún no existe consenso entre los biólogos sobre la prevalencia y la relevancia fisiológica y terapéutica de la plasticidad de las células madre. Los hallazgos más recientes sugieren que las células madre pluripotentes pueden residir en la sangre y los tejidos adultos en estado latente. [12] Estas células se denominan "células madre similares a blastómeros" (BLSC) [13] y células madre "similares a embriones muy pequeñas" (VSEL), y muestran pluripotencia in vitro . [12] Dado que las células BLSC y VSEL están presentes en prácticamente todos los tejidos adultos, incluidos los pulmones, el cerebro, los riñones, los músculos y el páncreas, [14] la co-purificación de las células BLSC y VSEL con otras poblaciones de células madre adultas puede explicar la aparente pluripotencia de poblaciones de células madre adultas. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que las células VSEL humanas y murinas carecen de características de células madre y no son pluripotentes. [15] [16] [17] [18]
Envejecimiento
La función de las células madre se deteriora con la edad y esto contribuye al deterioro progresivo del mantenimiento y reparación de los tejidos. [19] Una causa importante y probable del aumento de la disfunción de las células madre es la acumulación de daño en el ADN que depende de la edad tanto en las células madre como en las células que componen el entorno de las células madre. [19] (Véase también la teoría del envejecimiento del daño al ADN ).
Sin embargo, las células madre adultas pueden revertirse artificialmente a un estado en el que se comportan como células madre embrionarias (incluidos los mecanismos de reparación del ADN asociados). Esto se hizo con ratones ya en 2006 [20] con perspectivas futuras de ralentizar sustancialmente el envejecimiento humano. Estas células son una de las diversas clases de células madre inducidas .
Función
Vías de señalización
La investigación con células madre adultas se ha centrado en descubrir los mecanismos moleculares generales que controlan su autorrenovación y diferenciación.
- Muesca
- Los biólogos del desarrollo conocen la vía Notch desde hace décadas. Su papel en el control de la proliferación de células madre se ha demostrado ahora para varios tipos de células , incluidas las células madre hematopoyéticas , neurales y mamarias [21] .
- Wnt
- Estas vías de desarrollo también están fuertemente implicadas como reguladores de células madre. [22]
- TGFβ
- La familia de citocinas TGFβ regula el origen de las células madre tanto normales como cancerosas . [23]
Tipos
Células madre hematopoyéticas
Las células madre hematopoyéticas (HSC) son células madre que pueden diferenciarse en todas las células sanguíneas. [24] Este proceso se llama hematopoyesis. [25] Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la médula ósea y la sangre del cordón umbilical . [26]
Células madre mamarias
Las células madre mamarias proporcionan la fuente de células para el crecimiento de la glándula mamaria durante la pubertad y la gestación y desempeñan un papel importante en la carcinogénesis de la mama. [27] Se han aislado células madre mamarias de tejido humano y de ratón, así como de líneas celulares derivadas de la glándula mamaria. Estas células individuales pueden dar lugar a los tipos de células luminales y mioepiteliales de la glándula y se ha demostrado que tienen la capacidad de regenerar todo el órgano en ratones. [27]
Células madre intestinales
Las células madre intestinales se dividen continuamente a lo largo de la vida y utilizan un programa genético complejo para producir las células que recubren la superficie de los intestinos delgado y grueso. [28] Las células madre intestinales residen cerca de la base del nicho de células madre, llamadas criptas de Lieberkuhn . Las células madre intestinales son probablemente la fuente de la mayoría de los cánceres de intestino delgado y colon. [29]
Células madre mesenquimales
Las células madre mesenquimales (MSC) son de origen estromal y pueden diferenciarse en una variedad de tejidos. MSCs han sido aislados de placenta , tejido adiposo , pulmón , médula ósea y sangre, Wharton de jalea del cordón umbilical , [30] y los dientes (nicho perivascular de la pulpa dental y periodontal ligamento ). [31] Las CMM son atractivas para la terapia clínica debido a su capacidad para diferenciarse, proporcionar apoyo trófico y modular la respuesta inmune innata . [30] Estas células tienen la capacidad de diferenciarse en varios tipos de células, como osteoblastos , condroblastos , adipocitos , células neuroectodérmicas y hepatocitos . [32] Las CMM también secretan mediadores bioactivos que favorecen el crecimiento celular local. También se observan efectos antiinflamatorios sobre el microambiente local, que promueven la cicatrización de los tejidos. La respuesta inflamatoria puede ser modulada por células regenerativas derivadas de tejido adiposo (ADRC) que incluyen células madre mesenquimales y linfocitos T reguladores . Por tanto, las células madre mesenquimales alteran el resultado de la respuesta inmunitaria al cambiar la secreción de citocinas de los subconjuntos de células T y dendríticas. Esto da como resultado un cambio de un entorno proinflamatorio a un entorno celular antiinflamatorio o tolerante. [33] [34]
Células madre endoteliales
Las células madre endoteliales son uno de los tres tipos de células madre multipotentes que se encuentran en la médula ósea. Son un grupo poco común y controvertido con la capacidad de diferenciarse en células endoteliales, las células que recubren los vasos sanguíneos.
Células madre neurales
La existencia de células madre en el cerebro adulto se ha postulado tras el descubrimiento de que el proceso de neurogénesis , el nacimiento de nuevas neuronas , continúa hasta la edad adulta en ratas. [35] La presencia de células madre en el cerebro de primates maduros se informó por primera vez en 1967. [36] Desde entonces se ha demostrado que se generan nuevas neuronas en ratones adultos, pájaros cantores y primates, incluidos los humanos. Normalmente, la neurogénesis adulta se limita a dos áreas del cerebro: la zona subventricular , que recubre los ventrículos laterales , y la circunvolución dentada de la formación del hipocampo . [37] Aunque la generación de nuevas neuronas en el hipocampo está bien establecida, se ha debatido la presencia de verdaderas células madre autorrenovables allí. [38] En determinadas circunstancias, como después de un daño tisular en la isquemia , se puede inducir la neurogénesis en otras regiones del cerebro, incluida la neocorteza .
Las células madre neurales se cultivan comúnmente in vitro como las llamadas neuroesferas , agregados heterogéneos de células flotantes que contienen una gran proporción de células madre. [39] Pueden propagarse durante períodos prolongados de tiempo y diferenciarse en células neuronales y gliales y, por lo tanto, se comportan como células madre. Sin embargo, algunos estudios recientes sugieren que este comportamiento es inducido por las condiciones de cultivo en las células progenitoras , la progenie de la división de células madre que normalmente experimentan un número estrictamente limitado de ciclos de replicación in vivo . [40] Además, las células derivadas de la neuroesfera no se comportan como células madre cuando se trasplantan de nuevo al cerebro. [41]
Las células madre neurales comparten muchas propiedades con las células madre hematopoyéticas (HSC). Sorprendentemente, cuando se inyectan en la sangre, las células derivadas de la neuroesfera se diferencian en varios tipos de células del sistema inmunológico . [42]
Células madre adultas olfativas
Las células madre olfativas adultas se han recolectado con éxito de las células de la mucosa olfatoria humana , que se encuentran en el revestimiento de la nariz y están involucradas en el sentido del olfato. [43] Si se les proporciona el entorno químico adecuado, estas células tienen la misma capacidad que las células madre embrionarias para convertirse en muchos tipos de células diferentes. Las células madre olfativas tienen potencial para aplicaciones terapéuticas y, a diferencia de las células madre neurales, se pueden recolectar con facilidad sin dañar al paciente. Esto significa que pueden obtenerse fácilmente de todas las personas, incluidos los pacientes mayores que podrían tener más necesidad de terapias con células madre.
Células madre de la cresta neural
Los folículos pilosos contienen dos tipos de células madre, una de las cuales parece representar un remanente de las células madre de la cresta neural embrionaria . Se han encontrado células similares en el tracto gastrointestinal , el nervio ciático , el tracto de salida cardíaco y los ganglios espinales y simpáticos . Estas células pueden generar neuronas , células de Schwann , miofibroblasto , condrocitos y melanocitos . [44] [45]
Células testiculares
Las células madre multipotentes con una supuesta equivalencia con las células madre embrionarias se han obtenido a partir de células progenitoras espermatogoniales encontradas en los testículos de ratones de laboratorio por científicos en Alemania [46] [47] [48] y los Estados Unidos, [49] [50] [ 51] [52] y, un año después, investigadores de Alemania y el Reino Unido confirmaron la misma capacidad utilizando células de testículos de humanos. [53] Las células madre extraídas se conocen como células madre de la línea germinal adulta humana (GSC) [54]
Las células madre multipotentes también se han obtenido a partir de células germinales que se encuentran en los testículos humanos. [55]
Significación clínica
Los tratamientos con células madre adultas se han utilizado durante muchos años para tratar con éxito la leucemia y los cánceres de hueso / sangre relacionados utilizando trasplantes de médula ósea. [56] El uso de células madre adultas en investigación y terapia no se considera tan controvertido como el uso de células madre embrionarias , porque la producción de células madre adultas no requiere la destrucción de un embrión .
Las primeras aplicaciones regenerativas de células madre adultas se han centrado en la administración intravenosa de progenitores sanguíneos conocidos como células madre hematopéticas (HSC). Las células madre hematopoyéticas CD34 + se han aplicado clínicamente para tratar diversas enfermedades, entre las que se incluyen la lesión de la médula espinal, [57] la cirrosis hepática [58] y la enfermedad vascular periférica. [59] La investigación ha demostrado que las células madre hematopoyéticas CD34 + son relativamente más numerosas en hombres que en mujeres en edad reproductiva entre las víctimas de lesiones de la médula espinal. [60] Otras aplicaciones comerciales tempranas se han centrado en las células madre mesenquimales (MSC). Para ambas líneas celulares, la inyección directa o la colocación de células en un sitio que necesite reparación puede ser el método de tratamiento preferido, ya que la administración vascular sufre un "efecto de primer paso pulmonar" en el que las células inyectadas por vía intravenosa quedan secuestradas en los pulmones. [61] Se han publicado informes de casos clínicos en aplicaciones ortopédicas. Wakitani ha publicado una pequeña serie de casos de nueve defectos en cinco rodillas que implican un trasplante quirúrgico de células madre mesenquimales con cobertura de los defectos condrales tratados. [62] Centeno y col. han informado de pruebas de resonancia magnética de campo alto de aumento del volumen de cartílago y menisco en sujetos clínicos humanos individuales, así como un gran estudio de seguridad n = 227. [63] [64] [65] Muchos otros tratamientos basados en células madre están operando fuera de los EE. UU., Con mucha controversia sobre estos tratamientos ya que algunos sienten que se necesita más regulación ya que las clínicas tienden a exagerar las afirmaciones de éxito y minimizar u omitir los riesgos. [66]
Terapias
El potencial terapéutico de las células madre adultas es el foco de gran parte de la investigación científica, debido a su capacidad para ser extraídas del cuerpo parental que son las hembras durante el parto. [67] [68] [69] Al igual que las células madre embrionarias, las células madre adultas tienen la capacidad de diferenciarse en más de un tipo de célula, pero a diferencia de las primeras, a menudo están restringidas a ciertos tipos o "linajes". La capacidad de una célula madre diferenciada de un linaje para producir células de un linaje diferente se denomina transdiferenciación . Algunos tipos de células madre adultas son más capaces de transdiferenciarse que otros, pero para muchos no hay evidencia de que tal transformación sea posible. En consecuencia, las terapias con madre adulta requieren una fuente de células madre del linaje específico necesario, y recolectarlas y / o cultivarlas hasta el número requerido es un desafío. [70] [71] Además, las señales del entorno inmediato (incluido qué tan rígida o porosa es la estructura / matriz extracelular circundante ) pueden alterar o mejorar el destino y la diferenciación de las células madre. [72]
Fuentes
Las células madre pluripotentes , es decir, las células que pueden dar lugar a cualquier tipo de célula fetal o adulta, se pueden encontrar en varios tejidos, incluida la sangre del cordón umbilical. [73] Mediante la reprogramación genética, se han derivado células madre pluripotentes equivalentes a células madre embrionarias a partir de tejido cutáneo humano adulto. [74] [75] [76] [77] [78] Otras células madre adultas son multipotentes , lo que significa que hay varios tipos limitados de células en las que pueden convertirse, y generalmente se las conoce por su origen tisular (como las células madre mesenquimales , células madre derivadas de tejido adiposo, células madre endoteliales , etc.). [79] [80] Gran parte de la investigación con células madre adultas se ha centrado en investigar su capacidad para dividirse o renovarse a sí mismas indefinidamente y su potencial de diferenciación. [81] En ratones, las células madre pluripotentes se pueden generar directamente a partir de cultivos de fibroblastos adultos . [82]
Investigar
Cáncer
En los últimos años, ha aumentado la aceptación del concepto de células madre adultas. Ahora existe la hipótesis de que las células madre residen en muchos tejidos adultos y que estos reservorios únicos de células no solo son responsables de los procesos de reparación y regeneración normales, sino que también se consideran un objetivo principal para los cambios genéticos y epigenéticos , que culminan en muchos cambios anormales. condiciones que incluyen el cáncer. [83] [84] (Consulte células madre cancerosas para obtener más detalles).
Resistencia a múltiples fármacos
Las células madre adultas expresan transportadores de la familia de casetes de unión a ATP que bombean activamente una diversidad de moléculas orgánicas fuera de la célula. [85] Estos transportadores exportan muchos productos farmacéuticos, lo que confiere resistencia a múltiples fármacos a la célula. Esto complica el diseño de fármacos, por ejemplo, terapias dirigidas a células madre neurales para el tratamiento de la depresión clínica.
Ver también
- Células madre somáticas inducidas
Referencias
- ↑ Mahla RS (2016). "Aplicación de células madre en medicina regenerativa y terapéutica de enfermedades" . Revista Internacional de Biología Celular . 2016 (7): 19. doi : 10.1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .
- ^ "4. La célula madre adulta | stemcells.nih.gov" . stemcells.nih.gov . Consultado el 7 de marzo de 2021 .
- ^ "4. La célula madre adulta | stemcells.nih.gov" . stemcells.nih.gov . Consultado el 7 de marzo de 2021 .
- ^ "4. La célula madre adulta | stemcells.nih.gov" . stemcells.nih.gov . Consultado el 7 de marzo de 2021 .
- ^ "II. ¿Cuáles son las propiedades únicas de todas las células madre? | Stemcells.nih.gov" . stemcells.nih.gov . Consultado el 22 de febrero de 2021 .
- ^ Mlsna, Lucas J. (2010). "Tratamientos basados en células madre y consideraciones novedosas para la legislación de cláusulas de conciencia" . Revisión de la ley de salud de Indiana . Estados Unidos: Facultad de Derecho Robert H. McKinney de la Universidad de Indiana . 8 (2): 471–496. ISSN 1549-3199 . OCLC 54703225 .
- ^ Culurgioni, S; Mari, S; Bonetti, P; Gallini, S; Bonetto, G; Brennich, M; Redondo, A; Nicassio, F; Mapelli, M (2018). "Insc: tetrámeros LGN promueven divisiones asimétricas de células madre mamarias" . Nat Commun . 9 (1): 1025. Bibcode : 2018NatCo ... 9.1025C . doi : 10.1038 / s41467-018-03343-4 . PMC 5844954 . PMID 29523789 .
- ^ a b Entonces, WK; Cheung, TH (2018). Regulación molecular de la inactividad celular: una perspectiva de las células madre adultas y sus nichos . Métodos en Biología Molecular. 1686 . págs. 1–25. doi : 10.1007 / 978-1-4939-7371-2_1 . ISBN 978-1-4939-7370-5. PMID 29030809 .
- ^ Baumgartner, C; Toifl, S; Farlik, M; Halbritter, F; Scheicher, R; Fischer, yo; Sexl, V; Bock, C; Baccarini, M (2018). "Un mecanismo de retroalimentación dependiente de ERK previene el agotamiento de las células madre hematopoyéticas" . Célula madre celular . 22 (6): 879–892.e6. doi : 10.1016 / j.stem.2018.05.003 . PMC 5988582 . PMID 29804890 .
- ^ Clarke, DL; Johansson, CB; Wilbertz, J; Veress, B; Nilsson, E; Karlström, H; Lendahl, U; Frisén, J (2000). "Potencial generalizado de células madre neurales adultas". Ciencia . 288 (5471): 1660–1663. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 288.1660C . doi : 10.1126 / science.288.5471.1660 . PMID 10834848 .
- ^ Krause, Diane S .; Theise, Neil D .; Coleccionista, Michael I .; Henegariu, Octavian; Hwang, Sonya; Gardner, Rebekah; Neutzel, Sara; Sharkis, Saul J. (2001). "Injerto de múltiples órganos, múltiples linajes por una sola célula madre derivada de la médula ósea". Celular . 105 (3): 369–377. doi : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00328-2 . PMID 11348593 . S2CID 11666138 .
- ^ a b Kucia, M; Reca, R; Campbell, FR; Zuba-Surma, E; Majka, M; Ratajczak, J; Ratajczak, MZ (2006). "Una población de células madre muy pequeñas de tipo embrionario (VSEL) CXCR4 + SSEA-1 + Oct-4 + identificadas en la médula ósea adulta" . Leucemia . 20 (5): 857–869. doi : 10.1038 / sj.leu.2404171 . PMID 16498386 .
- ^ Am Surg. 2007 Nov; 73: 1106-1110
- ^ Zuba-Surma, Ewa K .; Kucia, Magdalena; Wu, Wan; Klich, Izabela; Lillard, James W .; Ratajczak, Janina; Ratajczak, Mariusz Z. (2008). "Células madre de tipo embrionario muy pequeñas están presentes en órganos murinos adultos: análisis morfológico basado en ImageStream y estudios de distribución" . Citometría de la Parte A . 73A (12): 1116–1127. doi : 10.1002 / cyto.a.20667 . PMC 2646009 . PMID 18951465 .
- ^ Danova-Alt, Ralitza; Heider, Andreas; Egger, Dietmar; Cross, Michael; Alt, Rüdiger; Ivanovic, Zoran (2 de abril de 2012). Ivanovic, Zoran (ed.). "Muy pequeñas células madre embrionarias purificadas de características de células madre de falta de sangre del cordón umbilical" . PLOS ONE . 7 (4): e34899. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 734899D . doi : 10.1371 / journal.pone.0034899 . PMC 3318011 . PMID 22509366 .
- ^ Szade, Krzysztof; Bukowska-Strakova, Karolina; Nowak, Witold Norbert; Szade, Agata; Kachamakova-Trojanowska, Neli; Zukowska, Monika; Jozkowicz, Alicja; Dulak, Jozef; Asakura, Atsushi (16 de mayo de 2013). Asakura, Atsushi (ed.). "Lin-Sca-1 + CD45 de médula ósea murina - las células de tipo embrionario muy pequeñas (VSEL) son una población heterogénea que carece de expresión de Oct-4A" . PLOS ONE . 8 (5): e63329. Código Bib : 2013PLoSO ... 863329S . doi : 10.1371 / journal.pone.0063329 . PMC 3656957 . PMID 23696815 .
- ^ Miyanishi M, Mori Y, Seita J, Chen JY, Karten S, Chan CKF, et al. Informes de células madre . Informes de células madre. 23 de julio de 2013: 1–11. http://www.cell.com/stem-cell-reports/abstract/S2213-6711(13)00050-7?fb_action_ids=10201558251787555&fb_action_types=og.likes
- ^ Miyanishi, Masanori; Mori, Yasuo; Seita, Jun; Chen, James Y .; Karten, Seth; Chan, Charles KF; Nakauchi, Hiromitsu; Weissman, Irving L. (31 de julio de 2013). "¿Existen células madre pluripotentes en ratones adultos como células madre embrionarias muy pequeñas?" . Informes de células madre . 1 (2): 198–208. doi : 10.1016 / j.stemcr.2013.07.001 . PMC 3757755 . PMID 24052953 .
- ^ a b Behrens A, van Deursen JM, Rudolph KL, Schumacher B (2014). "Impacto del daño genómico y el envejecimiento en la función de las células madre" . Nat. Cell Biol . 16 (3): 201–207. doi : 10.1038 / ncb2928 . PMC 4214082 . PMID 24576896 .
- ^ Ertelt, Steven. 4 de julio de 2006. "Investigador convierte células de piel de ratón adulto en células madre embrionarias" . Bioética .
- ^ Dontu G, Jackson KW, McNicholas E, Kawamura MJ, Abdallah WM, Wicha MS (2004). "Papel de la señalización de Notch en la determinación del destino celular de las células madre / progenitoras mamarias humanas" . Investigación del cáncer de mama . 6 (6): R605–615. doi : 10.1186 / bcr920 . PMC 1064073 . PMID 15535842 .
- ^ Beachy PA, Karhadkar SS, Berman DM (noviembre de 2004). "Reparación de tejidos y renovación de células madre en carcinogénesis". Naturaleza . 432 (7015): 324–331. Código Bibliográfico : 2004Natur.432..324B . doi : 10.1038 / nature03100 . PMID 15549094 . S2CID 4428056 .
- ^ Sakaki-Yumoto M, Katsuno Y, Derynck R (2013). "Señalización de la familia TGF-β en células madre" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1830 (2): 2280–2296. doi : 10.1016 / j.bbagen.2012.08.008 . PMC 4240309 . PMID 22959078 .
- ^ Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (abril de 2016). "Heterogeneidad de nicho en la médula ósea" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1370 (1): 82–96. Código bibliográfico : 2016NYASA1370 ... 82B . doi : 10.1111 / nyas.13016 . ISSN 0077-8923 . PMC 4938003 . PMID 27015419 .
- ^ "Definición médica de la hematopoyesis" . MedicineNet . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ "5. Células madre hematopoyéticas [información de células madre]" . stemcells.nih.gov . 17 de junio de 2001. Archivado desde el original el 5 de junio de 2014 . Consultado el 21 de febrero de 2020 .
- ^ a b Liu S, Dontu G, Wicha MS (2005). "Células madre mamarias, vías de autorrenovación y carcinogénesis" . Investigación del cáncer de mama . 7 (3): 86–95. doi : 10.1186 / bcr1021 . PMC 1143566 . PMID 15987436 .
- ^ Van Der Flier, LG; Clevers, H. (2009). "Células madre, autorrenovación y diferenciación en el epitelio intestinal". Revisión anual de fisiología . 71 : 241-260. doi : 10.1146 / annurev.physiol.010908.163145 . PMID 18808327 .
- ^ Barker, N .; Ridgway, RA; Van Es, JH; Van De Wetering, M .; Begthel, H .; Van Den Born, M .; Danenberg, E .; Clarke, AR; Sansom, DO; Clevers, H. (2008). "Células madre de la cripta como las células de origen del cáncer intestinal". Naturaleza . 457 (7229): 608–611. Código Bibliográfico : 2009Natur.457..608B . doi : 10.1038 / nature07602 . PMID 19092804 . S2CID 4422868 .
- ^ a b Phinney DG, Prockop DJ (noviembre de 2007). "Revisión concisa: células madre mesenquimales / estromales multipotentes: el estado de transdiferenciación y modos de reparación de tejidos - vistas actuales". Células madre . 25 (11): 2896–2902. doi : 10.1634 / células madre.2007-0637 . PMID 17901396 . S2CID 1352725 .
- ^ Shi S, Bartold PM, Miura M, Seo BM, Robey PG, Gronthos S (agosto de 2005). "La eficacia de las células madre mesenquimales para regenerar y reparar estructuras dentales". Orthod Craniofac Res . 8 (3): 191-199. doi : 10.1111 / j.1601-6343.2005.00331.x . PMID 16022721 .
- ^ Bai, Xiaowen; Alt, Eckhard (22 de octubre de 2010). "Potencial de regeneración miocárdica de las células madre derivadas del tejido adiposo". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 401 (3): 321–326. doi : 10.1016 / j.bbrc.2010.09.012 . PMID 20833143 .
- ^ Aggarwal, Sudeepta; Pittenger, Mark F. (15 de febrero de 2005). "Las células madre mesenquimales humanas modulan las respuestas de las células inmunitarias alogénicas" . Sangre . 105 (4): 1815–1822. doi : 10.1182 / sangre-2004-04-1559 . ISSN 0006-4971 . PMID 15494428 .
- ^ Augello, Andrea; Tasso, Roberta; Negrini, Simone Maria; Cancedda, Ranieri; Pennesi, Giuseppina (1 de abril de 2007). "La terapia celular con células madre mesenquimales de médula ósea alogénicas previene el daño tisular en la artritis inducida por colágeno" . Artritis y reumatismo . 56 (4): 1175-1186. doi : 10.1002 / art.22511 . ISSN 0004-3591 . PMID 17393437 .
- ^ Altman J, Das GD (junio de 1965). "Evidencia autorradiográfica e histológica de neurogénesis hipocampal posnatal en ratas". La Revista de Neurología Comparada . 124 (3): 319–35. doi : 10.1002 / cne.901240303 . PMID 5861717 . S2CID 14121873 .
- ^ Lewis PD (marzo de 1968). "Actividad mitótica en la capa subependimaria de primates y génesis de gliomas". Naturaleza . 217 (5132): 974–5. Código Bibliográfico : 1968Natur.217..974L . doi : 10.1038 / 217974a0 . PMID 4966809 . S2CID 4169368 .
- ^ Alvarez-Buylla A, Seri B, Doetsch F (abril de 2002). "Identificación de células madre neurales en el cerebro de vertebrados adultos". Boletín de investigación del cerebro . 57 (6): 751–8. doi : 10.1016 / S0361-9230 (01) 00770-5 . PMID 12031271 . S2CID 40684602 .
- ^ Bull ND, Bartlett PF (noviembre de 2005). "El progenitor del hipocampo del ratón adulto es neurogénico pero no una célula madre" . La Revista de Neurociencia . 25 (47): 10815–21. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3249-05.2005 . PMC 6725873 . PMID 16306394 .
- ^ Reynolds BA, Weiss S (marzo de 1992). "Generación de neuronas y astrocitos a partir de células aisladas del sistema nervioso central de mamíferos adultos". Ciencia . 255 (5052): 1707–10. Código Bibliográfico : 1992Sci ... 255.1707R . doi : 10.1126 / science.1553558 . PMID 1553558 .
- ^ Doetsch F, Petreanu L, Caille I, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (diciembre de 2002). "EGF convierte precursores neurogénicos amplificadores de tránsito en el cerebro adulto en células madre multipotentes". Neurona . 36 (6): 1021–34. doi : 10.1016 / S0896-6273 (02) 01133-9 . PMID 12495619 . S2CID 3250093 .
- ^ Marshall GP, Laywell ED, Zheng T, Steindler DA, Scott EW (marzo de 2006). Las "células madre neurales" derivadas in vitro "funcionan como progenitores neurales sin la capacidad de autorrenovación" . Células madre . 24 (3): 731–8. doi : 10.1634 / células madre.2005-0245 . PMID 16339644 . S2CID 25223188 .
- ^ Bjornson CR, Rietze RL, Reynolds BA, Magli MC, Vescovi AL (enero de 1999). "Convertir el cerebro en sangre: un destino hematopoyético adoptado por células madre neurales adultas in vivo". Ciencia . 283 (5401): 534–7. Código Bibliográfico : 1999Sci ... 283..534B . doi : 10.1126 / science.283.5401.534 . PMID 9915700 .
- ^ Murrell W, Féron F, Wetzig A, et al. (Junio de 2005). "Células madre multipotentes de mucosa olfativa adulta" . Dinámica del desarrollo . 233 (2): 496–515. doi : 10.1002 / dvdy.20360 . PMID 15782416 . S2CID 38561781 .
- ^ Sieber-Blum M, Hu Y (diciembre de 2008). "Células madre de la cresta neural epidérmica (EPI-NCSC) y pluripotencia". Stem Rev Cell . 4 (4): 256–60. doi : 10.1007 / s12015-008-9042-0 . PMID 18712509 . S2CID 23267408 .
- ^ Kruger GM, Mosher JT, Bixby S, Joseph N, Iwashita T, Morrison SJ (agosto de 2002). "Las células madre de la cresta neural persisten en el intestino adulto pero experimentan cambios en la autorrenovación, el potencial de subtipo neuronal y la capacidad de respuesta del factor" . Neurona . 35 (4): 657–69. doi : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00827-9 . PMC 2728576 . PMID 12194866 .
- ^ "Las células de los testículos pueden ayudar a la investigación" . BBC. 25 de marzo de 2006.
- ^ CBS / Associated Press (24 de marzo de 2006). "Estudio: los testículos de los ratones actúan como células madre" . CBS .
- ^ Rick Weiss (25 de marzo de 2006). "Éxito de células madre embrionarias" . Washington Post .
- ^ "Nueva fuente prometedora de células madre: los testículos de ratón producen una amplia gama de tipos de tejido" . Science Daily . 24 de septiembre de 2007.
- ^ Barbara Miller (20 de septiembre de 2007). "Los testículos producen células madre en un avance científico" . Corporación Australiana de Radiodifusión.
- ^ JR Minkel (19 de septiembre de 2007). "Los testículos pueden demostrar una fuente fértil de células madre" . Scientific American .
- ^ "Las células madre en los testículos adultos proporcionan una alternativa a las células madre embrionarias para la regeneración de órganos" . Universidad de Cornell . 20 de septiembre de 2007.
- ^ Rob Waters (8 de octubre de 2008). "Las células madre de los testículos se convierten en hueso, músculo en experimentos alemanes" . Noticias de Bloomberg .
- ^ Nora Schultz (9 de octubre de 2008). "Una fuente de células madre masculinas: las células madre de los testículos humanos podrían utilizarse para la medicina personalizada" . Revisión de tecnología .
- ^ Maggie Fox ( Reuters ) (2 de abril de 2006). "La empresa estadounidense dice que hizo células madre a partir de testículos humanos" . Washington Post .
- ^ Trasplante de médula ósea obtenido el 21 de noviembre de 2008
- ^ Srivastava A, Bapat M, Ranade S, Srinivasan V, Murugan P, Manjunath S, Thamaraikannan P, Abraham S (2010). "Inyecciones múltiples autólogas de células madre de médula ósea autóloga expandidas in vitro para lesión de la médula espinal a nivel cervical: informe de un caso" . Revista de células madre y medicina regenerativa .
- ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I (2006). "Mejora de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática después de la terapia de infusión de células de médula ósea autóloga". Células madre . 24 (10): 2292–2298. doi : 10.1634 / células madre.2005-0542 . PMID 16778155 . S2CID 5649484 .
- ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Murugan P, Srinivasan VR, Abraham S (2011). "Aplicación de células mononucleares de médula ósea autólogas en seis pacientes con isquemia crítica crónica avanzada del miembro como resultado de la diabetes: nuestra experiencia". Citoterapia . 13 (8): 993–999. doi : 10.3109 / 14653249.2011.579961 . PMID 21671823 .
- ^ Dedeepiya V; Rao YY; Jayakrishnan G; Parthiban JKBC; Baskar S; Manjunath S; Senthilkumar R; Abraham S (2012). "Índice de células CD34 + y células mononucleares en la médula ósea de pacientes con lesión de la médula espinal de diferentes grupos de edad: un análisis comparativo" . Investigación de la médula ósea . 2012 : 1–8. doi : 10.1155 / 2012/787414 . PMC 3398573 . PMID 22830032 .
- ^ Fischer UM, Harting MT, Jimenez F, et al. (Junio de 2009). "El paso pulmonar es un obstáculo importante para la entrega de células madre por vía intravenosa: el efecto de primer paso pulmonar" . Células madre y desarrollo . 18 (5): 683–692. doi : 10.1089 / scd.2008.0253 . PMC 3190292 . PMID 19099374 .
- ^ Wakitani S, Nawata M, Tensho K, Okabe T, Machida H, Ohgushi H (2007). "Reparación de defectos del cartílago articular en la articulación patelo-femoral con trasplante autólogo de células mesenquimales de médula ósea: informes de tres casos que involucran nueve defectos en cinco rodillas". Revista de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa . 1 (1): 74–79. doi : 10.1002 / término 8 . PMID 18038395 . S2CID 24093117 .
- ^ Centeno; et al. "Regeneración del cartílago de menisco en una rodilla tratada con células madre mesenquimales autólogas implantadas percutáneamente, lisado de plaquetas y dexametasona" .
- ^ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D (2008). "Aumento del volumen del cartílago de la rodilla en la enfermedad degenerativa de las articulaciones utilizando células madre mesenquimales autólogas implantadas percutáneamente" . Médico del dolor . 11 (3): 343–353. PMID 18523506 . Archivado desde el original el 4 de abril de 2009.
- ^ Centeno CJ, Schultz JR, Cheever M, Robinson B, Freeman M, Marasco W (2010). "Informes de seguridad y complicaciones sobre la reimplantación de células madre mesenquimales expandidas en cultivo mediante técnica de lisado plaquetario autólogo". Curr Stem Cell Res Ther . 5 (1): 81–93. doi : 10.2174 / 157488810790442796 . PMID 19951252 .
- ^ PR Newswire. "La Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre publica nuevas pautas para dar forma al futuro de la regulación de la terapia con células madre necesarias ya que un nuevo estudio revela que las clínicas exageran las afirmaciones y omiten los riesgos" .
- ^ Liao, YH; Verchere, CB; Warnock, GL (abril de 2007). "Células madre o progenitoras adultas en el tratamiento de la diabetes tipo 1: progreso actual" . Revista canadiense de cirugía . 50 (2): 137-142. PMC 2384257 . PMID 17550719 .
- ^ Mimeault, M; Hauke, R; Batra, SK (1 de agosto de 2007). "Células madre: una revolución en la terapéutica - avances recientes en biología de células madre y sus aplicaciones terapéuticas en la medicina regenerativa y terapias contra el cáncer". Farmacología clínica y terapéutica . 82 (3): 252–264. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100301 . PMID 17671448 . S2CID 12411918 .
- ^ Christoforou, N; Gearhart, JD (mayo-junio de 2007). "Células madre y su potencial en terapias cardíacas basadas en células". Avances en enfermedades cardiovasculares . 49 (6): 396–413. doi : 10.1016 / j.pcad.2007.02.006 . PMID 17498520 .
- ^ Raff, M (2003). "Plasticidad de células madre adultas: ¿Realidad o artefacto?". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 19 : 1–22. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.19.111301.143037 . PMID 14570561 .
- ^ Smith, S; Neaves, W; Teitelbaum, S; Prentice, DA; Tarne, G. (8 de junio de 2007). "Adultos versus células madre embrionarias: tratamientos". Ciencia . 316 (5830): 1422–1423. doi : 10.1126 / science.316.5830.1422b . PMID 17556566 . S2CID 12738214 .
- ^ Huang, C; et al. (2015). "Las señales físicas ambientales determinan la especificación del linaje de las células madre mesenquimales" . Biochim Biophys Acta . 1850 (6): 1261–1266. doi : 10.1016 / j.bbagen.2015.02.011 . PMC 4411082 . PMID 25727396 .
- ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (2007). "Una hipótesis de un origen embrionario de las células madre pluripotentes Oct-4 (+) en la médula ósea adulta y otros tejidos" . Leucemia . 21 (5): 860–867. doi : 10.1038 / sj.leu.2404630 . PMID 17344915 .
- ^ "Yo también, también - Cómo hacer células madre embrionarias humanas sin destruir embriones humanos" . The Economist . 22 de noviembre de 2007.
- ^ Gina Kolata (22 de noviembre de 2007). "El hombre que ayudó a iniciar la guerra de células madre puede terminar" . The New York Times .
- ^ Gina Kolata (21 de noviembre de 2007). "Los científicos evitan la necesidad de embriones para obtener células madre" . The New York Times .
- ^ Anne McIlroy (21 de noviembre de 2007). "Método de células madre aclamado como 'gran avance ' " . Globo y correo . Canadá.
- ^ Alice Park (20 de noviembre de 2007). "Un gran avance en las células madre" . Tiempo .
- ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (2006). "Revisión: ingeniería ex vivo de tejidos vivos con células madre adultas". Tissue Eng . 12 (11): 3007–3019. doi : 10.1089 / diez.2006.12.3007 . PMID 17518617 .
- ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (2007). "Células madre derivadas de tejido adiposo para medicina regenerativa" . Circ. Res . 100 (9): 1249-1260. doi : 10.1161 / 01.RES.0000265074.83288.09 . PMC 5679280 . PMID 17495232 .
- ^ Gardner RL (marzo de 2002). "Células madre: potencia, plasticidad y percepción pública" . Revista de anatomía . 200 (Pt 3): 277–282. doi : 10.1046 / j.1469-7580.2002.00029.x . PMC 1570679 . PMID 12033732 .
- ^ Takahashi K, Yamanaka S (2006). "Inducción de células madre pluripotentes de cultivos de fibroblastos adultos y embrionarios de ratón por factores definidos". Celular . 126 (4): 663–676. doi : 10.1016 / j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 . S2CID 1565219 .
- ^ M Preguntas frecuentes sobre el Bioinfobank: Células madre en tejidos adultos. Consultado el 21 de noviembre de 2008. Archivado el 27 de septiembre de 2007 en Wayback Machine.
- ^ Cogle CR, Guthrie SM, Sanders RC, Allen WL, Scott EW, Petersen BE (agosto de 2003). "Una descripción general de la investigación de células madre y cuestiones regulatorias" . Actas de Mayo Clinic . 78 (8): 993–1003. doi : 10.4065 / 78.8.993 . PMID 12911047 .
- ^ Chaudhary PM, Roninson IB (julio de 1991). "Expresión y actividad de la glicoproteína P, una bomba de eflujo de múltiples fármacos, en células madre hematopoyéticas humanas". Celular . 66 (1): 85–94. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90141-K . PMID 1712673 . S2CID 1717379 .
enlaces externos
- Recurso de información sobre células madre de los NIH , recurso para la investigación con células madre
- Nature Reports Stem Cells Información de antecedentes, avances en la investigación y debates sobre la ciencia de las células madre
- UMDNJ Stem Cell and Regenerative Medicine , proporciona materiales educativos y recursos de investigación.
- Investigación de células madre en la Universidad Johns Hopkins