La amodiaquina ( ADQ ) es un medicamento que se usa para tratar la malaria , incluida la malaria por Plasmodium falciparum cuando no tiene complicaciones. [2] [3] Se recomienda administrarlo con artesunato para reducir el riesgo de resistencia. [2] Debido al riesgo de efectos secundarios poco frecuentes pero graves, generalmente no se recomienda para prevenir la malaria. [2] Sin embargo, la OMS en 2013 recomendó su uso como preventivo estacional en niños con alto riesgo en combinación con sulfadoxina y pirimetamina . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Amdaquine, Amobin, otros [1] |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.001.518 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 22 Cl N 3 O |
Masa molar | 355,87 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios de la amodiaquina son generalmente de leves a moderados y son similares a los de la cloroquina . [3] En raras ocasiones pueden ocurrir problemas hepáticos o niveles bajos de células sanguíneas . [2] Cuando se toma con exceso de dolores de cabeza, pueden ocurrir problemas para ver, convulsiones y paro cardíaco . [2] Si bien no se estudió ampliamente en 2007, parecía ser seguro durante el embarazo. [5] La amodiaquina es un compuesto de 4-aminoquinolina relacionado con la cloroquina. [2]
La amodiaquina se fabricó por primera vez en 1948. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [7] Si bien no está disponible en los Estados Unidos, [8] está ampliamente disponible en África . [2] [9]
Usos médicos
La amodiaquina se ha convertido en un fármaco importante en la terapia combinada para el tratamiento de la malaria en África. [10] A menudo se usa en combinación con artensunato como una terapia de combinación basada en artemisinina (ACT) por vía oral para el paludismo por P. falciparum no complicado . [11] También se ha descubierto que la amodiaquina actúa contra las cepas de paludismo por P. falciparum resistentes a la cloroquina . [12]
También se usa en combinación con sulfadoxina / pirimetamina . [13] [14]
Interacciones
Ha habido informes de aumento de la toxicidad en el hígado en personas con VIH / SIDA en zidovudina o efavirenz cuando son tratados con regímenes de ACT que contiene amodiaquina-, por lo tanto, se recomienda que estas personas a evitar amodiaquina. [11]
Farmacocinética y farmacogenética
Se bioactiva en el hígado a su metabolito principal, N-desetilamodiaquina, por la enzima CYP2C8 del citocromo p450 . Entre los usuarios de amodiaquina, se han informado varios efectos secundarios raros pero graves y se han relacionado con variantes en los alelos CYP2C8. CYP2C8 * 1 se caracteriza como el alelo de tipo salvaje, que muestra un perfil de seguridad aceptable, mientras que CYP2C8 * 2, * 3 y * 4 muestran todos una gama de fenotipos de "metabolizadores lentos". Las personas que son metabolizadores lentos de la amodiaquina muestran una menor eficacia de tratamiento contra la malaria, así como una mayor toxicidad. [15] Se han realizado varios estudios para determinar la prevalencia de los alelos CYP2C8 entre los pacientes con malaria en África Oriental, y han demostrado tentativamente que los alelos variantes tienen una prevalencia significativa en esa población. [16] Aproximadamente el 3.6% de la población estudiada mostró un alto riesgo de una mala reacción o reducción de los resultados del tratamiento cuando se trató con amodiaquina. Esta información es útil para desarrollar programas de farmacovigilancia en África Oriental y tiene importantes consideraciones clínicas para la prescripción de medicamentos antipalúdicos en regiones con alta frecuencia de variantes de CYP2C8.
Ver también
- Estructuralmente similar es FGI-104
Referencias
- ^ "Amodiaquina" . drugs.com . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2016 . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e f g Nair, A; Abrahamsson, B; Barends, DM; Groot, DW; Kopp, S; Polli, JE; Shah, vicepresidente; Dressman, JB (diciembre de 2012). "Monografías de exención biológica para formas farmacéuticas orales sólidas de liberación inmediata: clorhidrato de amodiaquina". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 101 (12): 4390–401. doi : 10.1002 / jps.23312 . PMID 22949374 .
- ^ a b Olliaro, P; Mussano, P (2003). "Amodiaquina para el tratamiento de la malaria" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD000016. doi : 10.1002 / 14651858.CD000016 . PMC 6532704 . PMID 12804382 .
- ^ Quimioprevención de la malaria estacional con sulfadoxina-pirimetamina más amodiaquina en niños: una guía de campo (PDF) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Agosto de 2013. ISBN 978-92-4-150473-7.
- ^ Tagbor, HK; Chandramohan, D; Greenwood, B (noviembre de 2007). "La seguridad del uso de amodiaquina en mujeres embarazadas". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 6 (6): 631–5. doi : 10.1517 / 14740338.6.6.631 . PMID 17967151 . S2CID 29173076 .
- ^ Perfiles de sustancias farmacológicas, excipientes y metodología relacionada . Prensa académica. 1992. p. 45. ISBN 9780080861166. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Amodiaquina" . Livertox . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2016 . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
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- ^ "amodiaquina" . Pubchem . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2016 . Consultado el 28 de octubre de 2016 .
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- ^ Roederer, Mary; Mcleod, Juliano (2011). "¿Puede la farmacogenética mejorar la malaria" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 89 (11): 838–845. doi : 10.2471 / BLT.11.087320 . PMC 3209725 . PMID 22084530 .
enlaces externos
- "Amodiaquina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.