Bestrofina 1
La bestrofina-1 (Best1) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen BEST1 (RPD ID - 5T5N / 4RDQ). [5]
La familia de proteínas de las bestrofinas comprende cuatro genes relacionados con la evolución (BEST1, BEST2 , BEST3 y BEST4) que codifican proteínas integrales de membrana . [6] Esta familia se identificó por primera vez en humanos al vincular una mutación BEST1 con la distrofia macular viteliforme Best (BVMD). [7] Se han identificado mutaciones en el gen BEST1 como la causa principal de al menos cinco enfermedades retinianas degenerativas diferentes . [7]
Las bestrofinas son una antigua familia de proteínas conservadas estructuralmente que se han identificado en casi todos los organismos estudiados, desde bacterias hasta humanos. En los seres humanos, funcionan como canales de aniones activados por calcio , cada uno de los cuales tiene una distribución tisular única en todo el cuerpo. Específicamente, el gen BEST1 en el cromosoma 11q13 codifica la proteína Bestrophin-1 en humanos, cuya expresión es más alta en la retina . [7]
Los genes de la bestrofina comparten una estructura genética conservada, con tamaños casi idénticos de los 8 exones que codifican el dominio RFP-TM y límites exón - intrón altamente conservados . Cada uno de los cuatro genes de bestrofina tiene un extremo único de 3 primos de longitud variable. [5]
Se ha demostrado en dos estudios independientes que BEST1 está regulado por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . [8] [9]
La bestrofina-1 es una proteína de membrana integral que se encuentra principalmente en el epitelio pigmentario de la retina (EPR) del ojo. [10] Dentro de la capa de EPR, se encuentra principalmente en la membrana plasmática basolateral . Las estructuras de cristalización de proteínas indican la función del canal iónico primario de esta proteína, así como sus capacidades reguladoras del calcio. [10] [7] La bestrofina-1 consta de 585 aminoácidos y tanto los extremos N como los extremos C están ubicados dentro de la célula.
