La anisomicina , también conocida como flagecidina , es un antibiótico producido por Streptomyces griseolus que inhibe la síntesis de proteínas eucariotas . La inhibición parcial de la síntesis de ADN ocurre a concentraciones de anisomicina que efectúan una inhibición del 95% de la síntesis de proteínas. [2] La anisomicina puede activar las proteínas quinasas activadas por estrés , la MAP quinasa y otras vías de transducción de señales.
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Acetato de (2 R , 3 S , 4 S ) -4-hidroxi-2 - [(4-metoxifenil) metil] pirrolidin-3-ilo | |
Otros nombres Flagecidina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.041.139 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 14 H 19 NO 4 | |
Masa molar | 265,31 g / mol |
Punto de fusion | 139 a 143 ° C (282 a 289 ° F; 412 a 416 K) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Farmacología
La anisomicina interfiere con la síntesis de proteínas y ADN al inhibir la peptidil transferasa o el sistema ribosómico 80S .
La anisomicina también se menciona como un fármaco psiquiátrico potencial , ya que puede inhibir la consolidación de nuevos recuerdos a largo plazo específicos del contexto, [3] así como los recuerdos consolidados durante mucho tiempo que se vuelven lábiles mediante la reactivación. [4]
Se ha propuesto la inyección de anisomicina en el hipocampo para la eliminación selectiva de recuerdos. [5]
Biosíntesis
A pesar del amplio uso de la anisomicina como inhibidor de la síntesis de proteínas, se han realizado muchos estudios centrados en la biosíntesis de la anisomicina. Un estudio de Butler en 1974 propuso posibles precursores de este producto natural. La fermentación de Streptomyces con aminoácidos marcados fue seguida por una degradación de los productos radioactivos de anisomicina y desacetilanisomicina para determinar las ubicaciones de los carbonos marcados. Aunque su estructura basada en pirrolidina sugiere que se deriva de la prolina, los resultados de los experimentos indicaron que la tirosina, la glicina, la metionina y el acetato son los precursores principales de la biosíntesis de la anisomicina. La tirosina y, en un grado limitado, la fenilalanina, contribuyen al C-2 del anillo de pirrolidina. Es probable que la metionina sea responsable de la metilación del grupo hidroxilo en el anillo aromático como S-adenosilmetionina (SAM). La glicina o el acetato representan C-4 y C-5 en el anillo de pirrolidina. Se observó que la deacetilanisomicina era un producto destacado en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil Co-A es el paso final en la biosíntesis de anisomicina. La fuente del nitrógeno dentro del anillo y C-3 no se determinó. Sin embargo, no es probable que el grupo ácido carboxílico de la tirosina proporcione C-3 porque el seguimiento de la radiactividad indicó que la tirosina sufre descarboxilación durante la fermentación. [6]
Otros usos
La anisomicina se utiliza como componente del agar Martin Lewis, un producto de diagnóstico in vitro que se utiliza ampliamente en los Estados Unidos para el aislamiento selectivo de Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis . [1] El antimicrobiano también se puede usar en medios de extracto de levadura de carbón tamponado para el aislamiento selectivo de especies de Legionella .
Ver también
Referencias
- ^ a b Anisomycin Archivado el 19 de enero de 2012 en la Wayback Machine de Sigma Aldrich
- ^ Grollman, Arthur P. (1967). "Inhibidores de la biosíntesis de proteínas. II. Modo de acción de la anisomicina" . La revista de química biológica . 242 (13): 3226–33. PMID 6027796 .
- ^ Barrientos, Ruth M; O'Reilly, Randall C; Rudy, Jerry W. (2002). "La memoria para el contexto se ve afectada por la inyección de anisomicina en el hipocampo dorsal después de la exploración del contexto". Investigación del cerebro conductual . 134 (1-2): 299-306. doi : 10.1016 / S0166-4328 (02) 00045-1 . PMID 12191817 . S2CID 18957626 .
- ^ Debiec J, LeDoux JE, Nader K (2002). "Reconsolidación celular y de sistemas en el hipocampo". Neurona . 36 (3): 527–38. doi : 10.1016 / s0896-6273 (02) 01001-2 . PMID 12408854 . S2CID 8071930 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Wang, S.-H .; Ostlund, SB; Nader, K; Balleine, BW (2005). "Consolidación y reconsolidación del aprendizaje incentivo en la amígdala" . Revista de neurociencia . 25 (4): 830–5. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4716-04.2005 . PMC 6725620 . PMID 15673662 .
- ^ Mayordomo, K. (1966). "Anisomicina. II.1 Biosíntesis de anisomicina". La Revista de Química Orgánica . 31 (1): 317–20. doi : 10.1021 / jo01339a503 . PMID 5900818 .