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Verapamilo
Verapamil structure.svg
Verapamil-de-xtal-Mercury-3D-bs.png
Datos clinicos
Pronunciación/ V ɜr æ p ə m ɪ l /
Nombres comercialesIsoptin, Calan, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa684030
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa
Clase de drogaBloqueador de los canales de calcio
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta) [3]
  • EE . UU . : solo ℞ [4]
  • UE : solo con receta [5]
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad35,1%
Metabolismohígado
Vida media de eliminación2,8 a 7,4 horas [6]
Excreciónriñón : 11%
Identificadores
  • ( RS ) -2- (3,4-dimetoxifenil) -5 - {[2- (3,4-dimetoxifenil) etil] - (metil) amino} -2-prop-2-ilpentanonitrilo
Número CAS
  • 52-53-9 controlarY
PubChem CID
  • 2520
IUPHAR / BPS
  • 2406
DrugBank
  • DB00661 controlarY
ChemSpider
  • 2425 controlarY
UNII
  • CJ0O37KU29
KEGG
  • D02356 controlarY
  • como HCl:  D00619 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 9948 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL6966 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID9041152
Tarjeta de información ECHA100.000.133
Datos químicos y físicos
FórmulaC 27 H 38 N 2 O 4
Masa molar454,611  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Sonrisas
  • N # CC (c1cc (OC) c (OC) cc1) (CCCN (CCc2ccc (OC) c (OC) c2) C) C (C) C
InChI
  • EnChI = 1S / C27H38N2O4 / c1-20 (2) 27 (19-28,22-10-12-24 (31-5) 26 (18-22) 33-7) 14-8-15-29 (3) 16-13-21-9-11-23 (30-4) 25 (17-21) 32-6 / h9-12,17-18,20H, 8,13-16H2,1-7H3 controlarY
  • Clave: SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El verapamilo , vendido bajo varios nombres comerciales, [1] es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se usa para el tratamiento de la presión arterial alta , angina (dolor de pecho debido a un flujo sanguíneo insuficiente al corazón) y taquicardia supraventricular . [7] También se puede utilizar para la prevención de migrañas y dolores de cabeza en racimo . [8] [9] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, presión arterial baja , náuseas y estreñimiento . [7] Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas y dolores musculares . [10] No se recomienda en personas con frecuencia cardíaca lenta o insuficiencia cardíaca . [10] Se cree que causa problemas al feto si se usa durante el embarazo . [2] Es en el canal de calcio bloqueador no dihidropiridina familia de medicamentos. [7]

El verapamilo fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1981. [7] [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] El verapamilo está disponible como medicamento genérico . [7] Existen formulaciones de acción prolongada. [10] En 2017, fue el medicamento 145 más recetado en los Estados Unidos, con más de cuatro millones de recetas. [13] [14]

Usos médicos [ editar ]

Verapamilo (nombre de marca Verelan) cápsula de liberación prolongada de 300 mg

El verapamilo se utiliza para controlar la frecuencia ventricular en la prevención de la taquicardia supraventricular y la migraña . [15] Es un antiarrítmico de clase IV y más eficaz que la digoxina para controlar la frecuencia ventricular. [16] El verapamilo no figura como agente de primera línea según las directrices proporcionadas por JAMA en JNC-8. [17] Sin embargo, puede usarse para tratar la hipertensión si el paciente tiene fibrilación auricular comórbida u otros tipos de arritmia . [18] [19]

El verapamilo también se usa por vía intraarterial para tratar el vasoespasmo cerebral . [20] El verapamilo se usa para tratar la cefalea en racimos . [21] La evidencia provisional respalda el uso de verapamilo por vía tópica para tratar la fibromatosis plantar . [22]

Contraindicaciones [ editar ]

El uso de verapamilo generalmente se evita en personas con disfunción ventricular izquierda severa, hipotensión ( presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg), shock cardiogénico e hipersensibilidad al verapamilo. [4] También está contraindicado en personas con aleteo auricular o fibrilación y un tracto accesorio existente, como en el síndrome de Wolff-Parkinson-White. [23] [4]

Efectos secundarios [ editar ]

El efecto secundario más común del verapamilo es el estreñimiento (7,3%). Otros efectos secundarios incluyen mareos (3.3%), náuseas (2.7%), presión arterial baja (2.5%) y dolor de cabeza 2.2%. Otros efectos secundarios observados en menos del 2% de la población incluyen: edema , insuficiencia cardíaca congestiva , edema pulmonar , fatiga , enzimas hepáticas elevadas , dificultad para respirar , frecuencia cardíaca baja , bloqueo auriculoventricular , erupción cutánea y enrojecimiento . [4]Junto con otros bloqueadores de los canales de calcio, se sabe que el verapamilo induce el agrandamiento gingival . [24]

Sobredosis [ editar ]

La sobredosis aguda a menudo se manifiesta por náuseas, debilidad , frecuencia cardíaca lenta , mareos, presión arterial baja y ritmos cardíacos anormales . Las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de verapamilo y norverapamilo, su principal metabolito activo, pueden medirse para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes. Las concentraciones de verapamilo en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50 a 500 μg / l en personas en tratamiento con el fármaco, pero pueden aumentar a 1 a 4 mg / l en pacientes con sobredosis aguda y a menudo se encuentran en niveles de 5 a 10 mg / l. l en intoxicaciones fatales. [25] [26]

Mecanismo de acción [ editar ]

El mecanismo del verapamilo en todos los casos es bloquear los canales de calcio dependientes del voltaje . [4] En farmacología cardíaca, los bloqueadores de los canales de calcio se consideran agentes antiarrítmicos de clase IV . Dado que los canales de calcio están especialmente concentrados en los ganglios sinoauriculares y auriculoventriculares , estos agentes pueden usarse para disminuir la conducción de impulsos a través del nodo AV, protegiendo así los ventrículos de las taquiarritmias auriculares . El verapamilo también es un bloqueador de los canales de potasio dependiente de voltaje Kv . [27]

Los canales de calcio también están presentes en el músculo liso que recubre los vasos sanguíneos. Al relajar el tono de este músculo liso, los bloqueadores de los canales de calcio dilatan los vasos sanguíneos. Esto ha llevado a su uso en el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho . El dolor de la angina de pecho es causado por un déficit en el suministro de oxígeno al corazón. Los bloqueadores de los canales de calcio como el verapamilo dilatan los vasos sanguíneos, lo que aumenta el suministro de sangre y oxígeno al corazón. [4]

Dolores de cabeza en racimo [ editar ]

Se cree que la terapia preventiva con verapamilo funciona porque tiene un efecto sobre el ritmo circadiano y los CGRP. Como la liberación de CGRP está controlada por canales de calcio activados por voltaje. [28]

Detalles farmacocinéticos [ editar ]

Más del 90% del verapamilo se absorbe cuando se administra por vía oral, [4] pero debido al alto metabolismo de primer paso , la biodisponibilidad es mucho menor (10 a 35%). Se une en un 90% a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 3-5 l / kg. Se necesitan de 1 a 2 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración oral. [4]Se metaboliza en el hígado a al menos 12 metabolitos inactivos (aunque un metabolito, el norverapamilo, retiene el 20% de la actividad vasodilatadora del fármaco original). Como metabolitos, el 70% se excreta en la orina y el 16% en las heces; 3-4% se excreta inalterado en la orina. Ésta es una dependencia no lineal entre la concentración plasmática y la dosis. El inicio de acción es 1 a 2 horas después de la dosis oral. La vida media es de 5 a 12 horas (con dosis crónicas). No se elimina mediante hemodiálisis. Se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administra verapamilo. [ cita médica necesaria ]

Se ha informado que el verapamilo es eficaz tanto en el tratamiento a corto plazo [29] como a largo plazo de la manía y la hipomanía . [30] La adición de óxido de magnesio al protocolo de tratamiento con verapamilo mejora el efecto antimaníaco. [31]

Uso veterinario [ editar ]

Las adherencias intraabdominales son comunes en conejos después de la cirugía. El verapamilo se puede administrar postoperatoriamente en conejos que han sufrido un traumatismo en los órganos abdominales para prevenir la formación de estas adherencias. [32] [33] [34] Tal efecto no fue documentado en otro estudio con ponis. [35]

Usos en biología celular [ editar ]

El verapamilo inhibe la familia de proteínas transportadoras del casete de unión a ATP (ABC) que se encuentra en las células madre y se ha utilizado para estudiar las células madre cancerosas (CSC) en los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. [36]

El verapamilo también se utiliza en biología celular como inhibidor de las proteínas de la bomba de salida de fármacos, como la glucoproteína P y otras proteínas transportadoras ABC. [37] [36] Esto es útil, ya que muchas líneas de células tumorales sobreexpresan las bombas de salida del fármaco, lo que limita la eficacia de los fármacos citotóxicos o las etiquetas fluorescentes . También se utiliza en la clasificación de células fluorescentes para determinar el contenido de ADN , ya que bloquea la salida de una variedad de fluoróforos que se unen al ADN , como Hoechst 33342 . Tomografía por emisión de positrones y verapamilo marcado radiactivamentese puede utilizar con para medir la función de la P-glicoproteína. [ cita médica necesaria ]

Ver también [ editar ]

  • Gallopamil
  • Tiapamil

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Verapamil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Clorhidrato de verapamilo" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.