El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón que se usa para tratar la esclerosis múltiple (EM). [5] Es producido por células de mamíferos, mientras que el interferón beta-1b se produce en E. coli modificada . [6] Se han hecho algunas afirmaciones de que los interferones producen una reducción de entre un 18% y un 38% en la tasa de recaídas de la EM. [7]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | en ter MIEDO en BAY ta |
Nombres comerciales | Avonex, Rebif, Plegridy, otros |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a604005 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Subcutáneo , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 10 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 908 H 1408 N 246 O 252 S 7 |
Masa molar | 20 027 .14 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
No se ha demostrado que el interferón beta ralentice el avance de la discapacidad. [8] [9] [10] [11] Los interferones no son una cura para la EM (no existe una cura conocida); la afirmación es que los interferones pueden retrasar el progreso de la enfermedad si se inician temprano y se continúan durante la duración de la enfermedad. [12]
Usos médicos
Síndrome clínicamente aislado
La presentación clínica más temprana de la esclerosis múltiple recurrente-remitente es el síndrome clínicamente aislado (CIS), es decir, un solo ataque de un solo síntoma. Durante un CIS, hay un ataque subagudo sugestivo de desmielinización que debe incluirse en el espectro de fenotipos de EM. [13] El tratamiento con interferones después de un ataque inicial reduce el riesgo de desarrollar EM clínica definida. [14] [15]
EM remitente-recurrente
Los medicamentos son modestamente eficaz en reducir el número de ataques en recaída-remisión de esclerosis múltiple [16] y en la reducción de la acumulación de lesiones cerebrales, que se mide usando gadolinio - mejorada de formación de imágenes de resonancia magnética (MRI). [14] Los interferones reducen las recaídas en aproximadamente un 30% y su perfil seguro los convierte en los tratamientos de primera línea. [14] Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas terapias. Se sabe que el 30% de los pacientes con EM no responden al interferón beta. [17] Se pueden clasificar en no respondedores genéticos, farmacológicos y patogénicos. [17] Uno de los factores relacionados con la falta de respuesta es la presencia de niveles altos de anticuerpos neutralizantes de interferón beta . La terapia con interferón, y especialmente el interferón beta 1b, induce la producción de anticuerpos neutralizantes, generalmente en los segundos 6 meses de tratamiento, en el 5 al 30% de los pacientes tratados. [14] Además, un subconjunto de pacientes con EMRR con EM especialmente activa, a veces denominada "EM que empeora rápidamente", normalmente no responden al interferón beta 1a. [18] [19]
Si bien se necesitan más estudios sobre los efectos a largo plazo de los fármacos, [12] [14] los datos existentes sobre los efectos de los interferones indican que la terapia a largo plazo iniciada temprano es segura y está relacionada con mejores resultados. [12]
Efectos secundarios
El interferón beta-1a está disponible solo en formas inyectables y puede causar reacciones cutáneas en el lugar de la inyección que pueden incluir necrosis cutánea . Las reacciones cutáneas con interferón beta son más frecuentes con la administración subcutánea y varían mucho en su presentación clínica. [20] Suelen aparecer durante el primer mes de tratamiento, aunque su frecuencia e importancia disminuyen después de seis meses de tratamiento. [20] Las reacciones cutáneas son más frecuentes en las mujeres. [20] Las reacciones cutáneas leves no suelen obstaculizar el tratamiento, mientras que las necrosis aparecen en alrededor del 5% de los pacientes y provocan la interrupción del tratamiento. [20] También con el tiempo, se puede desarrollar una abolladura visible en el lugar de la inyección debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia , sin embargo, esto rara vez ocurre con el tratamiento con interferón. [21]
Los interferones , una subclase de citocinas , se producen en el cuerpo durante enfermedades como la influenza para ayudar a combatir la infección. Son responsables de muchos de los síntomas de las infecciones por influenza, como fiebre , dolores musculares , fatiga y dolores de cabeza . [22] Muchos pacientes informan síntomas similares a los de la influenza horas después de tomar interferón beta que generalmente mejoran dentro de las 24 horas, siendo tales síntomas relacionados con el aumento temporal de citocinas. [14] [20] Esta reacción tiende a desaparecer después de 3 meses de tratamiento y sus síntomas se pueden tratar con medicamentos antiinflamatorios no esteroides de venta libre , como el ibuprofeno , que reducen la fiebre y el dolor. [20] Otro efecto secundario transitorio común con el interferón beta es un deterioro funcional de los síntomas ya existentes de la enfermedad. [20] Este deterioro es similar al que se produce en los pacientes con EM por calor, fiebre o estrés ( fenómeno de Uhthoff ), suele aparecer dentro de las 24 horas de tratamiento, es más común en los primeros meses de tratamiento y puede durar varios días. [20] Un síntoma especialmente sensible al empeoramiento es la espasticidad . [20] El interferón beta también puede reducir el número de glóbulos blancos ( leucopenia ), linfocitos ( linfopenia ) y neutrófilos ( neutropenia ), así como afectar la función hepática . [20] En la mayoría de los casos, estos efectos no son peligrosos y son reversibles después de suspender o reducir el tratamiento. [20] No obstante, la recomendación es que todos los pacientes deben ser controlados mediante análisis de sangre de laboratorio , incluidas pruebas de función hepática , para garantizar el uso seguro de interferones. [20]
Para ayudar a prevenir reacciones en el lugar de la inyección, se recomienda a los pacientes que roten los lugares de inyección y utilicen una técnica de inyección aséptica. Hay dispositivos de inyección disponibles para optimizar el proceso de inyección. Los efectos secundarios son a menudo tan onerosos que muchos pacientes finalmente dejan de tomar interferones [ cita requerida ] (o acetato de glatiramer , una terapia modificadora de la enfermedad comparable que requiere inyecciones regulares).
Mecanismo de acción
El interferón beta equilibra la expresión de agentes proinflamatorios y antiinflamatorios en el cerebro y reduce la cantidad de células inflamatorias que atraviesan la barrera hematoencefálica . [23] En general, la terapia con interferón beta conduce a una reducción de la inflamación neuronal. [23] Además, también se cree que aumenta la producción de factor de crecimiento nervioso y, en consecuencia, mejora la supervivencia neuronal. [23] In vitro, el interferón beta reduce la producción de células Th17, que son un subconjunto de linfocitos T que se cree que tienen un papel en la fisiopatología de la EM. [24]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Avonex
Avonex fue aprobado en los EE. UU. En 1996, [25] y en la Unión Europea en 1997, y está registrado en más de 80 países en todo el mundo. [ cita requerida ] Es la terapia líder para la EM en los EE. UU., con alrededor del 40% del mercado general, y en la Unión Europea, con alrededor del 30% del mercado general. [ cita requerida ] Es producido por la compañía de biotecnología Biogen , originalmente bajo protección de competencia en los Estados Unidos bajo la Ley de Medicamentos Huérfanos .
Avonex se vende en tres formulaciones, un polvo liofilizado que requiere reconstitución, un kit de jeringa de líquido premezclado y una pluma; se administra mediante inyección intramuscular . [1]
Rebif
Rebif es un fármaco modificador de la enfermedad (DMD) que se usa para tratar la esclerosis múltiple en casos de síndromes clínicamente aislados, así como formas recurrentes de esclerosis múltiple y es similar a la proteína interferón beta producida por el cuerpo humano. Merck Serono y Pfizer lo comercializan conjuntamente en los EE. UU. Bajo una excepción a la Ley de Medicamentos Huérfanos . [ cita requerida ] Fue aprobado en la Unión Europea en 1998 y en los Estados Unidos en 2002; desde entonces ha sido aprobado en más de 90 países en todo el mundo, incluidos Canadá y Australia. [ cita requerida ] EMD Serono ha tenido los derechos exclusivos de Rebif en los EE. UU. desde enero de 2016. [26] [27] Rebif se administra mediante inyección subcutánea . [2]
CinnoVex
CinnoVex es el nombre comercial del interferón beta-1a recombinante, que se fabrica como biosimilar / biogenérico en Irán . Se produce en forma liofilizada y se vende con agua destilada para inyección. Cinnovex se desarrolló en la Fraunhofer Society en colaboración con CinnaGen y es la primera proteína terapéutica de un laboratorio de Fraunhofer aprobada como medicamento biogenérico / biosimilar. Hay varios estudios clínicos para demostrar la similitud de CinnoVex y Avonex. [28] La Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH está investigando una variante más soluble en agua en Braunschweig, Alemania.
Plegridy
Plegridy es una marca de una forma pegilada de interferón beta-1a. La ventaja de Plegridy es que solo necesita inyectarse una vez cada dos semanas. [29]
Betaferon (interferón beta-1b)
Muy relacionado con el interferón beta-1a está el interferón beta-1b , que también está indicado para la EM, pero se formula con una dosis diferente y se administra con una frecuencia diferente. Cada fármaco tiene un perfil de seguridad / eficacia diferente. [30] El interferón beta-1b sólo lo comercializa Bayer en los EE. UU. Como Betaseron y fuera de los EE. UU. Como Betaferon.
Ciencias económicas
En los Estados Unidos, a partir de 2015[actualizar], el costo es de entre US $ 1284 y US $ 1386 por vial de 30 mcg. [31] A partir de 2020, el costo promedio nacional de adquisición de medicamentos (NADAC) en los Estados Unidos para Avonex fue de $ 6,872.94 por un kit de 30 mcg. [32]
Avonex y Rebif se encuentran entre los diez medicamentos para la esclerosis múltiple más vendidos de 2013: [33]
Es un ejemplo de un medicamento especializado que solo estaría disponible a través de una farmacia especializada . Esto se debe a que requiere una cadena de distribución refrigerada y cuesta $ 17,000 al año. [34]
No. | Ventas Globales 2013 | POSADA | Nombres comerciales | Compañías |
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1 | $ 4.33 mil millones | Acetato de glatiramer | Copaxone | Teva |
2 | $ 3.00 mil millones | Interferón beta 1a | Avonex | Biogen Idec |
3 | $ 2.51 mil millones | Interferón beta 1a | Rebif | Merck KGaA |
4 | $ 1,93 mil millones | Fingolimod | Gilenya | Novartis |
5 | $ 1,41 mil millones | Natalizumab | Tysabri | Biogen Idec |
6 | $ 1.38 mil millones | Interferón beta 1b | Betaseron / Betaferon | Bayer HealthCare |
7 | $ 876 millones | Fumarato de dimetilo | Tecfidera | Biogen Idec |
8 | $ 303 millones | 4-aminopiridina | Ampyra | Terapéutica Acorda |
9 | $ 250 millones | Hormona adrenocorticotrópica | Gel HP Acthar | Productos farmacéuticos de Questcor |
10 | $ 221 millones | Teriflunomida | Aubagio | Sanofi |
Investigar
La evidencia de que la producción insuficiente de interferón beta-1a en las células pulmonares en personas mayores puede conducir a una mayor susceptibilidad a infecciones virales respiratorias como SARS-CoV-2 y MERS-CoV [ cita requerida ] ha llevado a investigaciones sobre si reponer una deficiencia de este el interferón puede proteger contra los efectos nefastos de estas enfermedades. La empresa Synairgen inició las pruebas clínicas de SNG001, una formulación especial para inhalación de interferón beta-1a en pacientes con COVID-19. [35] [36]
COVID-19
La compañía británica de biotecnología Synairgen anunció en julio de 2020 que los ensayos clínicos con una forma inhalada de interferón beta sugieren que reduce la probabilidad de que un paciente con COVID-19 desarrolle una forma grave de la enfermedad, como requerir ventilación, en un 79%. Los datos subyacentes revisados por pares del ensayo se publicaron en la revista médica The Lancet Respiratory Medicine en noviembre de 2020. [1]
Referencias
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enlaces externos
- "Interferón beta-1a" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Inyección intramuscular de interferón beta-1a" . MedlinePlus .