BRCA2 y BRCA2 ( / ˌ b r æ k ə tU / [5] ) son un humano gen y su proteína de producto, respectivamente. El símbolo oficial (BRCA2, cursiva para el gen, nonitalic para la proteína) y el nombre oficial (originalmente cáncer de mama 2 ; actualmente BRCA2, asociado a la reparación del ADN ) son mantenidos por el Comité de Nomenclatura Genética de HUGO . Un símbolo alternativo, FANCD1 , reconoce su asociación con elcomplejo proteico FANC . Ortólogos, de estilo Brca2 y Brca2, son comunes en otras especies de vertebrados . [6] [7] BRCA2 es un gen supresor de tumores humano [8] [9] (específicamente, un gen cuidador ), que se encuentra en todos los seres humanos; su proteína , también llamada por el sinónimo de proteína de susceptibilidad al cáncer de mama tipo 2 , es responsable de reparar el ADN. [10]
• la unión al ADN • histona H4 acetiltransferasa actividad • histona H3 acetiltransferasa actividad • proteasa de unión • histona acetiltransferasa actividad • GO: proteína de unión a 0.001.948 • unión gamma-tubulina • de unión a ADN monocatenario • proteína C-terminal de unión • proteína de unión idénticos
• desarrollo embrionario de cordados • reparación por escisión de nucleótidos • vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al daño del ADN por mediador de la clase p53 • recombinación del ADN • regulación de la citocinesis • protección de la horquilla de replicación • duplicación del centrosoma • meiosis masculina I • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales de la glándula mamaria • regulación positiva del ciclo celular mitótico • organización de los cromosomas • desarrollo de gónadas femeninas • proliferación de células en masa celular interna • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • envejecimiento celular • mantenimiento de telómeros mediante recombinación • desarrollo cerebral • maduración de ovocitos • acetilación de histona H3 • espermatogénesis • intrínseca de apoptosis vía de señalización en respuesta al daño del ADN • establecimiento de la proteína de localización para los telómeros • histona H4 acetilación • respuesta celular al estímulo daño en el ADN • ciclo celular • proliferación población de células • respuesta a la radiación gamma • respuesta a UV-C • respuesta a X- rayo • respuesta al daño del ADN, señal transd ucción por el mediador clase p53 resulta en la transcripción del mediador clase p21 • mitótico procesamiento de replicación tenedor recombinación dependiente • reparación de la rotura de doble cadena a través de recombinación homóloga • la reparación del ADN • de doble filamento romper reparación • mitótico citocinesis • hemopoyesis • respuesta a nutrientes • DNA meiótica Síntesis de reparación involucrada en la recombinación meiótica recíproca • Desarrollo de la glándula mamaria • Orientación cromosómica homóloga involucrada en la congresión de la placa en la metafase I meiótica • Respuesta al estradiol • Crecimiento de organismos multicelulares • Síntesis de ADN involucrada en la reparación de rotura de doble hebra mediante recombinación homóloga • Señalización de puntos de control de recombinación meiótica
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
675
12190
Ensembl
ENSG00000139618
ENSMUSG00000041147
UniProt
P51587
P97929
RefSeq (ARNm)
NM_000059
NM_001081001 NM_009765
RefSeq (proteína)
NP_000050
NP_001074470 NP_033895
Ubicación (UCSC)
Crónicas 13: 32,32 - 32,4 Mb
Crónicas 5: 150,52 - 150,57 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Repetición BRCA2
estructura cristalina de un complejo de repetición brc rad51-brca2
Identificadores
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BRCA2
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Helicoidal BRCA-2
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Pfam
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resumen de estructura
BRCA2, unión de oligonucleótidos / oligosacáridos, dominio 1
estructura de un complejo brca2-dss1
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BRCA-2_OB1
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resumen de estructura
BRCA2, unión de oligonucleótidos / oligosacáridos, dominio 3
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BRCA-2_OB3
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Dominio de la torre
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resumen de estructura
BRCA2 y BRCA1 normalmente se expresan en las células de la mama y otros tejidos, donde ayudan a reparar el ADN dañado o destruyen las células si el ADN no se puede reparar. Están involucrados en la reparación del daño cromosómico con un papel importante en la reparación sin errores de roturas de doble hebra del ADN. [11] [12] Si BRCA1 o el propio BRCA2 resultan dañados por una mutación de BRCA , el ADN dañado no se repara adecuadamente y esto aumenta el riesgo de cáncer de mama . [13] [14] BRCA1 y BRCA2 se han descrito como "genes de susceptibilidad al cáncer de mama" y "proteínas de susceptibilidad al cáncer de mama". El alelo predominante tiene una función supresora de tumores normal, mientras que las mutaciones de alta penetrancia en estos genes provocan una pérdida de la función supresora de tumores, lo que se correlaciona con un mayor riesgo de cáncer de mama. [15]
El gen BRCA2 está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la posición 12.3 (13q12.3). [16] El gen BRCA 2 de referencia humano contiene 27 exones, y el ADNc tiene 10,254 pares de bases [17] que codifican una proteína de 3418 aminoácidos. [18] [19]
Función
Reparación recombinante del daño de la doble hebra del ADN: algunos pasos clave. ATM (ATM) es una proteína quinasa que es reclutada y activada por roturas de doble hebra del ADN . Los daños de la doble hebra del ADN también activan el complejo central de la anemia de Fanconi (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). [20] El complejo de núcleo FA monoubiquitina los objetivos posteriores FANCD2 y FANCI. [21] ATM activa (fosforila) CHEK2 y FANCD2 [22] CHEK2 fosforila BRCA1. [23] Complejos de FANCD2 ubiquinados con BRCA1 y RAD51 . [24] La proteína PALB2 actúa como un centro, [25] uniendo BRCA1, BRCA2 y RAD51 en el sitio de una rotura de doble hebra de ADN, y también se une a RAD51C, un miembro del complejo de parálogo RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). El complejo BCDX2 es responsable del reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios dañados. [26] RAD51 juega un papel importante en la reparación recombinacional homóloga del ADN durante la reparación de rotura de doble cadena. En este proceso, tiene lugar un intercambio de cadena de ADN dependiente de ATP en el que una sola cadena invade cadenas de pares de bases de moléculas de ADN homólogas. RAD51 está involucrado en la búsqueda de homología y etapas de emparejamiento de cadenas del proceso.
Aunque las estructuras de los genes BRCA1 y BRCA2 son muy diferentes, al menos algunas funciones están interrelacionadas. Las proteínas producidas por ambos genes son esenciales para reparar el ADN dañado (ver Figura de pasos de reparación recombinacional). BRCA2 se une al ADN de una sola hebra e interactúa directamente con la recombinasa RAD51 para estimular [27] y mantener [28] la invasión de la hebra, un paso vital de la recombinación homóloga . La localización de RAD51 en la ruptura de la doble hebra del ADN requiere la formación del complejo BRCA1-PALB2-BRCA2. PALB2 (socio y localizador de BRCA2) [29] puede funcionar sinérgicamente con una quimera BRCA2 (denominada piccolo o piBRCA2) para promover aún más la invasión de hebras. [30] Estas roturas pueden ser causadas por radiación natural y médica u otras exposiciones ambientales, pero también ocurren cuando los cromosomas intercambian material genético durante un tipo especial de división celular que crea espermatozoides y óvulos ( meiosis ). También se generan roturas de doble cadena durante la reparación de enlaces cruzados de ADN. Al reparar el ADN, estas proteínas desempeñan un papel en el mantenimiento de la estabilidad del genoma humano y previenen reordenamientos genéticos peligrosos que pueden conducir a cánceres hematológicos y de otro tipo.
Se ha demostrado que BRCA2 posee un papel crucial en la protección de la degradación nucleolítica dependiente de MRE11 de las bifurcaciones invertidas que se forman durante el estancamiento de la bifurcación de replicación del ADN (causado por obstáculos como mutaciones, agentes intercalantes, etc.) [31]
Como BRCA1, BRCA2 probablemente regula la actividad de otros genes y juega un papel crítico en el desarrollo embrionario.
Significación clínica
Ciertas variaciones del gen BRCA2 aumentan los riesgos de cáncer de mama como parte de un síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario . Los investigadores han identificado cientos de mutaciones en el gen BRCA2, muchas de las cuales causan un mayor riesgo de cáncer. Las mutaciones BRCA2 suelen ser inserciones o deleciones de una pequeña cantidad de pares de bases de ADN en el gen. Como resultado de estas mutaciones, el producto proteico del gen BRCA2 es anormal y no funciona correctamente. Los investigadores creen que la proteína BRCA2 defectuosa no puede reparar el daño del ADN que ocurre en todo el genoma. Como resultado, hay un aumento en las mutaciones debido a la síntesis de translesión propensa a errores más allá del daño no reparado del ADN, y algunas de estas mutaciones pueden hacer que las células se dividan de manera incontrolada y formen un tumor.
Las personas que tienen dos copias mutadas del gen BRCA2 tienen un tipo de anemia de Fanconi . Esta condición es causada por niveles extremadamente reducidos de la proteína BRCA2 en las células, lo que permite la acumulación de ADN dañado. Los pacientes con anemia de Fanconi son propensos a varios tipos de leucemia (un tipo de cáncer de células sanguíneas); tumores sólidos, particularmente de cabeza, cuello, piel y órganos reproductores; y supresión de la médula ósea (producción reducida de células sanguíneas que conduce a anemia ). Las mujeres que han heredado un gen BRCA1 o BRCA2 defectuoso tienen riesgos de cáncer de mama y de ovario que son tan altos y parecen tan selectivos que muchas portadoras de mutaciones optan por someterse a una cirugía profiláctica. Ha habido muchas conjeturas para explicar una especificidad tisular tan aparentemente sorprendente. Los principales determinantes de dónde ocurren los cánceres hereditarios asociados a BRCA1 y BRCA2 están relacionados con la especificidad del tejido del patógeno del cáncer, el agente que causa la inflamación crónica o el carcinógeno. El tejido diana puede tener receptores para el patógeno, quedar expuesto selectivamente a carcinógenos y un proceso infeccioso. Un déficit genómico innato altera las respuestas normales y exacerba la susceptibilidad a la enfermedad en los órganos diana. Esta teoría también se ajusta a los datos de varios supresores de tumores más allá de BRCA1 o BRCA2. Una gran ventaja de este modelo es que sugiere que existen algunas opciones además de la cirugía profiláctica. [32]
Además del cáncer de mama en hombres y mujeres, las mutaciones en BRCA2 también conducen a un mayor riesgo de cáncer de ovario , trompas de Falopio , próstata y páncreas . En algunos estudios, las mutaciones en la parte central del gen se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario y un menor riesgo de cáncer de próstata que las mutaciones en otras partes del gen. También se han observado varios otros tipos de cáncer en ciertas familias con mutaciones BRCA2.
En general, las mutaciones genéticas fuertemente heredadas (incluidas las mutaciones en BRCA2) representan solo el 5-10% de los casos de cáncer de mama; el riesgo específico de contraer cáncer de mama u otro cáncer para cualquier persona que tenga una mutación BRCA2 depende de muchos factores. [33]
Historia
El gen BRCA2 se descubrió en 1994. [34] [16] [35]
El gen fue clonado por primera vez por científicos de Myriad Genetics , Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership y la Universidad de Pensilvania . [36]
Los métodos para diagnosticar la probabilidad de que un paciente con mutaciones en BRCA1 y BRCA2 contraiga cáncer estaban cubiertos por patentes propiedad o controladas por Myriad Genetics . [37] [38] El modelo comercial de Myriad de ofrecer exclusivamente la prueba de diagnóstico llevó desde los inicios de Myriad como startup en 1994 hasta ser una empresa que cotiza en bolsa con 1200 empleados y alrededor de $ 500 millones en ingresos anuales en 2012; [39] también dio lugar a controversias sobre los altos precios de las pruebas y la falta de disponibilidad de segundas opiniones de otros laboratorios de diagnóstico, lo que a su vez llevó a la histórica demanda de la Asociación de Patología Molecular v. Myriad Genetics . [40]
Mutaciones de la línea germinal BRCA2 y efecto fundador
Todas las mutaciones de BRCA2 de la línea germinal identificadas hasta la fecha se han heredado, lo que sugiere la posibilidad de un gran efecto "fundador" en el que una determinada mutación es común a un grupo de población bien definido y, teóricamente, puede rastrearse hasta un ancestro común. Dada la complejidad del cribado de mutaciones para BRCA2, estas mutaciones comunes pueden simplificar los métodos necesarios para el cribado de mutaciones en determinadas poblaciones. El análisis de mutaciones que ocurren con alta frecuencia también permite el estudio de su expresión clínica. [41] Un ejemplo sorprendente de una mutación fundadora se encuentra en Islandia, donde una sola mutación BRCA2 (999del5) representa prácticamente todas las familias de cáncer de mama / ovario. [42] [43] Esta mutación de cambio de marco conduce a un producto proteico muy truncado. En un gran estudio que examinó a cientos de individuos con cáncer y de control, esta mutación 999del5 se encontró en el 0,6% de la población general. Es de destacar que mientras que el 72% de las pacientes que resultaron ser portadoras tenían antecedentes familiares moderados o fuertes de cáncer de mama, el 28% tenía pocos o ningún historial familiar de la enfermedad. Esto sugiere fuertemente la presencia de genes modificadores que afectan la expresión fenotípica de esta mutación, o posiblemente la interacción de la mutación BRCA2 con factores ambientales. En la siguiente tabla se dan ejemplos adicionales de mutaciones fundadoras en BRCA2.
Población o subgrupo
Mutación (es) BRCA2 [41] [44]
Referencia (s)
Judío Ashkenazi
6174delT
[45]
holandés
5579insA
[46]
Finlandeses
8555T> G, 999del5, IVS23-2A> G
[47] [48]
Canadienses franceses
8765delAG, 3398delAAAAG
[49] [50] [51]
Húngaros
9326insA
[52]
Islandeses
999del5
[42] [43]
Italianos
8765delAG
[53]
Irlandés norteño
6503delTT
[54]
Paquistaníes
3337C> T
[55]
escocés
6503delTT
[54]
Eslovenos
IVS16-2A> G
[56]
Español
3034delAAAC (codon936), 9254del5
[57]
sueco
4486delG
[58]
Mitosis
En la planta Arabidopsis thaliana , la pérdida del homólogo de BRCA2 AtBRCA2 provoca graves defectos tanto en la meiosis masculina como en el desarrollo del gametocito femenino . [59] La proteína AtBRCA2 es necesaria para la localización adecuada de la proteína del complejo sinaptonémico AtZYP1 y las recombinasas AtRAD51 y AtDMC1. Además, se requiere AtBRCA2 para una sinapsis meiótica adecuada. Por tanto, AtBRCA2 es probablemente importante para la recombinación meiótica. Parece que AtBRCA2 actúa durante la meiosis para controlar los pasos de invasión monocatenaria mediados por AtRAD51 y AtDMC1 que ocurren durante la reparación recombinacional homóloga meiótica de daños en el ADN. [59]
Los homólogos de BRCA2 también son esenciales para la meiosis en el hongo Ustilago maydis , [60] el gusano Caenorhabditis elegans , [61] [62] y la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . [63]
Los ratones que producen versiones truncadas de BRCA2 son viables pero estériles. [64] Las ratas mutantes BRCA2 tienen un fenotipo de inhibición del crecimiento y esterilidad en ambos sexos. [65] La aspermatogénesis en estas ratas mutantes se debe a una falla en la sinapsis del cromosoma homólogo durante la meiosis.
Secuencias de repetición BRC
DMC1 (ADN recombinasa meiótica 1) es unhomólogo específico de meiosis de RAD51 que media el intercambio de hebras durante la reparación recombinacional homóloga . DMC1 promueve la formación de productos de invasión de cadenas de ADN (moléculas conjuntas) entre moléculas de ADN homólogas. La DMC1 humana interactúa directamente con cada una de una serie de secuencias repetidas en la proteína BRCA2 (llamadas repeticiones BRC) que estimulan la formación de moléculas conjuntas por DMC1. [66] Las repeticiones de BRC se ajustan a un motivo que consiste en una secuencia de aproximadamente 35 aminoácidos altamente conservados que están presentes al menos una vez en todas las proteínas similares a BRCA2. Las repeticiones BRCA2 BRC estimulan la formación de moléculas conjuntas al promover la interacción del ADN monocatenario (ssDNA) con DMC1. [66] El ssDNA complejado con DMC1 puede emparejarse con ssDNA homólogo de otro cromosoma durante la etapa de sinopsis de la meiosis para formar una molécula conjunta, un paso central en la recombinación homóloga . Por tanto, las secuencias de repetición BRC de BRCA2 parecen desempeñar un papel clave en la reparación recombinacional de los daños del ADN durante la recombinación meiótica.
En general, parece que la recombinación homóloga durante la meiosis funciona para reparar los daños en el ADN, [ cita requerida ] y que BRCA2 juega un papel clave en el desempeño de esta función.
Neurogénesis
Se requiere BRCA2 en el ratón para la neurogénesis y la supresión del meduloblastoma . [67] La pérdida de "BRCA2" afecta profundamente la neurogénesis, particularmente durante el desarrollo neural embrionario y posnatal. Estos defectos neurológicos surgen del daño del ADN. [67]
Control epigenético
Las alteraciones epigenéticas en la expresión de BRCA2 (que provocan una sobreexpresión o una subexpresión) son muy frecuentes en los cánceres esporádicos (consulte la tabla siguiente), mientras que las mutaciones en BRCA2 rara vez se encuentran. [68] [69] [70]
En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el BRCA2 se reprime epigenéticamente por hipermetilación del promotor. [71] En este caso, la hipermetilación del promotor se asocia significativamente con una baja expresión de ARNm y una baja expresión de proteínas, pero no con la pérdida de heterocigosidad del gen.
En el cáncer de ovario esporádico se encuentra un efecto contrario. El promotor BRCA2 y las regiones 5'-UTR tienen relativamente pocos o ningún dinucleótido CpG metilado en el ADN del tumor en comparación con el del ADN no tumoral, y se encuentra una correlación significativa entre la hipometilación y una sobreexpresión> 3 veces mayor de BRCA2. [72] Esto indica que la hipometilación del promotor BRCA2 y las regiones 5'-UTR conduce a la sobreexpresión del ARNm de BRCA2.
Un informe indicó cierto control epigenético de la expresión de BRCA2 por parte de los microARN miR-146a y miR-148a. [73]
Expresión de BRCA2 en cáncer
En eucariotas , la proteína BRCA2 tiene un papel importante en la reparación recombinacional homóloga. En ratones y seres humanos, BRCA2 media principalmente el ensamblaje ordenado de RAD51 en el ADN de una sola hebra (ss), la forma que es activa para el apareamiento homólogo y la invasión de hebras. [74] BRCA2 también redirige RAD51 del ADN de doble hebra y previene la disociación del ssDNA. [74] Además, los cuatro parálogos de RAD51 , que consisten en RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 forman un complejo llamado complejo BCDX2 (ver Figura: Reparación recombinacional del ADN). Este complejo participa en el reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios dañados. [26] El complejo BCDX2 parece actuar facilitando el ensamblaje o la estabilidad del filamento de nucleoproteína RAD51 . RAD51 cataliza la transferencia de hebras entre una secuencia rota y su homólogo intacto para permitir la resíntesis de la región dañada (ver modelos de recombinación homóloga ).
Algunos estudios de cánceres informan sobreexpresión de BRCA2 mientras que otros estudios informan sobreexpresión de BRCA2 . Al menos dos informes encontraron sobreexpresión en algunos tumores de mama esporádicos e infraexpresión en otros tumores de mama esporádicos. [75] [76] (véase el cuadro).
Muchos cánceres tienen deficiencias epigenéticas en varios genes de reparación del ADN (consulte Frecuencias de epimutaciones en los genes de reparación del ADN en los cánceres ). Es probable que estas deficiencias de reparación provoquen un aumento de los daños en el ADN no reparado. La sobreexpresión de BRCA2 observada en muchos cánceres puede reflejar una sobreexpresión compensadora de BRCA2 y un aumento de la reparación recombinacional homóloga para hacer frente al menos parcialmente a tales daños en exceso de ADN. Egawa y col. [77] sugieren que el aumento de la expresión de BRCA2 puede explicarse por la inestabilidad genómica que se observa con frecuencia en los cánceres, que induce la expresión de ARNm de BRCA2 debido a una mayor necesidad de BRCA2 para la reparación del ADN.
La expresión insuficiente de BRCA2 en sí misma conduciría a un aumento de los daños no reparados del ADN. Los errores de replicación más allá de estos daños (ver síntesis de translesión ) conducirían a un aumento de mutaciones y cáncer.
BRCA2 contiene una serie de 39 repeticiones de aminoácidos que son fundamentales para la unión a RAD51 (una proteína clave en la reparación recombinacional del ADN) y la resistencia al tratamiento con metil metanosulfonato. [96] [103] [104] [112]
El dominio helicoidal BRCA2 adopta una estructura helicoidal , que consta de un núcleo de grupo de cuatro hélices (alfa 1, alfa 8, alfa 9, alfa 10) y dos horquillas beta sucesivas (beta 1 a beta 4). Un segmento de aproximadamente 50 aminoácidos que contiene cuatro hélices cortas (alfa 2 a alfa 4), serpentea alrededor de la superficie de la estructura del núcleo . En BRCA2, las hélices alfa 9 y alfa 10 se empacan con el dominio BRCA2 OB1 a través de contactos de van der Waals que involucran residuos hidrófobos y aromáticos, y también a través de enlaces de hidrógeno de la cadena lateral y la cadena principal . Este dominio se une a la proteína DSS1 de 70 aminoácidos (eliminada en el síndrome de mano dividida / pie dividido), que se identificó originalmente como uno de los tres genes que se asignan a un locus de 1,5 Mb eliminado en un síndrome de malformación del desarrollo heredado. [110]
El dominio BRCA OB1 asume un pliegue OB, que consiste en una hoja beta de cinco hebras altamente curvada que se cierra sobre sí misma para formar un barril beta . OB1 tiene un surco poco profundo formado por una cara de la hoja curva y está delimitado por dos bucles, uno entre beta 1 y beta 2 y otro entre beta 4 y beta 5, lo que permite una unión débil de ADN monocatenario . El dominio también se une a la proteína DSS1 de 70 aminoácidos (eliminada en el síndrome de mano dividida / pie dividido). [110]
El dominio BRCA OB3 asume un pliegue OB, que consiste en una hoja beta de cinco hebras altamente curvada que se cierra sobre sí misma para formar un barril beta . OB3 tiene un surco pronunciado formado por una cara de la hoja curva y está delimitado por dos bucles, uno entre beta 1 y beta 2 y otro entre beta 4 y beta 5, lo que permite una fuerte unión del ssDNA . [110]
El dominio Tower adopta una estructura secundaria que consta de un par de hélices alfa largas y antiparalelas (el tallo) que sostienen un haz de tres hélices (3HB) en su extremo. El 3HB contiene un motivo de hélice-vuelta-hélice y es similar a los dominios de unión al ADN de las recombinasas específicas del sitio bacteriano y de Myb eucariótico y factores de transcripción del homeodominio . El dominio Tower tiene un papel importante en la función supresora de tumores de BRCA2 y es esencial para la unión adecuada de BRCA2 al ADN. [110]
Patentes, ejecución, litigios y controversias
En 1994, la Universidad de Utah, el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS) y Myriad Genetics presentaron una solicitud de patente para el gen aislado BRCA1 y las mutaciones que promueven el cáncer, así como los métodos para diagnosticar la probabilidad de contraer cáncer de mama. ; [37] durante el año siguiente, Myriad, en colaboración con otros investigadores, aisló y secuenció el gen BRCA2 e identificó mutaciones relevantes, y Myriad y las otras instituciones presentaron la primera patente de BRCA2 en los Estados Unidos en 1995. [36] Myriad es el licenciatario exclusivo de estas patentes y las ha aplicado en los EE. UU. contra los laboratorios de diagnóstico clínico. [40] Este modelo de negocio llevó a que Myriad fuera una startup en 1994 a ser una empresa que cotiza en bolsa con 1200 empleados y alrededor de $ 500 millones en ingresos anuales en 2012; [39] también generó controversias sobre los altos precios y la imposibilidad de obtener segundas opiniones de otros laboratorios de diagnóstico, lo que a su vez condujo a la histórica demanda de la Asociación de Patología Molecular v. Myriad Genetics . [40] [113] Las patentes comienzan a expirar en 2014.
Peter Meldrum, director ejecutivo de Myriad Genetics, ha reconocido que Myriad tiene "otras ventajas competitivas que pueden hacer innecesario el cumplimiento [de las patentes]" en Europa. [114]
Las decisiones legales en torno a las patentes BRCA1 y BRCA2 afectarán el campo de las pruebas genéticas en general. [115] En junio de 2013, en Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics (No. 12-398), la Corte Suprema de EE . UU. Dictaminó por unanimidad que "un segmento de ADN natural es un producto de la naturaleza y no es elegible para patente simplemente porque ha sido aislado ", invalidando las patentes de Myriad sobre los genes BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, la Corte también sostuvo que la manipulación de un gen para crear algo que no se encuentra en la naturaleza aún podría ser elegible para protección por patente. [116] El Tribunal Federal de Australia llegó a la conclusión opuesta, confirmando la validez de una patente australiana de Myriad Genetics sobre el gen BRCA1 en febrero de 2013, [117] pero esta decisión está siendo apelada y la apelación incluirá la consideración del Tribunal Supremo de EE. UU. Fallo de la Corte. [118]
Referencias
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enlaces externos
Proteína BRCA2 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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