Un autorreceptor es un tipo de receptor ubicado en las membranas de las células nerviosas presinápticas . Sirve como parte de un circuito de retroalimentación negativa en la transducción de señales . Solo es sensible a los neurotransmisores u hormonas liberadas por la neurona sobre la que se asienta el autorreceptor. De manera similar, un heterorreceptor es sensible a los neurotransmisores y hormonas que no son liberados por la célula en la que se encuentra. Un receptor dado puede actuar como autorreceptor o heterorreceptor, dependiendo del tipo de transmisor liberado por la célula en la que está incrustado.
Los autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier parte de la membrana celular: en las dendritas , el cuerpo celular , el axón o los terminales del axón . [1]
Canónicamente, una neurona presináptica libera un neurotransmisor a través de una hendidura sináptica para ser detectado por los receptores en una neurona postsináptica. Los autorreceptores de la neurona presináptica también detectarán este neurotransmisor y, a menudo, funcionarán para controlar los procesos celulares internos, por lo general inhibiendo la liberación o síntesis adicional del neurotransmisor. Por tanto, la liberación de neurotransmisores está regulada por retroalimentación negativa. Los autorreceptores suelen ser receptores acoplados a proteína G (en lugar de canales iónicos activados por transmisores ) y actúan a través de un segundo mensajero . [2]
Ejemplos de
Por ejemplo, la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas puede interactuar con los adrenorreceptores alfa-2A y alfa-2C para inhibir la liberación adicional de noradrenalina. De manera similar, la acetilcolina liberada por las neuronas parasimpáticas puede interactuar con los receptores M 2 y M 4 para inhibir la liberación adicional de acetilcolina. Un ejemplo atípico lo da el autorreceptor β-adrenérgico en el sistema nervioso periférico simpático , que actúa para aumentar la liberación del transmisor. [1]
El autorreceptor D2sh interactúa con el receptor 1 de trazas de amina clasificada (TAAR1), un GPCR descubierto recientemente , para regular los sistemas monoaminérgicos en el cerebro. [3] El TAAR1 activo se opone a la actividad del autorreceptor al inactivar el transportador de dopamina (DAT). [4] En su revisión de TAAR1 en sistemas monoaminérgicos , Xie y Miller propusieron este esquema: la dopamina sináptica se une al autorreceptor de dopamina, que activa el DAT. La dopamina ingresa a las células presinápticas y se une a TAAR1, lo que aumenta la actividad de la adenilil ciclasa . Esto finalmente permite la traducción de trazas de aminas en el citoplasma y la activación de canales iónicos activados por nucleótidos cíclicos , que activan aún más TAAR1 y vierten dopamina en la sinapsis. A través de una serie de eventos de fosforilación relacionados con PKA y PKC , TAAR1 activa inactiva DAT, evitando la captación de dopamina de la sinapsis. [5] La presencia de dos receptores postsinápticos con capacidades opuestas para regular la función del transportador de monoaminas permite la regulación del sistema monoaminérgico.
La actividad de los autorreceptores también puede disminuir la facilitación del pulso emparejado (FPP). [ cita requerida ] Una célula de retroalimentación es activada por la neurona postsináptica (parcialmente) despolarizada. La célula de retroalimentación libera un neurotransmisor al que es receptivo el autorreceptor de la neurona presináptica. El autorreceptor provoca la inhibición de los canales de calcio (ralentización de la entrada de iones de calcio) y la apertura de los canales de potasio (aumentando la salida de iones de potasio) en la membrana presináptica. Estos cambios en la concentración de iones disminuyen efectivamente la cantidad del neurotransmisor original liberado por la terminal presináptica hacia la hendidura sináptica. Esto provoca una depresión final de la actividad de la neurona postsináptica. Por tanto, el ciclo de retroalimentación está completo.
Referencias
- ^ a b Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., eds. (1999). "Receptores de catecolaminas". Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos (6ª ed.). Lippincott-Raven.
- ^ Soportar; Connors; Paradiso (2006). Neurociencia: Explorando el cerebro (3ª ed.). pag. 119 .
- ^ Xie z, WS (2007). "Señalización del receptor 1 asociado a aminas de traza de mono Rhesus: mejora por transportadores de monoamina y atenuación por el autorreceptor D2 in vitro". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 321 (1): 116-127. doi : 10.1124 / jpet.106.116863 . PMID 17234900 .
- ^ Xie Z, Westmoreland SV, Miller GM (2008). "Modulación de transportadores de monoamina por aminas biógenas comunes a través del receptor 1 asociado a trazas de amina y autorreceptores de monoamina en células de riñón embrionario humano 293 y sinaptosomas cerebrales". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 325 (2): 629–640. doi : 10.1124 / jpet.107.135079 . PMID 18310473 .
- ^ Xie Z, Miller GM (2009). "Traza el receptor asociado a aminas 1 como modulador monoaminérgico en el cerebro" . Farmacología bioquímica . 78 (9): 1095-1104. doi : 10.1016 / j.bcp.2009.05.031 . PMC 2748138 . PMID 19482011 .