El linfoma / leucemia de células B 11A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCL11A . [5] [6] [7]
BCL11A | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BCL11A , BCL11A-L, BCL11A-S, BCL11A-XL, BCL11a-M, CTIP1, EVI9, HBFQTL5, ZNF856, CLL de células B / linfoma 11A, DILOS, CLL de células B / linfoma 11A, componente del complejo BAF, remodelación de cromatina BAF subunidad compleja BCL11A | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606557 MGI : 106190 HomoloGene : 11284 GeneCards : BCL11A | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 60,45 - 60,55 Mb | Crónicas 11: 24.08 - 24.17 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El gen BCL11A codifica una proteína reguladora de dedos de zinc tipo C2H2, que puede unirse al ADN. Se han informado cinco variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, que codifican distintas isoformas. [7] La proteína se asocia con el complejo SWI / SNF , que regula la expresión génica a través de la remodelación de la cromatina. [8]
BCL11A se expresa en gran medida en varios linajes hematopoyéticos y desempeña un papel en el cambio de la expresión de γ a β-globina durante la transición de la eritropoyesis fetal a adulta . [9]
Además, BCL11A se expresa en el cerebro, donde forma un complejo proteico con CASK para regular el crecimiento y la ramificación del axón. [10] En el neocórtex , BCL11A se une a la región reguladora de TBR1 e inhibe la expresión de TBR1 . [11]
Significación clínica
El gen de ratón Bcl11a correspondiente es un sitio común de integración retroviral en la leucemia mieloide y puede funcionar como un gen de enfermedad de leucemia, en parte, a través de su interacción con BCL6. Durante la diferenciación de células hematopoyéticas, este gen está regulado negativamente. Posiblemente esté involucrado en la patogenia del linfoma, ya que las translocaciones asociadas con neoplasias malignas de células B también desregulan su expresión. Además, se ha descubierto que BCL11A desempeña un papel en la supresión de la producción de hemoglobina fetal. Actualmente se están explorando estrategias terapéuticas destinadas a aumentar la producción de globina fetal en enfermedades como la beta talasemia y la anemia de células falciformes mediante la inhibición de BCL11A.
Además, se han identificado mutaciones heterocigóticas de novo en BCL11A en un trastorno de discapacidad intelectual , acompañado de retraso global del desarrollo y trastorno del espectro autista . [12] Estas mutaciones interrumpen la homodimerización y la regulación transcripcional de BCL11A.
BCL11A también se ha identificado como un gen importante de interés en la diabetes tipo 2. Se ha planteado la hipótesis de que la metilación de BCl11A contribuye al riesgo de diabetes tipo 2, mientras que se demostró que la pérdida de BCL11a en un modelo de islote humano da como resultado un aumento en la secreción de insulina. [13] [14]
Interacciones
Se ha demostrado que BCL11A interactúa con varias proteínas. BCL11A se descubrió inicialmente como una proteína que interactúa con COUP-TFI . [15] En el núcleo, BCL11A forma paraspeckles que co-localizan con NONO . [12] En las neuronas, BCL11A interactúa con CASK para regular los genes diana. [10] Además, BCL11A interactúa con la proteína TBR1 específica de la neurona , que también está implicada en la discapacidad intelectual y el trastorno del espectro autista. [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000119866 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000861 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- BCL11A + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- FactorBook BCL11A
- Ubicación del genoma humano BCL11A y página de detalles del gen BCL11A en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .