Los amiloides son agregados de proteínas caracterizados por una morfología fibrilar de 7-13 nm de diámetro , una estructura secundaria de lámina beta (lámina β) (conocida como β-cruzada) y capacidad para teñirse con tintes particulares, como el rojo Congo . [1] En el cuerpo humano , los amiloides se han relacionado con el desarrollo de diversas enfermedades . [2] Los amiloides patógenos se forman cuando proteínas previamente sanas pierden su estructura normal y funciones fisiológicas ( plegamiento incorrecto) y forman depósitos fibrosos en placas amiloides alrededor de las células que pueden alterar la función saludable de tejidos y órganos.
Dichos amiloides se han asociado con (pero no necesariamente como la causa de) más de 50 [2] [3] enfermedades humanas, conocidas como amiloidosis , y pueden desempeñar un papel en algunas enfermedades neurodegenerativas . [2] [4] Algunas de estas enfermedades son principalmente esporádicas y solo unos pocos casos son familiares . Otros son solo familiares . Algunos son iatrogénicos como resultado de un tratamiento médico . Los priones son una forma infecciosa de amiloides que pueden actuar como plantilla para convertir otras formas no infecciosas. [5]Los amiloides también pueden tener funciones biológicas normales; por ejemplo, en la formación de fimbrias en algunos géneros de bacterias , transmisión de rasgos epigenéticos en hongos, así como deposición de pigmentos y liberación de hormonas en humanos. [6]
Se sabe que los amiloides surgen de muchas proteínas diferentes. [2] [7] Estas cadenas de polipéptidos generalmente forman estructuras de láminas β que se agregan en fibras largas; sin embargo, polipéptidos idénticos pueden plegarse en múltiples conformaciones amiloides distintas. [8] La diversidad de las conformaciones puede haber dado lugar a diferentes formas de enfermedades priónicas . [6]
El nombre amiloide proviene de la identificación errónea temprana por Rudolf Virchow de la sustancia como almidón ( amylum en latín , del griego ἄμυλον amylon ), basado en técnicas crudas de tinción con yodo. Durante un tiempo, la comunidad científica debatió si los depósitos de amiloide son depósitos de grasa o depósitos de carbohidratos hasta que finalmente se encontró (en 1859) que son, en realidad, depósitos de material proteico albumoide . [9]
Hasta la fecha, se ha descubierto que 37 proteínas humanas forman amiloide en patología y están asociadas con enfermedades bien definidas . [2] La Sociedad Internacional de Amiloidosis clasifica las fibrillas amiloides y sus enfermedades asociadas basándose en proteínas asociadas (por ejemplo, ATTR es el grupo de enfermedades y fibrillas asociadas formadas por TTR ). [3] A continuación se incluye una tabla.
Se han identificado muchos ejemplos de amiloide no patológico con una función fisiológica bien definida en varios organismos, incluido el ser humano . Estos pueden denominarse amiloide funcional o fisiológico o nativo. [24] [25] [2]