Alvimopan (nombre comercial Entereg ) es un fármaco que se comporta como un antagonista del receptor opioide μ de acción periférica . Con la capacidad limitada para cruzar la barrera hematoencefálica y alcanzar los receptores μ-opioides del sistema nervioso central , los efectos clínicamente indeseables de los antagonistas opioides de acción central (como la reversión de la analgesia mediada por opioides) se evitan sin afectar el bloqueo previsto de receptores μ-opioides en el tracto gastrointestinal . [1] [2] Actualmente, solo está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento deíleo que recibió en mayo de 2008. [3] [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Entereg |
Otros nombres | Alvimopan, Entereg |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608051 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 6% |
Enlace proteico | 80% (fármaco original), 94% (metabolito) |
Metabolismo | Hidrólisis mediada por la microflora intestinal a metabolito activo |
Vida media de eliminación | 10-17 horas |
Excreción | Heces, orina (35%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 32 N 2 O 4 |
Masa molar | 424,541 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Alvimopan está indicado en personas para evitar el íleo posoperatorio después de una resección parcial del intestino grueso o delgado con anastomosis primaria. Alvimopan acelera el período de recuperación gastrointestinal definido por el tiempo hasta la primera evacuación intestinal o flatos. [5]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes asociados con el alvimopan son: [1]
Efecto adverso | Frecuencia (%) con placebo | Frecuencia (%) con alvimopan |
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Dispepsia | 4.6 | 7.0 |
Hipopotasemia | 8.5 | 9.5 |
Dolor de espalda | 1,7 | 3.3 |
Micción retardada | 2.1 | 3.2 |
Contraindicaciones
Alvimopan está absolutamente contraindicado en pacientes que han tomado dosis terapéuticas de opioides durante más de siete días consecutivos inmediatamente antes del inicio del tratamiento con alvimopan porque se espera que las personas con exposición reciente a opioides sean más sensibles a los efectos de los antagonistas del receptor μ-opioide. El sitio de acción periférico del alvimopan sugiere que una sensibilidad tan elevada precipitaría efectos gastrointestinales más allá de la dispepsia. [5]
Interacciones
El alvimopan no es un sustrato del sistema enzimático del citocromo P450 . Por tanto, no se esperan interacciones con fármacos metabolizados por vía hepática. Alvimopan es sustrato para la P-glicoproteína . Por tanto, cabe esperar interacciones con inhibidores de la glucoproteína P conocidos como amiodarona , bepridil , diltiazem , ciclosporina , itraconazol , quinina , quinidina , espironolactona y verapamilo . [5]
Farmacología
Mecanismo de acción
Alvimopan se une competitivamente al receptor opioide μ en el tracto gastrointestinal. A diferencia de la metilnaltrexona (otro antagonista del receptor μ de acción periférica) que porta una amina cuaternaria, el alvimopan debe su selectividad por los receptores periféricos a su cinética. [ aclaración necesaria ] Alvimopan se une a los receptores μ periféricos con un Ki de 0,2 ng / mL y se disocia más lentamente que la mayoría de los otros ligandos. [5]
Farmacocinética
Absorción
La concentración plasmática máxima (C max ) de alvimopan se alcanza aproximadamente 2 horas después de la dosificación oral, mientras que la C max del metabolito ocurre 36 horas después de una dosis oral. La alta afinidad de Alvimopan por el receptor μ periférico da como resultado una biodisponibilidad absoluta inferior al 7%. [5]
Distribución
Del 80% al 90% del alvimopan disponible sistémicamente se une a las proteínas plasmáticas. En estado estacionario, el volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros. [5]
Metabolismo
Alvimopan no sufre un metabolismo hepático significativo, pero es metabolizado por la flora intestinal. El metabolismo intestinal produce un metabolito activo sin una contribución clínicamente significativa al efecto del fármaco. [5]
Eliminación
Alvimopan experimenta una excreción renal del 35% y una excreción biliar superior al 50%. El fármaco metabolizado por la flora intestinal se excreta en las heces. La vida media de eliminación de alvimopan es de 10 a 17 horas, mientras que la del metabolito intestinal es de 10 a 18 horas. [5]
Dosificación y administración
La FDA exige que Alvimopan participe en la Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) para garantizar un uso seguro. Alvimopan solo está aprobado para uso a corto plazo de no más de 15 dosis. Está disponible para pacientes hospitalizados en instituciones aprobadas y registradas en el programa Entereg Access Support and Education (EASE). Una persona no debe recibir más de 15 dosis. [5]
Ver también
- Axelopran
- Bevenopran
- LY-88329
- Metilnaltrexona
- Naldemedina
- Naloxegol
Referencias
- ↑ a b Neary P, Delaney CP (abril de 2005). "Alvimopan". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (4): 479–88. doi : 10.1517 / 13543784.14.4.479 . PMID 15882122 .
- ^ Schmidt WK (noviembre de 2001). "Alvimopan * (ADL 8-2698) es un antagonista opioide periférico novedoso". Revista estadounidense de cirugía . 182 (Suplemento 5A): 27S – 38S. doi : 10.1016 / S0002-9610 (01) 00784-X . PMID 11755894 .
- ^ Comunicado de prensa de la FDA - La FDA aprueba Entereg para ayudar a restaurar la función intestinal después de la cirugía
- ^ Sharma A, Jamal MM (julio de 2013). "Enfermedad intestinal inducida por opioides: un dilema de los médicos del siglo XXI. Considerando la fisiopatología y las estrategias de tratamiento". Informes actuales de gastroenterología . 15 (7): 334. doi : 10.1007 / s11894-013-0334-4 . PMID 23836088 .
- ^ a b c d e f g h i Etiqueta del producto Alvimopan aprobada por la FDA el 20 de mayo de 2008.