El barbital (o barbitone ), comercializado bajo las marcas Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal de sodio, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como ayuda para dormir ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal de sodio (conocida como medinal, una marca comercial genérica en el Reino Unido) también se conoce como dietilbarbiturato de sodio.
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
MedlinePlus | a682221 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 30,3 (± 3,2) horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.301 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 12 N 2 O 3 |
Masa molar | 184,195 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Síntesis
El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. [1] El barbital se preparó condensando éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o añadiendo al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado fue un polvo cristalino blanco inodoro, ligeramente amargo. [2]
Su introducción siguió a las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de ciertas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Con la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetilurea, dietilmalonilurea (es decir, el propio barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que los tres eran hipnóticos: el primero tenía aproximadamente el mismo poder que el sulfonal ya conocido (ahora sulfonmetano ), mientras que el tercero era cuatro veces más poderoso, pero su uso estuvo acompañado de efectos secundarios prolongados. Se encontró que Veronal estaba a mitad de camino. [2]
El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato, un derivado de dietil malonato :
Márketing
Barbital fue comercializado en 1904 por la empresa Bayer como “Veronal”. La empresa Schering comercializó una sal soluble de barbital como "Medinal". Fue dispensado por " insomnio inducido por excitabilidad nerviosa". [3] [ fuente no confiable? ] Se proporcionó en forma de cristal o en sellos (cápsulas). La dosis terapéutica fue de diez a quince granos (0.6-1 gramos ). 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos) es la dosis mortal, pero el sueño también se ha prolongado hasta diez días con recuperación.
Farmacología
Barbital se consideró una gran mejora con respecto a los hipnóticos existentes. Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el sabor fuerte y desagradable de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica estaba muy por debajo de la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado resultó en tolerancia al fármaco, requiriendo dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. "Estoy literalmente saturado de eso", confesó la zarina rusa Alexandra Feodorovna a un amigo. [4] Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta no fueron infrecuentes. El aviador pionero Arthur Whitten Brown (famoso por "Alcock and Brown") murió de una sobredosis accidental.
tampón de pH
También se han utilizado soluciones de barbital sódico como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [5] [6] Como el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias. [7]
Suicidio
El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa sufrió una sobredosis deliberada de la droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou , Pierre Batcheff en 1932, el escritor austriaco Stefan Zweig en 1942 y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , algunos residentes judíos de Wiesbaden utilizaron Veronal para suicidarse . [8]
Referencias
- ^ Fischer E , von Mering J (1903). "Ueber eine neue Klasse von Schlafmitteln" [Acerca de una nueva clase de pastillas para dormir]. Therapie der Gegenwart (en alemán). 44 : 97-101.
- ^ a b Una o más de las oraciones anteriores incorporan texto de una publicación que ahora es de dominio público : Chisholm, Hugh, ed. (1911). " Veronal ". Encyclopædia Britannica . 27 (11ª ed.). Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 1037.
- ^ Finley E (1919). "Veronal" . La Materia Médica Americana, Terapéutica y Farmacognosia . pag. 115 . Consultado el 25 de julio de 2015 .
- ^ Dehn L (1922). La verdadera Tsaritsa . Boston: Little Brown. pag. 138.
- ^ Kuhlmann WD (10 de septiembre de 2006). "Soluciones tampón" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 9 de noviembre de 2016 . Consultado el 28 de julio de 2014 .
- ^ Ruzin SE (1999). Microtecnología y Microscopía Vegetal . Prensa de la Universidad de Oxford . Consultado el 28 de julio de 2014 .
- ^ Monthony JF, Wallace EG, Allen DM (octubre de 1978). "Un tampón no barbital para inmunoelectroforesis y electroforesis de zona en geles de agarosa" . Química clínica . 24 (10): 1825–7. doi : 10.1093 / clinchem / 24.10.1825 . PMID 568042 .
- ^ Cargas, Harry J. (1999). Problemas exclusivos del Holocausto . Univ Pr de Kentucky. pag. 44. ISBN 9780813121017.
Otras lecturas
- Dombrowski SM, Krishnan R, Witte M, Maitra S, Diesing C, Waters LC, Ganguly R (octubre de 1998). "Expresión constitutiva e inducida por barbital del alelo Cyp6a2 de una cepa de alto productor de CYP6A2 en el trasfondo genético de una cepa de bajo productor". Gene . 221 (1): 69–77. doi : 10.1016 / s0378-1119 (98) 00436-3 . PMID 9852951 .
- Norena Shopland El misterio de Veronal (Wordcatcher Publishing) 2020