La altretamina (nombre comercial Hexalen ) es un agente antineoplásico . Fue aprobado por la FDA de EE . UU . En 1990.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Hexalen |
Otros nombres | 2,4,6-Tris (dimetilamino) -1,3,5-triazina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601200 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral ( cápsulas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 94% |
Metabolismo | Hígado extenso |
Metabolitos | Pentametilmelamina, tetrametilmelamina |
Vida media de eliminación | 4,7-10,2 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.010.391 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 18 N 6 |
Masa molar | 210,285 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos
Está indicado para su uso como agente único en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de ovario persistente o recurrente después de la terapia de primera línea con cisplatino y / o una combinación basada en agentes alquilantes . [1]
No se considera un tratamiento de primera línea, [2] pero puede ser útil como terapia de rescate . [3] También tiene la ventaja de ser menos tóxico que otros medicamentos utilizados para tratar el cáncer de ovario refractario. [4]
Mecanismo
Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la altretamina ejerce su efecto anticanceroso, pero el MeSH la clasifica como un agente antineoplásico alquilante . [5]
Se cree que esta estructura única daña las células tumorales a través de la producción de formaldehído , una especie débilmente alquilante , un producto de la N- desmetilación mediada por CYP450 . Administrada por vía oral, la altretamina se metaboliza ampliamente en el primer paso, produciendo principalmente metabolitos mono y didemetilados. Se producen reacciones de desmetilación adicionales en las células tumorales, que liberan formaldehído in situ antes de que el fármaco se excrete en la orina. Los intermedios de carbinolamina (metilol) del metabolismo mediado por CYP450 también pueden generar especies de iminio electrofílico que son capaces de reaccionar covalentemente con residuos de ADN guanina y citosina , así como con proteínas. Se ha demostrado la reticulación del ADN mediada por iminio y la reticulación entre cadenas de ADN-proteína, mediada tanto por el intermedio de iminio como por el formaldehído, aunque la importancia de la reticulación del ADN en la actividad antitumoral de la altretamina es incierta. [6]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen náuseas , vómitos , anemia y neuropatía sensorial periférica . [7]
Interacciones
La combinación con piridoxina (vitamina B 6 ) disminuye la neurotoxicidad, pero se ha descubierto que reduce la eficacia de un régimen de altretamina / cisplatino . [8] El inhibidor de la MAO puede causar hipotensión ortostática grave cuando se combina con altretamina; y la cimetidina puede aumentar su vida media de eliminación y su toxicidad. [7]
Ver también
- Trietilenmelamina
Referencias
- ^ "Cápsula de hexaleno (altretamina). Etiqueta de medicamentos con receta humana" . dailymed.nlm.nih.gov . Eisai Inc . Consultado el 24 de agosto de 2016 .
- ^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003). "Altretamina (hexametilmelamina) en el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino: un estudio de fase II". Gynecol. Oncol . 88 (2): 118-22. doi : 10.1016 / S0090-8258 (02) 00103-8 . PMID 12586589 .
- ^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004). "Altretamina oral utilizada como terapia de rescate en cáncer de ovario recurrente". Gynecol. Oncol . 92 (1): 368–71. doi : 10.1016 / j.ygyno.2003.09.017 . PMID 14751188 .
- ^ Malik IA (2001). "La altretamina es una terapia paliativa eficaz de pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente". Jpn. J. Clin. Oncol . 31 (2): 69–73. doi : 10.1093 / jjco / hye012 . PMID 11302345 .
- ^ Damia G, D'Incalci M (1995). "Farmacocinética clínica de la altretamina". Farmacocinética clínica . 28 (6): 439–48. doi : 10.2165 / 00003088-199528060-00002 . PMID 7656502 .
- ^ Lemke, Thomas L .; Williams, David A., eds. (2008). Principios de química medicinal de Foye (6ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ a b Drugs.com: Monografía de altretamina
- ^ Wiernik, PH; Yeap, B .; Vogl, SE; Kaplan, BH; Comis, RL; Falkson, G .; Davis, TE; Fazzini, E .; Cheuvart, B .; Horton, J. (1992). "Hexametilmelamina y cisplatino de dosis baja o moderada con o sin piridoxina para el tratamiento del carcinoma de ovario avanzado: un estudio del Eastern Cooperative Oncology Group". Investigación del cáncer . 10 (1): 1–9. doi : 10.3109 / 07357909209032783 . PMID 1735009 .