Los anticonvulsivos (más comúnmente conocidos como fármacos antiepilépticos o recientemente como fármacos anticonvulsivos ) son un grupo diverso de agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento de las convulsiones epilépticas . [1] Los anticonvulsivos también se utilizan cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar [2] [3] y el trastorno límite de la personalidad , [4] ya que muchos parecen actuar como estabilizadores del estado de ánimo y para el tratamiento del dolor neuropático . [5] Los anticonvulsivos suprimen la activación rápida excesiva de las neuronas.durante las convulsiones. [6] Los anticonvulsivos también previenen la propagación de la convulsión dentro del cerebro. [7]
Los fármacos antiepilépticos convencionales pueden bloquear los canales de sodio o mejorar la función del ácido γ-aminobutírico ( GABA ). Varios fármacos antiepilépticos tienen mecanismos de acción múltiples o inciertos. [8] Junto a los canales de sodio dependientes de voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA A , el transportador GAT-1 GABA y la transaminasa GABA . [9] Los objetivos adicionales incluyen los canales de calcio dependientes de voltaje , SV2A y α2δ. [10] [11] Al bloquear los canales de sodio o calcio, los fármacos antiepilépticos reducen la liberación de glutamato excitador., cuya liberación se considera elevada en la epilepsia, pero también la de GABA. [12] Este es probablemente un efecto secundario o incluso el mecanismo de acción real de algunos fármacos antiepilépticos, ya que el GABA puede actuar en sí mismo, directa o indirectamente, de forma proconvulsiva. [12] Otro objetivo potencial de los fármacos antiepilépticos es el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
Algunos anticonvulsivos han mostrado efectos antiepilépticos en modelos animales de epilepsia. [20] Es decir, previenen el desarrollo de la epilepsia o pueden detener o revertir la progresión de la epilepsia. Sin embargo, no se ha demostrado en ensayos en humanos que ningún fármaco prevenga la epileptogénesis (el desarrollo de la epilepsia en una persona en riesgo, como después de una lesión en la cabeza ). [21]
Los anticonvulsivos se denominan con más precisión fármacos antiepilépticos (abreviados "FAE") y, a menudo, se denominan fármacos anticonvulsivos porque solo proporcionan tratamiento sintomático y no se ha demostrado que alteren el curso de la epilepsia. [ cita médica necesaria ]
El método habitual para lograr la aprobación de un fármaco es demostrar que es eficaz en comparación con un placebo , o que es más eficaz que un fármaco existente. En monoterapia (donde solo se toma un fármaco), la mayoría considera poco ético realizar un ensayo con placebo sobre un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a que la epilepsia no tratada deja al paciente con un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los medicamentos nuevos para la epilepsia se aprueban inicialmente solo como terapias complementarias (complementarias). Los pacientes cuya epilepsia no está actualmente controlada por su medicación (es decir, es refractaria al tratamiento) se seleccionan para ver si complementar la medicación con el nuevo fármaco conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. [21]La falta de superioridad sobre el tratamiento existente, combinada con la falta de ensayos controlados con placebo, significa que pocos medicamentos modernos han obtenido la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. Por el contrario, Europa solo exige la equivalencia con los tratamientos existentes y ha aprobado muchos más. A pesar de la falta de aprobación de la FDA, la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia todavía recomiendan varios de estos nuevos medicamentos como monoterapia inicial. [21]
Los barbitúricos son medicamentos que actúan como el sistema nervioso central (SNC) depresores , y en virtud de este que producen un amplio espectro de efectos, de leve sedación a la anestesia . Los siguientes están clasificados como anticonvulsivos: [ cita requerida ]