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Acetilcolina
Molécula de sarín , C4H10FO2P
TEPP molécula, C8H20O7P2

Inhibidores de la colinesterasa (ICE), también conocidos como anti- colinesterasa , son productos químicos que impiden la descomposición del neurotransmisor acetilcolina o butirilcolina . Esto aumenta la cantidad de acetilcolina o butirilcolina en la hendidura sináptica que puede unirse a receptores muscarínicos , receptores nicotínicos y otros. Este grupo de inhibidores se divide en dos subgrupos, inhibidores de acetilcolinesterasa (AChEI) e inhibidores de butirilcolinesterasa (BChEI). [1] [2] [3]

Los ChEI pueden usarse como medicamentos para el Alzheimer y la miastenia gravis , y también como armas químicas e insecticidas . [4] [5] Los efectos secundarios cuando se usan como medicamentos pueden incluir pérdida de apetito , náuseas , vómitos , heces blandas , sueños vívidos por la noche, deshidratación , sarpullido , bradicardia , úlcera péptica , convulsiones , pérdida de peso , rinorrea , salivación , músculos obstáculoy fasciculaciones . [6] [7]

Los ChEI son fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta . [8]

Los ChEls se utilizan ampliamente como armas químicas . Desde noviembre de 2019, el grupo de ACheIs conocido como Novichoks ha sido prohibido como agentes de guerra en virtud de la Convención sobre Armas Químicas . [9] Los agentes Novichok son compuestos organofosforados neurotóxicos y se consideran más potentes que el gas VX , también un compuesto organofosforado neurotóxico. [10]

Uso médico

Si bien 4 ChEI están aprobados en los EE. UU. Para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, solo tres de ellos están disponibles comercialmente. [6] Los tres disponibles son rivastigmina , donepezil y galantamina , mientras que la tacrina no lo es. [6] Generalmente se utilizan para tratar la enfermedad de Alzheimer y la demencia . [6] Si se produce un beneficio, generalmente es durante el segundo o tercer mes después de comenzar. [6]

Es difícil determinar qué ChEI tiene mayor eficacia, debido a fallas de diseño en los estudios de comparación directa. [11]

La piridostigmina se usa en el tratamiento de la miastenia gravis . [12]

Toxicidad por inhibidores de colinesterasa

Los efectos secundarios comunes de un ChEI incluyen insomnio , náuseas y vómitos , lesiones accidentales, dolor de cabeza , mareos , bradicardia , hipotensión , equimosis y trastornos del sueño . [13]

Afinidad vinculante

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Donepezilo , fenserina , huperzina A y BW284c51 son inhibidores selectivos de la AChE. [14] [11]

Inhibidor de butirilcolinesterasa

La tetra (monoisopropil) pirofosforamida ( Iso-OMPA ) y la etopropazina son inhibidores selectivos de BChE. [14]

Inhibidor de AChE y BChE

El paraoxón y la rivastigmina son inhibidores de la acetilcolinesterasa e inhibidores de la butirilcolinesterasa. [14] [11] [7]

En 2015, la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos comparó la rivastigmina con los otros medicamentos ChEI donepezil y galantamina y encontró que la rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso. [15]

Inhibidores de la acetilcolinesterasa y modulador del receptor nicotínico

La galantamina podría tolerarse menos que el donepezilo y la rivastigmina. [11]

Armas químicas

Asesinatos

Los inhibidores de la colinesterasa llamaron la atención del público en 2020 cuando la oposición rusa y la figura disidente Alexei Navalny fue tratada en el hospital Charité de Berlín por presunto envenenamiento por un agente nervioso de fabricación rusa que se conoce desde 2019 como perteneciente al subgrupo de agentes Novichok de ChEI. [dieciséis]

Ver también

  • Organofosforados y carbamatos

Lectura adicional

  • Instituto, Nacional; (Reino Unido), Care Excellence (27 de diciembre de 2019). "Inhibidores de colinesterasa y memantina para la demencia" . Estantería NCBI . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
  • Parsons, Chris G .; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (9 de mayo de 2013). "Inhibidores de memantina y colinesterasa: mecanismos complementarios en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer" . Investigación de neurotoxicidad . Springer Science and Business Media LLC. 24 (3): 358–369. doi : 10.1007 / s12640-013-9398-z . ISSN  1029-8428 . PMC  3753463 . PMID  23657927 .
  • Meng, Yan ‑ Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya-Xue; Wang, Jian ‑ Hua (1 de marzo de 2019). "Inhibidores de la colinesterasa y memantina para la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy: un metaanálisis" . Medicina experimental y terapéutica . 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892 / etm.2018.7129 . ISSN  1792-0981 . PMC  6364145 . PMID  30783428 . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .

Referencias

  1. ^ Inglés, Brett A .; Webster, Andrew A. (2012). "Acetilcolinesterasa y sus inhibidores". Manual sobre el sistema nervioso autónomo . Elsevier. págs. 631–633. doi : 10.1016 / b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0.
  2. ^ Deutch, Ariel Y .; Roth, Robert H. (2014). "Farmacología y bioquímica de la transmisión sináptica". De moléculas a redes . Elsevier. págs. 207–237. doi : 10.1016 / b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1.
  3. ↑ Colovic, Mirjana B .; Krstic, Danijela Z .; Lazarevic-Pasti, Tamara D .; Bondzic, Aleksandra M .; Vasic, Vesna M. (1 de abril de 2013). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología" . Neurofarmacología actual . Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315–335. doi : 10.2174 / 1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . PMC 3648782 . PMID 24179466 .   
  4. ^ "Inhibidores de colinesterasa (uso médico y ADM)" . PharmWiki . Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  5. ^ Mandour, Raafat (2013). "Riesgos ambientales de los insecticidas inhibidores de la colinesterasa" . Toxicology International . Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos . 20 (1): 30–34. doi : 10.4103 / 0971-6580.111556 . PMC 3702124 . PMID 23833435 .  
  6. ↑ a b c d e Budson, Andrew E .; Salomón, Paul R. (2016). "Inhibidores de colinesterasa". Pérdida de memoria, enfermedad de Alzheimer y demencia . Elsevier. págs. 160-173. doi : 10.1016 / b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9.
  7. ^ a b Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (8 de enero de 2018). "Una actualización sobre la seguridad de las terapias actuales para la enfermedad de Alzheimer: centrarse en la rivastigmina" . Avances terapéuticos en la seguridad de los medicamentos . Publicaciones SAGE. 9 (3): 171-178. doi : 10.1177/2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . PMC 5810854 . PMID 29492246 .   
  8. ↑ Forrester, John V .; Dick, Andrew D .; McMenamin, Paul G .; Roberts, Fiona; Pearlman, Eric (2016). "Farmacología general y ocular". El ojo . Elsevier. págs. 338–369.e1. doi : 10.1016 / b978-0-7020-5554-6.00006-x . ISBN 978-0-7020-5554-6. Los parasimpaticomiméticos son un grupo de fármacos que actúan estimulando directamente el receptor muscarínico, por ejemplo pilocarpina, o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa , que hidroliza la acetilcolina en la sinapsis.
  9. ↑ Castelvecchi, Davide (2019). "Agentes nerviosos de Novichok prohibidos por el tratado de armas químicas". Naturaleza . doi : 10.1038 / d41586-019-03686-y . PMID 33244185 . 
  10. ^ Chai, Peter R .; Hayes, Bryan D .; Erickson, Timothy B .; Boyer, Edward W. (2018). "Agentes Novichok: una perspectiva histórica, actual y toxicológica" . Comunicaciones de toxicología . 2 (1): 45–48. doi : 10.1080 / 24734306.2018.1475151 . PMC 6039123 . PMID 30003185 .  
  11. ↑ a b c d Hersen, Michel (2006). Manual completo de personalidad y psicopatología ( Fuente terciaria ). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley. pag. 514 . ISBN 978-0-471-75725-2. OCLC  63041762 .
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 429. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  13. ^ "Información de prescripción: Aricept" (PDF) . Datos de acceso de la FDA . Eisai Inc. y Pfizer Inc. 2012 . Consultado el 6 de mayo de 2021 .
  14. ^ a b c Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "Inhibidores de colinesterasa". Manual de toxicología de agentes de guerra química . Elsevier. págs. 761–778. doi : 10.1016 / b978-0-12-800159-2.00052-x . ISBN 978-0-12-800159-2.
  15. ↑ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). "Efectos adversos de los inhibidores de colinesterasa en la demencia, según las bases de datos de farmacovigilancia de Estados Unidos y Canadá" . PLOS ONE . 10 (12): e0144337. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1044337A . doi : 10.1371 / journal.pone.0144337 . PMC 4671709 . PMID 26642212 .  
  16. ^ "Alexei Navalny fue envenenado 'usando el agente nervioso Novichok', dice el gobierno alemán" . Telegraph Media Group Limited. 2 de septiembre de 2020.